医学免疫学教学课件汇编-11免疫调节.ppt

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1、免疫调节免疫调节机体为了对付数量大且能迅速繁殖的外来病原体，因此具有一个快速和强大的特异性免疫应答。免疫应答可以导致机体稳定状态的偏移。免疫系统具有强而有效的内部调节能力，以恢复机体的内环境稳定。免疫调节包括正向和负向调节。涉及免疫应答的整个过程，体现在分子、细胞、整体乃至群体等不同水平上。免疫调节的失误，可能导致免疫应答应答的异常，最终导致自身免疫病、超敏反应、持续感染和肿瘤等疾病的发生。第一节抗原、抗体和补体成分的调节一、抗原对免疫应答的的调节和抗原竞争抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性免疫应答的强度.即随着抗原浓度的减少及消失，相应免疫应

2、答的总体幅度逐渐下降.结构相似的抗原具有相互干扰特异性抗体应答的能力.如果要抑制或削弱针对某一抗原的特异性抗体应答,可以采用一个结构相似的抗原分子与之竞争。一、抗原对免疫应答的的调节和抗原竞争T细胞不识别完整的抗原分子,T细胞识别的是由MHC分子提呈的抗原肽。如果能合成一些和天然抗原肽结构相似的肽段，这些肽段能和MHC分子结合但不能被T细胞识别，同样可去除或削弱特定T细胞介导的免疫应答，其原理也是抗原竞争。图13.01抗原对免疫应答的调节二、抗体和抗原抗体复合物对抗体产生的调节抗体本身对特异性免疫应答具有负反馈调节功能。这一负反馈，首先是因为抗体数

3、量增加后,加速了抗原的清除，从而降低了抗原浓度。同时，大量产生的抗体分子(Ab1)能诱发出抗独特型抗体(Ab2)。这些Ab2分子的抗原结合部位,识别并结合B细胞抗原受体BCR分子的V区，其Fc段则和B细胞表面的Fc受体（FcgRⅡ-B）结合，由后者引发抑制性信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。抗原抗体复合物也有此作用。三、补体对B细胞激活的调节补体成分通过和细胞表面的补体受体结合而调节免疫应答。由于滤泡树突状细胞（FDC）大量表达C3b受体，因而能捕捉C3b-Ag-Ab复合分子，使之表达于FDC表面，起着持续活化B细胞的作用。B细胞表面的CD2

4、1分子即为辅助受体，配体是补体成分C3d及C3dg等。C3d可以和抗原分子发生共价结合，当抗原-C3d复合物分别和BCR及CD21交联，CD21通过另一辅助受体CD19分子活化胞内的蛋白酪氨酸激酶，促使B细胞激活。第二节信号转导和分子水平的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节蛋白质的磷酸化和脱磷酸化：激酶和磷酸酶Src家族蛋白激酶和受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化一、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节磷酸化酪氨酸通过SH2招募游离的PTK和PTP二、抑制性受体和信号转导的负反馈调节免疫细胞表达两类功能相反的受体：激活性受体和抑制性受体二、抑制性受

5、体和信号转导的负反馈调节免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFcγRII-BT细胞TCRCTLA-4,KIRNK细胞CD16，DAP12KIR,CD94/NKG2肥大细胞FcεRIFcγRII-B,gp49BI各种免疫细胞抑制性受体及其临床意义T细胞：CTLA-4——抗肿瘤、器官移植和自身免疫病防治B细胞：FcγRIIB——自身免疫病杀伤细胞(NK,CTL):KIR和CD94/NKG2A——保护胎儿在分娩前不被母体排斥（生理状态）病毒感染细胞免疫逃逸（病理状态）肥大细胞：FcγRIIB——和肥大细胞激活性受体FcεRI交联，发挥负向调节作用第三

6、节细胞和细胞克隆水平的免疫调节一、T细胞亚群及其相互作用CD4+T细胞和CD8+T细胞Th1和Th2细胞的极化及细胞因子的参与Th1和Th2极化格局的逆转及其临床意义（麻风病）调节性T细胞近40年来，T细胞群中的一类具有免疫抑制作用的亚群逐步被发现，被命名为调节性T细胞（regulatoryTcells,Treg）。CD4-CD8-CD4-CD8-CD4+CD8+CD8+CD4+外周外周外周Th1Th2CD4+CD25+外周T细胞及其亚群调节性T细胞的发现1969年Nishizuka和Sakakura报道将小鼠在出生后第3天切除胸腺会导致发生多种自

7、身免疫性疾病，如胃炎、卵巢炎、睾丸炎、胰腺炎。1995年Sakaguchi等人发现,未经免疫的(naive)小鼠外周CD4+T细胞中约10%表达CD25分子(IL-2受体α链)。将除去了CD25+细胞的CD4单阳性T细胞转移给T细胞缺陷的小鼠,能导致宿主产生各种器官特异性自身免疫病,而将CD4+CD25+T细胞和CD4单阳性T细胞共同过继转移,则能防止自身免疫病的发生。大量的动物和人类实验均证实了这类特殊的T细胞的存在，说明人体可以通过主动产生抑制性T细胞的方式调节对自身和外来抗原的免疫应答，维持内环境的稳定。调节性T细胞具有免疫应答能力低下和免疫

8、抑制两大特性。前者指调节性T细胞本身对刺激原无应答或增生低下，不分泌IL-2；后者指调节性T细胞可抑制正常CD4+和CD8