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药物相互作用北京协和医院心脏内科严晓伟
1药物相互作用定义：某一药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
2药物相互作用药物相互作用的结果：作用加强或作用减弱（消失）临床上力求通过药物的相互作用来提高药物疗效，减轻毒性。应避免毒性加大或/和疗效降低。
3药物相互作用药物相互作用的三种方式：1、药代动力学方面的相互作用2、药效学方面的相互作用3、药物在体外的相互作用
4药物相互作用1、吸收：主要指药物在胃肠道的吸收由于药物的相互作用而受到妨碍，少数得到促进。（1）离子的作用：金属离子（钙、铋、铝等）可与四环素形成难溶解的络合物考来烯酸（阴离子交换树脂）和阿司匹林、地高辛、甲状腺素、华法令等结合成难溶解的复合物
5药物相互作用胃肠道PH：通过影响药物的解离程度而影响药物的脂溶性。脂溶性高则易被吸收。
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8药物相互作用2、分布：（1）竞争蛋白结合部位：药物的结合型：药物与血浆蛋白发生可逆性结合特点：无药理活性、不通过血脑屏障、不被肾脏排泄、不被肝脏代谢药物的游离型：药物不与血浆蛋白结合，游离于血浆中。为药物起作用的形式
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10药物相互作用药物在蛋白结合部位竞争血浆药物游离型比例增加药效或/和毒性增强、代谢和排泄加快、半衰期缩短血浆蛋白量减少血浆蛋白结合率高的药物游离型比例增加药效或/和毒性增强、代谢和排泄加快、半衰期缩短
11甲苯磺丁脲水杨酸、保泰松、磺胺药低血糖华法令水杨酸、水合氯醛出血甲氨喋呤水杨酸、磺胺药粒细胞缺乏症硫喷妥钠磺胺药麻醉延长胆红素磺胺药新生儿核黄疸药物相互作用药物在蛋白结合部位的置换作用被置换药置换药结果
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13药物相互作用（2）变动组织分布：胺碘酮、硫氮唑酮、维拉帕米可以置换组织中的地高辛，血地高辛浓度增加一倍以上。去甲肾上腺素和异丙肾上腺素通过调节肝血流量可影响利多卡因血浓度。
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15药物相互作用3、代谢：（1）酶诱导：药物诱导增加肝药酶的合成，从而加速另一药的代谢。巴比妥钠、水合氯醛、苯妥英、卡马西平、保泰松、利福平、螺内酯等。双香豆素和巴比妥钠、强的松和苯巴比妥、环孢霉素和利福平、强的松和利福平。
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17药物相互作用（2）酶抑制：药物抑制肝药酶的活性，使另一药的代谢减少，加强或延长其作用。氯霉素、甲氰米胍、异烟肼、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、吩噻嗪等。甲磺丁脲和红霉素、双香豆素和氯霉素、甲氰米胍和华法令
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19药物相互作用4、排泄：肾脏是排泄的主要器官肾小球过滤、肾小管分泌、肾小管主动重吸收、肾小管被动重吸收、尿中排泄（1）改变尿的酸碱度：通过影响药物的解离度来影响其排泄酸（碱）性尿促进碱（酸）性药物尿中的排泄，减少酸（碱）性药物尿中的排泄
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21药物相互作用（2）干扰肾小管分泌：两种药物竞争同一肾小管转运系统，妨碍其中一药向肾小管的分泌丙磺舒抑制青霉素的排泄；速尿抑制尿酸的排泄、双香豆素抑制氯磺丙脲的排泄（3）竞争灭活酶：由同一酶代谢的两种药物合用时，药物竞争与酶结合，影响其中药物的代谢，是疗效增强或/和毒性加大。如他汀类调脂药与贝特类调脂药。
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23药物相互作用药物相互作用的三种方式：1、药代动力学方面的相互作用2、药效学方面的相互作用3、药物在体外的相互作用
24药物相互作用1、影响药物对靶位的作用：以肾上腺素能突触为例（1）干扰摄取过程：干扰突触前膜对肾上腺素的在摄取从而影响其灭活三环类抗抑郁药抑制突触前膜胺泵对递质的再摄取，并妨碍呱乙啶进入突触前膜起作用。
25储存释放负反馈
26药物相互作用1、影响药物对靶位的作用：以肾上腺素能突触为例（2）抑制灭活酶：单胺氧化酶抑制剂可使去甲肾上腺素在神经末梢堆积，治疗抑郁症利血平促进突触前膜释放去甲肾上腺素，促进其灭活，治疗高血压单胺氧化酶与利血平合用可使抑郁症患者进入躁狂状态
27药物相互作用1、影响药物对靶位的作用：以肾上腺素能突触为例（3）阻断受体：受体和受体阻滞剂合用治疗嗜铬细胞瘤2、改变电解质平衡利尿剂与强心甙合用，出现低血钾后易导致洋地黄过量
28药物相互作用3、作用于同一生理系统或生化代谢系统：药物作用于同一系统可能产生相加、协同或拮抗作用利尿剂增强ACEI的降血压作用利尿酸增强氨基糖甙类抗生素的耳毒性受体阻滞剂可能降低ACEI的疗效
29药物相互作用药物相互作用的三种方式：1、药代动力学方面的相互作用2、药效学方面的相互作用3、药物在体外的相互作用
30药物相互作用定义：指患者在用药之前，药物发生相互作用，使药物作用发生变化。主要包括：1、配伍禁忌：不是任何药物都可加入静脉输液中
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32药物相互作用2、生物利用度的变动：药物在固体剂型中与赋形剂发生相互作用，使药物的生物利用度发生改变。国产胺碘酮、卡托普利与国外同样药物的疗效差异
