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依固--1年1次持久降低骨折风险--治疗绝经后骨质疏松骨折最强效和最方便的双膦酸盐

1内容纲要骨质疏松性骨折概述骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸的临床研究小结4123

21.骨质疏松与骨折骨质疏松症骨量低下骨微结构退变WHO2000骨质疏松诊断标准BMD<-2.5SD骨质疏松性骨折骨量减少骨质疏松症骨折骨质疏松性骨折的治疗目标减少骨折再发、提高骨折治疗效果、改善生活质量与外伤性骨折区别致伤因素轻、平地摔倒所致无明显外伤史、脊柱骨折以腰背痛就诊骨质疏松性骨折

31.骨质疏松与骨折骨折病理过程骨小梁破坏骨小梁减少骨结构破坏骨强度下降骨小梁变细、断裂和消失骨小梁数量减少，连接点减少，间距增宽；剩余骨小梁负荷加重，发生显微骨折骨皮质内表面1/3逐渐转换成类似松质骨结构，皮质骨变薄弹性和硬度均降低，脆性增加，最后发生骨折严重骨质疏松

41.骨质疏松与骨折骨质疏松性骨折流行病学1发病情况骨质疏松性骨折发病率20%女性高于男性，多见于高龄脊柱、髋部及桡骨远端骨折脊柱骨折发病率最高50%妇女至少发生一次仅1/3脊柱骨折得到临床诊断1.裴福兴等.骨质疏松性骨折的临床诊断及治疗.2007,39-43全世界骨质疏松骨折终生危险女性高达40%，高于乳腺癌男性13%，高于前列腺癌流行病学髋部骨折50%不能独立行走20%在1年内死亡65岁以上人群中髋部骨折死亡率10%-20%50%需要终生护理

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61.骨质疏松与骨折骨质疏松性骨痛及骨折引起的相关疼痛疼痛是骨质疏松患者最为常见的临床症状，发生率高，诊断明确骨骼肌肉疼痛患病率达10%-20%骨痛患者42.7%存在骨质疏松和骨量减少女性多于男性，以腰背痛为主绝经后骨质疏松患者腰背痛占75%发生率高发生机制推荐用药疼痛特点骨转换失衡—大量快速骨丢失导致骨微结构破坏和骨骼畸形，肌肉、韧带受力异常骨折—疼痛多发生在脆性骨折的区域其他—供血减少，长期卧床制动等最常见部位为腰背部、髋部及四肢等特征性表现为明显的全身疼痛、夜间休息的静息疼痛或翻身疼痛参照《原发性骨质疏松症诊疗指南》治疗疼痛应选择既能治疗骨质疏松，防止骨折发生，又能缓解疼痛的药物双膦酸盐和降钙素起效快，疗效显著

71.骨质疏松与骨折骨折的危险因素—主要危险因素(预防治疗)3需要进行药物干预的人群年龄>65岁低骨密度脆性骨折史跌倒有骨折家族病史3.骨质疏松骨折诊疗指南.中华骨科杂志.2008，28(10):290-291

81.骨质疏松与骨折骨折的危险因素—次要危险因素(风险评估)3嗜烟、酗酒低体重指数(kg/m2)次要危险因素性腺功能减退早期绝经(<45岁)次要危险因素长期营养不良影响骨代谢药物使用史(糖皮质激素、肝素等)次要危险因素3.骨质疏松骨折诊疗指南.中华骨科杂志.2008，28(10):290-291类风湿关节炎甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进次要危险因素

9内容纲要骨质疏松与骨折骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸的临床研究小结4123

1011已发生脆性骨折应及时药物治疗，可不再考虑BMD结果2011中华医学会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2.骨折术后早期双膦酸盐用药评价

112.骨折术后早期双膦酸盐用药评价2008中华医学会骨科学分会-骨质疏松骨折诊疗指南骨折早期破骨细胞活跃，骨吸收增强，可选用抗骨吸收药物。BPs可提高腰椎和髋部骨密度，降低再骨折发生率骨折后抗骨质疏松用药建议抑制快速骨丢失，改善骨质量，提高骨强度，减轻疼痛，减少再骨折药物治疗DXA法测定BMDBMD检查X线平片可确定骨折部位、类型、移动方向和程度影像学检查骨折术后2周后，对于已能坐起或下床活动的患者使用BPs是安全有效的

122.骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸对骨折愈合影响的文献报道唑来膦酸不影响骨折愈合进程，在骨形成的过程中，唑来膦酸对干骺端连续刺激作用，产生较多小梁骨和较少纤维变性4,5骨折愈合HORIZON-PFT研究结果提示，骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合7随机对照试验，唑来膦酸可促进骨折钢钉的固定6唑来膦酸可能在骨折愈合某些阶段有促进作用，术后2周内不影响骨折愈合;术后2周后给药效果最好。4.MarcosAlmeidaMatos,etal.JOrthopaedTraumatol,2010,11:7–125.MarcosAlmeidaMatos,etal.ActaCirúrgicaBrasileira,2007,Vol22(2):115-1186.AnnaKajsaHarding,etal.ActaOrthopaedica2011;82(4):465–4707.C.Colón-Emeric,etal.OsteoporosInt,2011,(22):2329–2336

132.骨折术后早期双膦酸盐用药评价骨折早期用药总结骨质疏松骨折诊疗指南建议骨折术后宜选用抗骨吸收药物，在降钙素缓解疼痛的基础上，双膦酸盐可显著降低再发骨折(脊柱、髋部等)；双膦酸盐对术后已恢复正常活动的患者安全有效对骨结构影响的检测骨穿刺检查表明唑来膦酸不影响正常骨小梁结构骨折术后2周后使用唑来膦酸效果较好，联合降钙素可有效缓解骨痛，降低再骨折风险；患者接受唑来膦酸治疗，获益大于风险骨折早期使用的文献报道骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合；术后2周后使用效果好

14内容纲要骨质疏松性骨折概述骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸的临床研究小结4123

153.唑来膦酸的临床研究唑来膦酸有效降低形态学脊椎和髋部骨折风险8HORIZON-PFT试验，是一项随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心的临床试验。该研究总共有7736例年龄为65-89岁的受试者参加试验，其中安慰剂组为3861例，唑来膦酸组为3875例，入选标准为股骨颈BMD,T值≤-1.5，且至少有两处轻微的或者一处中等的脊柱骨折；T值≤-2.5，伴或者不伴脊柱骨折。研究结果证实注射唑来膦酸每年1次，连续3年，可使骨折发生率相对下降，形态学脊椎骨折70%，髋部骨折41%，临床骨折77%，非脊椎骨折25%。8.JohnASunyecz，etal.InternationalJournalofWomen’sHealth.2010:2，356-357

16唑来膦酸有效降低临床脊椎骨折风险88.JohnASunyecz，etal.InternationalJournalofWomen’sHealth.2010:2，356-357HORIZON-RFT为评价唑来膦酸注射液用于治疗近期（90日内）低创性髋骨骨折的骨质疏松患者的安全性和有效性，2127名50-95岁（平均年龄74.5岁）的男性和女性参加了这项随机，双盲，安慰剂对照，跨国，疗效终点指向的研究。可以允许使用除其他双膦酸盐，甲状旁腺激素外的药物联合治疗骨质疏松。每年一次静脉注射含5mg本品的100ml注射液中，给药时间不少于15分钟。该研究中患者平均用药时间约为两年，至少211名患者临床确诊骨折。主要疗效指标是有研究期内临床骨折发生率。唑来膦酸注射液可使各种临床骨折发生率降低35%，对临床椎体骨折发生率也可降低46%。3.唑来膦酸的临床研究

179种药物中唑来膦酸降低脊椎骨折风险最多930项随安慰剂对照试验比较9种药物治疗绝经后骨质疏松的疗效HopkinsRB等在2011年报道了一项新的研究进展，一共系统的分析了30项随机安慰剂对照试验，共包括59209例患者，从而比较9种药物治疗绝经后骨质疏松的疗效。阿屈膦酸盐（6项），狄诺塞麦（1项），依替膦酸（8项），伊班膦酸（4项），雷洛昔芬（1项），利塞膦酸（7项），锶盐（2项），特立帕肽（1项）和唑来膦酸（1项）。研究者认为，特立帕肽，唑来膦酸和狄诺塞麦治疗绝经后女性的骨质疏松效果最好。9.HopkinsRB,etal.BMCMusculoskeletDisord.2011Sep26;12:2093.唑来膦酸的临床研究

18唑来膦酸可改善人工关节术后假体松动1010.WedemeyerC，etal.JBiomaterials，2005，26(17):3719~37253.唑来膦酸的临床研究Wedemeyer等报道了唑来膦酸用于治疗人工关节置换术后假体骨溶解的研究。通过建立聚乙烯颗粒诱导的骨溶解模型,发现唑来膦酸能提高新骨形成面积和骨厚度，说明唑来膦酸不仅能抑制假体周围骨吸收，有效阻止假体周围骨量丢失，还有促进骨沉积的作用。骨面积骨厚度

19唑来膦酸显著降低骨折术后的死亡率--双膦酸盐治疗使老年和骨折高危人群死亡率下降11%11--随机双盲、安慰剂对照试验表明，唑来膦酸相对于安慰剂使死亡率下降28%12在这项随机、双盲、安慰剂照的临床研究中，共有1065例患者每年接受唑来膦酸注射治疗(5mg)，1062例患者接受安慰剂治疗。患者接受骨折手术后或发生髋部骨折后90天内注射唑来膦酸。所有患者(平均年龄74.5岁)均补充钙剂和维生素D。观察时间为1.9年，终点事件为新临床骨折的发生。在安全性分析中，唑来膦酸治疗1054例患者中101例(9.6%)死亡，安慰剂治疗1057例患者中141例(13.3%)死亡，唑来膦酸使全因死亡率下降了28%。研究表明，1年1次注射唑来膦酸，可有效降低髋部骨折术后患者的死亡率，改善预后。11.MarkJ.Bolland，etal.JClinEndocrinolMetab,March2010,95(3):1174–117812.KennethW.Lyles，etal.NEnglJMed357(18):1799-18043.唑来膦酸的临床研究

20唑来膦酸有效缓解骨痛13，144mg唑来膦酸适应症为肿瘤骨转移溶骨性骨痛，治疗骨转移可长期有效缓解骨痛骨痛患者VAS评分显著下降53%-69%患者综合BPI评分下降50%以上患者疼痛明显缓解，减少镇痛剂用量4mg唑来膦酸镇痛作用相当于90mg帕米膦酸缓解疼痛可维持9个月以上缓解骨痛唑来膦酸适应症疼痛评分下降作用强时间持久13.AlbrechtKretzschmar,etal.SupportiveCancerTherapy.2007,1(4):205-20714.LuisCosta,etal.SupportiveCancerTherapy.2006,3(3):148-1503.唑来膦酸的临床研究

21利塞膦酸治疗Paget‘s初次应答率仅30%唑来膦酸治疗Paget’s病优于利塞膦酸Paget’s病疗效对Paget’s病疗效唑来膦酸优于利塞膦酸156.5年患者随访患者分别接受唑来膦酸和利塞膦酸钠治疗对治疗应答者进行长达6.5年的随访15.ReidIR,etal.JBoneMinerRes.2011Sep;26(9):2261-2270疗效确证唑来膦酸组0.7%复发应答丢失12.5%利塞膦酸钠组20%复发应答丢失62%唑来膦酸治疗Paget’s病提供较长的维持时间骨穿刺检查表明正常骨骼无重塑和矿物质缺失3.唑来膦酸的临床研究

22唑来膦酸不良反应可控性强16注射唑来膦酸急性期反应(APR)包括发热、骨骼肌疼痛、胃肠道反应、眼部炎症等，多出现于初次使用，第2次、第3次使用时，APR的发生率大幅下降，给予对乙酰氨基酚对症治疗后缓解。使用唑来膦酸时，还应注意严格控制静脉注射的时间(可延长至30-60min)；治疗前进行口腔检查，治疗期避免口腔手术。16.I.R.Reid，etal.JClinEndocrinolMetab，2010，95(9):4380-43853.唑来膦酸的临床研究

23唑来膦酸一过性发热症状发生机制3.唑来膦酸的临床研究

24唑来膦酸患者依从性高1717.RajCarmona，etal.PatientPreferenceandAdherence2009(3):189-190英国研究数据显示，口服双膦酸盐1年内停药率42%，5年内停药率76%其他研究表明，口服制剂47%患者6个月内，54%患者1年内依从性不佳相对于口服制剂，66%-79%患者更愿选择1年1次注射唑来膦酸纵向队列研究显示，口服双膦酸盐1年内停药率较高口服日剂型停药率68%，周剂型停药率56%3.唑来膦酸的临床研究

25内容纲要骨质疏松性骨折概述骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸的临床研究小结4123

264.小结一年一次，持久降低骨折风险--绝经后骨质疏松骨折患者最方便的选择！全面降低初发及再发骨折风险，改善预后改善人工关节及假体术后松动迅速有效缓解骨痛促进骨折愈合，骨结构无不良影响1年1次，使用方便，依从性高产品优势总结适用患者骨质疏松性骨折术后的患者有骨痛症状，诊断为骨质疏松和骨量低下的患者针对绝经后骨质疏松人群

274.小结临床用药方案骨折术后2周后应用；用药前测肌酐>35ml/min；测血钙>2.13umoL/L。使用前静点250~500ml氯化钠；100ml依固缓慢静点，时间在1小时，之后静点100ml氯化钠。一年内口服钙片、维生素D3。注射后避免发生流感样不良反应，可口服布洛芬3天。一年静点用药一次即可。

284.小结简明处方资料【药品名称】唑来膦酸注射液【药理作用】主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收【适应症】用于治疗绝经后骨质疏松及Pagets病(变形性骨炎)【规格】5mg:100mL(按C5H10N2O7P2计)【用法用量】对于骨质疏松症及Paget's病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。本品通过输液管以恒定速度滴注，滴注时间不得少于15分钟。建议用药前2小时内补水500mL。【不良反应】静脉注射唑来膦酸可能导致肾功能的改变，流感样症状（发热、骨骼肌疼痛）及下颌骨坏死。重度肾功能不全(肌酐清除率<35mL/min)及低钙血症(血清总钙<2.13mmol/L)患者不建议使用。目前尚无证据表明因不良反应而需要终止治疗【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用

29希望依固R能为各位专家和患者带来更多获益谢谢！