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1、药物性耳聋五官科2005年央视春晚舞蹈《千手观音》“千手观音”18位演员因药致聋药物性耳聋药物性耳聋指的是使用某些药物治病或人体接触某些化学制剂所引起的耳聋。多年来,由于大量化学药物和抗菌素的广泛应用,己发现近百种耳毒性药物。在我国,由于尚未制定禁止和限制使用耳毒性药物的法律法规,许多耳毒性药物使用的十分普遍和随意,有些甚至达到了滥用的程度。目前,药物致聋己成为我国聋儿的主要发病原因。应引起全社会的高度重视。现状我国目前有听力语言障碍的残疾人2057万,占全国人口的1.6%,其中药物致聋的占30%~40%,人数多达100多万。目前已发现13
2、0多种药物和化学制剂具有耳毒性药物,因此,对药物性耳聋应引起高度重视。 能诱发药物性耳聋的药物称之为耳毒性药物。包括抗生素和非抗生素两类。其中又以耳毒性抗生素最为常见。种类(抗生素非抗生素类)1、氨基糖甙类抗菌素:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、新霉素、托布霉素、洁霉素等。2、非氨基糖甙类抗菌素:氯霉素、紫霉素、红霉素、万古霉素、多粘菌素B等。3、水杨酸盐:阿司匹林、非那西汀、APC(复方阿斯匹林片)、保泰松(用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风)等。4、利尿剂:速尿、利尿酸、汞撒利(为有机汞强效利尿药,作用部位与呋塞米相似。作
3、用机理目前并不十分确切。其利尿作用强大而持久。主要用于心脏性和肝性水肿。)等。5、抗肿瘤药物(细胞毒性):顺铂、氮芥、博来霉素、氨甲嘌呤等。6、中药:乌头碱、重金属盐如(汞:朱砂、铅、砷:雄黄、牛黄解毒片、冰片含砷杂质;牛黄上清丸内有冰片等)。7、其他:奎宁、氯奎、心得安、肼笨达嗪、胰岛素、碘酒、洗必泰等。抗生素类氨基糖甙类抗菌素:四环素类:四环素类药物产生耳毒性剂量依赖性非常明显。大环内酯类:如琥乙红霉素,能产生剂量依赖性的、可逆的双侧听力损害,通常还伴有耳鸣。糖肽类抗生素:如万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等,具有一定肾、耳毒性,可产生
4、剂量依赖性的耳鸣、不可逆的听力损害。氟喹诺酮类:停药后,症状多见缓解或消失。β-内酰胺类:有资料表明氨苄青霉素、氯唑青霉素、苯乙青霉素、苯丙青霉素等青霉素类以及头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等头孢菌素类也具有耳鸣或听力减退的不良反应,尤其对肾功能不良的患者,但通常停药后症状即可缓解。其他耳毒性抗生素:多粘菌素B、多粘菌素E、氯霉素、异烟肼、甲硝唑等在临床应用时都有产生耳毒性症状的报道。氨基糖甙类抗生素耳毒性(aminoglycosideantibiotics,AmAn)氨基糖甙类抗生素:新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蜗毒性。当大剂量口服和作
5、为肠道消毒的结肠灌注,特别是在有肠道溃疡或其他黏膜病变存在时,易使有足够量的药物被吸收而损伤听力。链霉素对内耳前庭部分损伤比耳蜗部分更容易。接受1克/天超过1周链霉素治疗的4%~15%的患者,可发生可检测到的耳聋,通常在短暂的潜伏期后(7~10天)出现,如果治疗继续,则逐渐加重,直至变成永久性耳聋。卡那霉素和丁胺卡那霉素耳蜗毒性与新霉素近似。紫霉素对前庭和耳蜗均有毒性。万古霉素可引起耳聋,尤其是在有肾功能不良时。庆大霉素和妥布霉素对耳蜗及前庭也有毒性。有人认为这类药物耳毒性的顺序为:新霉素>庆大霉素>妥布霉素>卡那霉素>链霉素>丁胺卡那霉素
6、>小诺霉素。AmAn抗生素性耳聋特点这类抗生素性耳聋有3个特点应引起注意。如庆大霉素、链霉素等引起的听力损害,首先发生在内耳高频率区,使高音听力下降,一般不易被人察觉,待用药数周、数月或停药半年、一年后,毒性扩展至低频率区,病人听话发生困难,这叫“迟发性耳毒反应”,尤以婴幼儿、老年人最为多见。又如新霉素、卡那霉素等,即使停用,它们在体内也已完全分解、排泄,但由药物引起的内耳毛细胞的退化及听神经细胞的变性萎缩却仍在继续进行,直至听力完全丧失,变为全聋,此称“渐进性耳毒反应”。再如有人只注射了半支链霉素,就立即发生了剧烈的眩晕、耳鸣,继而听力迅
7、速下降、恶心,出现耳聋等症,此谓“过敏性耳毒反应(易医疗纠纷)”。这类患者多有家族性对这类药物敏感史。氨基糖甙类抗生素(aminoglycosideantibiotics,AmAn)AmAn致聋机制及途径:①抑制毛细胞蛋白质合成。②与细胞膜脂质体存在一种特殊的相互作用,导致钙离子结合和磷酸化过程发生障碍,并能抑制多磷酸肌醇而损害细胞膜通透性,导致毛细胞变性;③延迟作用。耳毒性损害最初发生于内耳分泌和吸收组织,经过一段潜伏期,该组织不能维持内淋巴的平衡,从而导致毛细胞的延迟损害;④内耳色素作用。它与某些药物在内耳的积蓄和代谢有关;⑤噪声与Am
8、An的联合作用可以加重药物对内耳的毒性损害;⑥自由基致伤效应;⑦对碳酸酐酶抑制作用,影响到耳的代谢,从而产生前庭毒性损害。但是,急性和慢性耳毒性产生的机制又有所不同,急性耳毒性是