痰热清胸幻灯片

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新谊医药集团热烈欢迎各位领导、专家参加痰热清研讨会！1

1痰热清注射液由新谊医药集团与北京继发堂中药研究所共同研制开发，历时八年完成,2003年5月获得国家二类新药证书。由集团所属上海凯宝药业有限公司投入批量生产。痰热清注射液2

2一.痰热清概况（一）品名的由来；该药用于风温肺热病属痰热阻肺证，因痰热可被清除而称之为痰热清注射液。风温肺热病是由风热病邪经口鼻侵犯肺系,以身热、咳喘、口渴等为主要表现的一种急性外感热病。常以邪袭肺卫为首发证候,易进入里证期出现气分证候,即痰热阻肺证。3

3（二）痰热清组方处方组成：配伍药物方解有效成份化学结构药理作用君药黄芩泻火解毒黄芩苷抗菌抗炎抗病毒抗真菌抗氧化臣药熊胆粉化痰解痉胆酸盐保肝利胆抗病毒祛痰止咳O=OHOHHHOHHCOOHOHOHHOHOO熊去氧胆酸CH3HOOHCH3CHCH2CH2COHOCH3黄酮类结构4

4配伍药物方解有效成份化学结构药理作用臣药山羊角平肝熄风氨基酸解热抗病毒抗炎佐药金银花宣肺解表绿原酸抗菌抗炎解热增强免疫使药连翘清热逐风连翘苷抗菌抗病毒抗真菌（二）痰热清组方CH3CHNH2COOHCH2OCH2OOCH3OCH3丙氨酸CH=CH-COHOHOHOCOOHOH=OOHOO木脂素5

5

6（四）痰热清药理作用1.抑菌作用2.抗病毒作用3.抗炎作用4.解热作用5.祛痰镇咳作用6.抗惊厥、镇静作用7

7（五）痰热清功能与主治功能：清热解毒、化痰镇惊。主治：用于风温肺热病属痰热阻肺症。证见：发热咳嗽、咳痰不爽、口渴、舌红、苔黄咽喉肿痛等；即现代医学的急性肺炎、急性支气管炎慢阻肺急性发作等急性呼吸道感染。CCC8

8（六）痰热清用法用量与疗程用法用量：静脉滴注，每次20ml，重症40ml，加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250~500ml中,一日一次。疗程：急性支气管炎7天急性肺炎10天慢支急性发作14天儿童用量；0.3~0.5ml∕kg最高不超20ml9

9二.痰热清的安全性1.毒理实验（GLP）急性毒性实验（小鼠）：最大耐受量8.38g/kg和16.75g/kg×7天，相当于临床用量150倍和300倍，LD50半数致死量未能测出。长期毒性实验（犬）：0.67g/Kg/和1.34g/Kg/×30天，相当于临床用量12倍和24倍.未见实验动物血清生化学和主要脏器病理改变CC10

102.安全性试验（GLP）①肌肉刺激性试验：家兔股四头肌1.0ml，观察48小时。结论：本品不可供肌肉、皮下注射用。②血管刺激性试验：家兔耳缘静脉注射法。结论：本品静脉注射无明显刺激性。③致过敏试验豚鼠静脉注射14天和21天未发现异常反应。④溶血试验：结论：无溶血现象。11

11试验方法健康志愿者20名,男性10名，女性10名平均年龄23岁低剂量组痰热清注射液10ml常规剂量组痰热清注射液20ml超剂量1组痰热清注射液30ml超剂量2组痰热清注射液40ml疗程连续用药7天临床安全评价3.痰热清Ⅰ期临床试验（GCP）12

12Ⅰ期临床试验结果血压、心率呼吸、体温体重心电图血、尿、便常规肝功能肾功能均未出现异常。用药前后：CCCCCCC13

13心电图肝功肾功血、尿、便三大常规均未见异常在Ⅱ、Ⅲ期的442例临床试验中,均进行了人体的安全性检查.CCCC4.Ⅱ、Ⅲ期临床试验（GCP）临床安全评价14

14已观察病例2066例，不良反应发生率仅有轻度腹泻、轻度皮疹、血管疼痛未发现不良反应事件，使用安全。症状例数百分率轻度腹泻30.14%血管疼痛10.05%轻度皮疹30.14%总不良反应率仅为0.33%临床安全评价5.Ⅳ期临床试验（GCP）15

15三.痰热清的有效性㈠用于急性呼吸道感染Ⅱ、Ⅲ期临床研究参加单位：上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学附属岳阳医院北京中医药大学附属东直门医院中国中医研究院北京广安门医院中国中医研究院北京西苑医院北京中日友好医院16

161.急性肺炎疗效组别总数治愈率%显效率%有效率%治疗组60357593对照组601058.385开放组112357593合格受试者232例对照药为双黄连针与对照组相比：P<0.0517

172.急性支气管炎疗效组别总数治愈率%显效率%有效率%治疗组6031.6778.393对照组6011.743.383.3开放组90327893合格受试者210例对照药为双黄连针与对照组相比：P<0.0518

18痰热清注射液在胸外科围手术期应用的疗效观察胡定中上海市胸科医院19

19围术期呼吸道可能出现的情况术前：发热（肿瘤性、炎性）咳嗽咳痰，痰液潴留，气道分泌物多肺部慢性炎症，阻塞性肺炎，阻塞性肺气肿小气道痉挛通气功能下降，肺功能储备能力下降术后：发热，坏死物质吸收，炎性反应咳嗽，咳痰，痰液不易排出，气道痉挛肺部细菌感染，急性肺炎肺泡性/间质性肺水肿缺氧，二氧化碳潴留，呼吸功能不全/衰竭20

20临床资料2005年3月到2006年10月,收集我胸外科进行开胸手术病人60例入组.分别于术前或术后给予痰热清注射液应用进行呼吸道管理术前组或术后组分别设治疗组和对照组以观察疗效21

21术前组病例数:治疗组30人,对照组30人入选标准:年龄:40岁-70岁临床症状:咳嗽,咳痰,咳痰不易,气喘,体温升高,长期烟史,血常规发现白细胞升高等.病人一般状况良好,排除糖尿病,肝肾疾病以及心脏疾病等合并症,无激素应用史.除外中晚期癌症患者22

22实际入选情况年龄:43~67岁,平均54.2岁性别组成:男性41例,女性19例疾病组成:I/II期肺癌41例，IIIa期肺癌2例I/II期食管癌6例，纵隔肿瘤8例，肺部机化性肺炎/错构瘤3例。23

23治疗方法治疗组（30例）痰热清20ml+5%GS250ml，ivgtt,qd对照组（30例）5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd基础治疗：两组同时应用抗生素(二代头孢菌素)疗程：5d24

24疗效考核显效：咳嗽明显好转或消失，咳痰容易，痰量明显减少或消失；无气喘；体温恢复正常；血象正常。有效：咳嗽减轻，咳痰较前容易，痰量减少；气喘有所改善，体温、血象趋于正常。无效：临床症状、体征、实验室检查无好转。25

25治疗结果组别例数显效有效无效显效率（%）总有效率（%）治疗组对照组303023186191376.676096.679026

26术后组病例数:治疗组30人,对照组30人年龄:43~69岁,平均55.6岁性别组成:男性38人,女性22人病种:肺癌45例,其中I/II期肺癌39例,IIIa期肺癌4例,转移性肺癌2例;食管癌5例;纵隔肿瘤:胸腺瘤6例,神经源性肿瘤4例.手术方式:肺叶切除术43例;肺楔形切除术2例;食管癌切除,胃代食管左胸弓下吻合术5例;正中切口胸腺瘤切除术6例,后外切口后纵隔肿瘤切除术4例.27

27治疗方法术后当天即开始给予静脉给药:治疗组5%GS250ml+痰热清20ml，ivgtt,qd对照组5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd合并治疗:抗生素+沐舒坦静脉推注疗程：7d28

28治疗效果考核术后一周进行评价：显效：体温恢复正常，无明显咳嗽咳痰，无呼吸困难，无气喘。肺部无罗音，呼吸音好，舌苔正常。血象正常。胸片无浸润阴影。有效：体温基本正常，仍有咳嗽咳痰，但程度较轻，咳痰容易，痰量少，无黄痰；无气促，无胸闷；肺部无罗音，舌苔正常；血象，胸片正常。无效：仍有体温（口温>38℃），咳嗽咳痰，咳痰不易，伴有黄痰；可有气促胸闷；肺部可有罗音，舌红苔黄；血象白细胞升高（WBC>10*109/L),胸片可见有浸润斑片阴影或肺不张。29

29术后治疗结果一、两组间疗效比较组别例数显效有效无效显效率（%）总有效率（%）治疗组对照组30302520461483.3366.6796.6786.6730

30一、痰热清注射液在胸外科术前呼吸道准备中的作用疗效明确，能有效降低病人发热症状，减轻咳嗽，利于病人咳痰，减少痰量；改善气急状况。本组中总有效率达96.7%，显效率达77%，和对照组相比显现治疗效果上的优势。31

31二.痰热清注射液在胸外科术后呼吸道管理中的作用能有效改善病人术后呼吸道情况，起到退热、止咳、化痰，解除呼吸道痉挛，减轻炎症反应，促进病人恢复。与对照组相比，术后临床症状的改善和术后血象，胸片复查情况均占优势。总有效率达97%。32

32三、痰热清注射液临床应用中安全性评估本组试验中，接受痰热清注射液静脉滴注治疗的60名患者，无论是术前准备或是术后辅助治疗，均未出现不良反应。肝肾功能复查未见异常改变。本组试验应用痰热清时间较短，5-7天，剂量为常规剂量（20ml加入250ml的5%GS中静滴）；超常剂量应用或长期应用有无副作用有待评估。33

33痰热清注射液治疗开胸术后痰潴留23例临床观察黑龙江省齐齐哈尔市第一人民医院中华中西医结合杂志2004—7期34

34试验方法治疗组（23例）痰热清20ml+5%GS300ml，ivgtt,qd对照组（22例）沐舒坦15mg+5%GS20ml，iv,bid基础治疗：两组同时应用抗生素疗程：7d35

35两组间疗效比较组别n治愈显效有效无效愈显率（%）总有效率（%）治疗组231831191.3095.66对照组221422472.7381.8036

36两组临床症状比较（d）组别咳嗽咳痰好转发热消退罗音消失胸片好转术后住院治疗组5.15±2.523.56±1.524.71±1.335.70±2.539.24±1.05对照组6.87±2.315.80±1.776.94±2.588.06±1.7812.34±1.8337

37四、痰热清的先进性㈠工艺技术先进1.有效组分配伍的新模式根据治疗痰热阻肺证有效组分而配伍，在有效成份明确的基础上充分发挥其药理效应。确认黄芩苷、熊总胆酸、山羊角水解物、绿原酸、连翘苷等为方中主要有效成分后，分别进行提取与精制，制得干燥物，然后配制。该模式作用靶点明确,作用环节及作用机理清楚,为中医方剂配伍的继承与创新.具有时代特色.38

382.熊胆粉增溶作用熊总胆酸：熊去氧胆酸+鹅去氧胆酸（不易溶于水）熊去氧胆酸鹅去氧胆酸钠盐胆酸药理增溶作用作用OHH39

39⒊超滤技术应用以聚砜中空纤维分子膜为滤材，可滤除分子量在5000以上的大分子物质(0.001um).此过滤方法达到以下作用；1.可除去热原2.可除去杂质3.可脱色4.澄明度显著提高(9号降至7号)超滤过滤装置40

404.全自动侦检技术应用用激光的均匀光束照射在注射剂产品上，在特定的角度对旋转药液中不溶性物质引起的散射光能量进行连续摄像，并对序列图像进行处理，然后根据预先设定的值,自动对超过一定大小的不溶性物质，判定其合格与否。意大利贝威尔公司设备，RMB300万异物粒子径40um国家规定50um效率1万支/小时41

41全自动异物侦检机42

425.真空带式干燥机应用引进浙江大学国家十五攻关项目1.密闭容器、无菌环境2.自动加料3.真空状态4.低温均匀加热5.自动出料、一次性完成43

43真空带式干燥机44

446．计算机控制生产工艺过程将生产工艺控制点与计算机相连，所有单元工艺均在计算机控制下，实现模块下的管道化运行，同时采用快速有效的过程参数快速检测和化学物质在线分析手段，对中药提取的温度、压力、时间、PH值等提取物分别进行监控测定。依最佳的工艺路线，保证产品批次质量均一．45

45中药提取的计算机监控46

46㈡质量控制先进⒈采用中药指纹图谱技术中药指纹图谱的概念:是指某种中药中所共有的，具有特征性的某类或几类成分的色谱或光谱的图谱。(1)通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别产品的真伪；(2)通过指纹图谱主要特征峰的面积和比例的制定，能有效控制样品质量，保证产品质量的相对稳定。47

471.2国外指纹图谱技术的应用都有关于指纹图谱作为质控标准的内容之一的描述。德国银杏叶标准提取物规定控制总黄酮和总内酯的量，控制黄酮中槲皮素、山奈酚和异鼠李素的比例等，其批间样品的HPLC指纹图谱非常稳定，含量差异不超过士5％，为其品质评价提供了切实可行的科学依据。指纹图谱技术欧共体草药质量指南英国草药典印度草药典加拿大药用植物学会德国药用植物学会国外应用48

481.3生产全过程的指纹图谱检验1.痰热清五种的原药材指纹图谱检验。2.痰热清五种中间体(颗粒)指纹图谱检验；3.痰热清制剂成品指纹图谱检验；高效液相色谱仪49

491.4痰热清成品指纹图谱1~3号峰为无机盐峰4~8号峰为山羊角及中间体的相关峰9~11号峰为金银花及中间体的相关峰12~14号为连翘及中间体的相关峰17~20号峰为黄芩及中间体的相关峰21~24号峰为熊胆粉及中间体的相关峰50

50五.痰热清用药须知1.溶媒:用痰热清20ml加入到0.9%氯化钠或5%葡萄糖静脉滴注.2..溶媒量:用痰热清20ml加入到0.9%氯化钠或5%葡萄糖250ml中静脉滴注.3.方式:必须采用分瓶静滴方式进行.4.配伍:不得与酸性药物配伍混合使用.5.冲管:如必须与酸性药物分瓶静滴时,可用生理盐水冲洗输液管后在进行.6.范围:已用于老年人和儿童。CCCCCC51

516.痰热清与抗生素合并用药体外相溶性试验药品名称抗生素供试液（10ml）痰热清供试液(5ml)结果青霉素类氨苄青霉素缓慢滴加溶液澄清青霉素钾缓慢滴加溶液澄清头孢菌素头孢噻肟缓慢滴加溶液澄清头孢曲松钠缓慢滴加溶液澄清头孢他定缓慢滴加溶液澄清头孢拉定缓慢滴加溶液澄清大环内酯类红霉素缓慢滴加溶液澄清氨基糖苷类庆大霉素缓慢滴加溶液浑浊阿米卡星缓慢滴加溶液浑浊奈替米星缓慢滴加溶液浑浊喹诺酮类环丙沙星缓慢滴加溶液浑浊左旋氧氟沙星缓慢滴加溶液浑浊52

52谢谢大家53