免疫学之免疫调节ppt课件

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1、免疫调节（Immunoregulation）要做到在对“非己”有效应答的同时对“自己”无应答，保证机体内环境稳定(homeostasis)不偏移，须依赖于复杂的、精细的免疫调节功能。该功能一旦失调，则会发生疾病。?对“自己”应答→自身免疫病(SLE、RA等)?对“非己”应答→过低：感染、肿瘤过高：超敏反应(荨麻疹、哮喘等)因此，免疫调节是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈。既决定了免疫应答的发生，也决定了免疫应答的强弱和结果，是机体维持内稳态的关键。免疫调节有正、负反馈调节免疫系统内部免疫细胞免疫分子(Ab、C和C

2、K、MHC、膜受体等)N免疫系统与神经-内分泌系统之间IE两种对立的酶PTK:正调免疫细胞活化PTP：负调免疫细胞抑制蛋白酪氨酸激酶,磷酸化酪氨酸残基蛋白酪氨酸磷酸酶,去除磷酸化的酪氨酸分子上的磷酸根第一节分子水平的免疫调节一、PTK参与的激活信号转导和PTP参与的负反馈调节两类功能相反的受体激活性受体酪氨酸[tyrosine(Y)]携带ITAM［…YxxL/V(酪XX亮/缬)…］-------正调节抑制性受体携带ITIM［…I/VxYxxL(异亮/缬X酪XX亮)…］-------负调节酪氨酸残基磷酸化（YpY）招

3、募带有SH2结构域的PTK或PTP到胞膜内侧。即：ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）激活性受体→带有ITAM→SH2*PTK→启动激活信号的转导ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）抑制性受体→带有ITIM→SH2*PTP→抑制激活信号的转导抑制性受体和激活性受体同时被交联才发挥作用ITAM→Src-PTK(酪氨酸磷酸化)交联ITIM→PTP(脱磷酸化)磷酸化ITIM→招募PTP→抑制活化抑制性受体(后)ITIM中的酪氨酸要在PTK活化后才能被磷酸化，而且要在受体交联后ITIM靠近ITAM时才能发生，因此其抑制作用比启动活

4、化作用慢了一拍，产生先活化后抑制的时空效应，使免疫应答得以发生并控制在适度的范围内。激活性受体ITAM→招募PTK→启动活化(先)二、各种免疫细胞的抑制性受体CTLA-4-Ig融合蛋白CTLA-4与Ig(无抗体活性)的人工复合物，预先注入体内，结合APC的B7，阻断提呈，抑制T活化早期，治疗器官移植和自身免疫病抗CTLA-4抗体对活化T所产生的CTLA-4起作用，维持T活化的中、晚期，抗感染、抗肿瘤（一）T细胞表面的CTLA-4和PD-1抑制活化T*CTLA-4––B7*APC(ITIM)特点：迟（24h后）强（CTL

5、A4-B7＞CD28-B7）T*PD-1(ITIM)––PD-1L(B7-H1)*APC共刺激分子CTLA-4分子的诱导性表达和对T细胞活化的反馈性调节24h抗BCR抗体（二）B细胞表面的FcγRⅡ-B抗BCR的IgG抗体介导的抑制Ag-Ab复合物介导的抑制抗BCR的抗体或抗原抗体复合物通过交联BCR和FcγRⅡ-B分子抑制B细胞增殖（三）杀伤细胞的KIR和CD94/NKG2ANK、CTL、γδT(Vγ9Vδ2CTL)KIR(杀伤细胞抑制性受体)，属IgSF---配体：HLA-Ⅰ、HLA-G分子CD94/NKG2A(杀

6、伤细胞凝集素样受体,KLR)---配体：HLA-E及其提呈的肽如：胎盘滋养层细胞高表达HLA-G和HLA-E提供抑制性配体，维持妊娠。抑制性受体持续过度激活，肿瘤或持续感染（四）肥大细胞的FcγRⅡ-B与FcεRⅠ受体交联，参与Ⅰ型超敏反应负调节免疫细胞表面两种对立的受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFcγRⅡ-BT细胞TCR，CD28CTLA-4，PD-1，KIRNK细胞NCR，CD16KIR，CD94/NKG2AγσTVγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A肥大细胞FcεRⅠFcγRⅡ-B第二节细胞水平的免

7、疫调节一、发挥调节作用的T细胞在反馈性调节中居核心地位分二类：P172表17-2自然调节T细胞包括：CD4+CD25+T（foxp3+）、NKT、γσT在胸腺中诱导产生行使抑制功能时依赖细胞间接触，一般无需细胞因子参与抑制自身免疫病发生、诱导移植耐受AAPCTrThBAPCTrThTrTrTGF,IL-10TAPC两类调节性T细胞自然调节T细胞适应性调节T细胞初始T细胞、自然调节性T分化Th1、Th2、Tr1、Th3IFN-γIL-4IL-10TGF-β适应性调节T细胞发挥功能时必须有特定细胞因子参与Tr1、Th3下调

8、免疫应答活性在外周由Ag激发产生Th1→IFN-γ，介导细胞免疫为主Th2→IL-4,10介导体液免疫为主Th1和Th2细胞相互拮抗通过分泌不同的细胞因子来调节免疫应答瘤型麻风患者Th2↑，IL-4阻止Mφ活化。用IFN-γ干预，Th1↑，促Mφ活化，杀伤胞内麻风杆菌，转为结核型麻风。Th1占优势，抑制Th0向Th2分化→细胞免疫