氟喹诺酮对肺炎克雷伯杆菌的防耐药变异浓度

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1、·英文缩略语·5中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：重!i至坠日期：中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位

2、属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：·中文论著摘要·氟喹诺酮对肺炎克雷伯杆菌的防耐药变异浓度刖置近年来，随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质激素的应用以及介入性医疗操作的开展，肺炎克雷伯杆菌感染发病率呈逐年上升趋势，已成为医院获得性肺部感染的重要病原菌之一。在我国临床

3、分离的肺炎克雷伯杆菌对B内酰胺类药物耐药已十分普遍，故临床医生开始用氟喹诺酮药物进行治疗。随着药物在临床的广泛应用，肺炎克雷伯杆菌对环丙沙星等药物的耐药率也在逐年增高，因此目前关于减少氟喹诺酮药物的耐药、延长其临床使用寿命已成为医学界日益关注的热点问题。针对如何限制细菌耐药的发生，国外学者等Drlica提出了防耐药变异浓度的(MPC)概念。MPC是指防止一步突变菌株被选择性富集扩增所需要的最低抗菌药物浓度，不仅能够评价抗菌药物的抗菌效力，而且可反映药物抑制耐药突变菌株生长的能力。该理论的提出对传统的基于最低抑菌浓度(MIC)的抗菌药物应用策略提出了严峻的挑战，旨在指导临

4、床医生在关注药物抗菌效力的同时，。更应关注药物的预防耐药变异的能力。本课题测定了4种氟喹诺酮药物对肺炎克雷伯杆菌的MPC，以指导临床抗生素的选择和应用。实验材料与方法一、实验材料1、菌株来源23株肺炎克雷伯杆菌临床分离株来自中国医科大学盛京医院2005年1月一2005年12月临床标本。2、实验试剂加替沙星标准品、环丙沙星标准品、洛美沙星标准品、左氧氟沙星标准品、Muller-Hinton肉汤培养基、MH琼脂培养基。3、实验仪器电热恒温培养箱、BD比浊仪、低温高速台式离心机、小型三用水箱、细菌振荡培养箱。二、实验方法1、最低抑菌浓度的测定采用标准琼脂二倍稀释法，测定4种氟

5、喹诺酮对肺炎克雷伯杆菌的MIC。2、防耐药变异浓度(MPC)的测定用生理盐水将振荡培养的细菌浓度调整为3x1010CFU／ml。以MIC为基准，倍比递增药物浓度，制备7个浓度梯度的含不同药物浓度的琼脂平皿。使每个药物浓度平皿的细菌接种总量为1．2x1010CFU。于37。C孵育，孵育72h后仍无细菌生长的最小浓度即为MPC。结果1、氟喹诺酮药物对肺炎克雷伯杆菌的iIC钡tJ定加替沙星的抗菌活性最强，敏感率为91．3％，其次，为左氧氟沙星，敏感率为82．6％，洛美沙星组敏感率为70％，而环丙沙星组的敏感率为52％。2、氟喹诺酮药物对肺炎克雷伯杆菌的MPC就MPC∞而言，加

6、替沙星=左氧氟沙星<环丙沙星<洛美沙星。突变选择窗由小至大为左氧氟沙星<加替沙星<环丙沙星<洛美沙星。结论当日◆匕加替沙星、左氧氟沙星对肺炎克雷伯杆菌有高度的抗菌活性，但结合药代动力学参数，4种药物的血药浓度均位于最低抑菌浓度和防耐药变异浓度之间，提示单药治疗易导致耐药突变株的富集生长，应联合用药以防止细菌耐药的发生。关键词氟喹诺酮药物；肺炎克雷伯杆菌；防耐药变异浓度2●英文论著摘要MutantPreventionConcentrationoffluroquinolonesforKlebsiellaPneumoniaePrefaceFollwingtheuseofbro

7、ad-spectrumantimicrobialagents，imunosuppresseddrugs，corticosteriodandinvasivprocedures，Klebsiellapnumoniaehasrisentoprominenceoverthelastdecadasanimportantnosocomialpathogen，whichmobidityisincreasingeveryyear．InOurcontury,theresistenceofK．pnumoniaeto13--lactarnasesantimic