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时间:2020-09-14
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1、免疫调节(Immunoregulation)第十六章免疫学教研室2学习要求掌握抑制性受体介导的免疫调节。熟悉免疫调节和AICD的概念与意义;调节性T细胞和独特型网络的免疫调节作用。了解免疫调节是免疫系统本身具有的能力;固有免疫应答的调节及免疫-内分泌-神经系统的调节。免疫学教研室3免疫调节是免疫系统本身具有的能力主要内容调节机制抑制性受体介导的免疫调节固有免疫应答的调节调节性T细胞参与免疫调节其他形式的免疫调节抗独特型淋巴细胞克隆的调节固有免疫应答的调节免疫学教研室4第一节免疫调节是免疫系统本身具有的能力免疫学教研室5对照组交换血清实验组感知应答强度的变化
2、并实施调节,可以不依赖外力免疫学教研室6免疫调节(immunoregulation)概念:机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限,以维持机体生理功能的平衡和稳定。目的:1.提高机体免疫力,清除外来抗原;2.减少对自身组织的损伤。免疫学教研室7第二节固有免疫应答的调节一、炎症因子分泌的反馈调节二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌三、补体调节蛋白对补体的效应的调节免疫学教研室8PhagocytesTLRsReceptorPRRsopsonicRMRSRFcRCR效应期:维持适当的反应强度耐受期:无反应性PI3KPAMP+TLRNF-ΚB、MAPK双时相反馈机
3、制PAMP:病原体及其产物所共有的,某些高度保守的特定分子结构。PRR:能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体.PPSTATSTATCKsJAKPJAKPPPJAK-STAT负调节机制PPPSTATSTATProteolysisSTATPSTAT时相差异SOCSSOCSX,Y,Z……免疫学教研室11补体调节蛋白对补体效应的调节名称作用C1INH与活化的C1s和C1r结合,并使其与C1q解离C4bp与C4b结合,辅助I因子水解C4bCR1与C4b结合,也可与C3b结合,I因子的辅因子I因子丝氨酸蛋白酶,裂解C3b和C4bH因子与C3B结合,I因子的辅因子MC
4、P膜蛋白,可促使I因子对C3b和C4b灭活DAF膜蛋白,使C3bBb以及C4b2b解离HRF(C8bp)干扰C9与C8的结合CD59阻碍C7、C8与C5b-6结合,从而抑制MAC的形成。免疫学教研室12第三节 抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调控免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分免疫细胞存在两类功能相反的受体二、各种免疫细胞的抑制性受体T细胞表面的CTLA-4和PD-1B细胞表面的FcγRII-B杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A其他免疫细胞免疫学教研室13一、免疫细胞激活信号转导的调控图16-4抑制性受体和激活性受体的调节免疫学
5、教研室14T细胞表面的CTLA-4和PD-1B细胞表面的FcγRII-B杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A其他免疫细胞二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节免疫学教研室15抑制作用严格针对已激活的T细胞免疫学教研室16杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性KIR(杀伤细胞免疫球蛋白样受体):属免疫球蛋白超家族,配体为一些特定的HLA-I类抗原分子和非经典的HLA-G分子。KLR(杀伤细胞凝集素样受体):C型凝集素超家族,在人体为CD94/NKG2A,主要识别非经典I类分子HLA-E提呈的肽段。ILT(免疫球蛋白样转录体):配体为HLA-I类分子近膜端结
6、构域(α3结构域)。免疫学教研室17其它免疫细胞的调节性受体肥大细胞抑制性受体:FcγRII-B,通过和肥大细胞激活性受体FcεRI交联,发挥负向调节作用。FcεRI免疫学教研室18免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCR-Ig•IgFcRII-B,CD22T细胞TCR-CD3,CD28CTLA-4,PD-1,KIRNK细胞CD16,KARKIR,CD94/NKG2A肥大细胞FcRIFcRII-B,gp49B1δT细胞V9Vδ2TCRCD94/NKG2A免疫学教研室19第四节 调节性T细胞参与免疫调节发挥调节作用
7、的T细胞自然调节T细胞:CD4+CD25+T细胞,适应性调节T细胞:Th3,Tr1,CD8+TTh1和Th2的免疫调节作用:Th1Th2,免疫学教研室20胸腺中天然存在,主要为CD4+CD25+FoxP3+,占外周血CD4+细胞的5~10%。功能:遏制自身免疫病的发生,参与肿瘤发生,诱导移植耐受活化:除了由TCR和抗原肽提供识别信号,还需要CD28分子提供共刺激信号。行使抑制功能时依赖细胞间的接触,一般无需CKs参与一、自然调节T细胞免疫学教研室21二、适应性调节T细胞在外周由抗原诱导产生,可从自然调节T细胞分化而来,也可来自初始T细胞。发挥功能时必须有特
8、定细胞因子参与。免疫学教研室22T细胞亚群IL-2I
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