肾性贫血及济脉欣介绍

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1、华北制药金坦生物济脉欣学术研讨会EPO在肾性贫血中的应用CKD在国内的流行病学统计CKD的患病率：约10%中国有超过16万CKD患者在接受透析治疗未来4年内，预计这一数值将增加一倍Chenxiangmei..Oralpresentation.2010CSNKOLinterview贫血在CKD患者中的流行病学统计Liya,etal.OR-08.2010CSN贫血可加快肾脏功能的下降指标损害系数蛋白尿：0.5高血压：0.03贫血：0.03糖尿病：0.01KidneyInt，2007◆重组人促红细胞生成素（rHuEPO）于1986年开

2、始应用于临床治疗，有关rHuEPO治疗慢性肾脏病（CKD）贫血的理论和临床应用也日臻成熟。重组人促红细胞生成素：◆第一代：rHuEPOα（如济脉欣、益比奥、利血宝）、rHuEPOβ（如罗可曼等）◆第二代：达依泊汀α（darbepoetinα）◆第三代:CERA(ContinueErythropoiesisReceptorActivator）人源EPO：HX575（Sandoz,Germany）,2009，ClinNephrologyESAs的进展：NEnglJMed.2009;361◆美国NKF-KDOQI:1997年、2000

3、年、2006～2007年◆欧洲最佳实践指南（EuropeanBestPracticeGuidelines,EBPG）：1999年、2004年◆中华医学会肾脏病分会：2008年、2010年◆国际肾脏病学会KDIGO（KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes）：2008年CKD贫血治疗指南或共识：Anemiatrials:lessonsforclinicians,politicians,andthird-partypayers贫血治疗变的越来越复杂了：（1）低血红蛋白目标值，患者死亡率高，高血红蛋白

4、目标值，患者死亡率也高，目标值越高，风险也越高，但令人困惑的是，在实际中能达到较高血红蛋白值的患者，是所有患者中死亡率最低的。KI,2010,77:479Anemiatrials:lessonsforclinicians,politicians,andthird-partypayers贫血治疗变的越来越复杂了：（2）在恶性肿瘤患者，使用EPO与不使用者比较，肿瘤复发、恶化以及死亡的风险增加。（3）糖尿病患者与非糖尿病患者比较，治疗风险是否一样？KI,2010,77:4792007年NKF-KDOQI对CKD贫血指南的修改：建议C

5、KD患者Hb目标值应该为11.0～12.0g/dl，无论透析还是非透析CKD患者，Hb水平均不应该＞13.0g/dl。关于CKD患者Hb理想的靶目标值（最大受益、最小风险）目前仍是悬而未解的问题。较高水平Hb增加CKD患者风险的机理：（1）高水平的Hb虽能提高机体血液的载氧量（有益方面），但同时增加血液的粘稠度（有害方面），健康人群中Hb的浓度可能是上述两个方面平衡的结果，在CKD患者中这样的平衡点可能移位了，在CKD患者原有血管内皮损伤的基础上，血液粘稠度的重要性可能超过了正常Hb浓度，因此，CKD患者理想的Hb值可能低于正常

6、值。较高水平Hb增加CKD患者风险的机理：（2）Hb升高多伴发血压升高，这一点在最近的临床荟萃研究中也得到了证实，Hb目标值较高组中血压显著升高，因而，高水平的Hb浓度增加心血管事件风险。较高水平Hb增加CKD患者风险的机理：（3）与血液浓缩有关：血透患者由于透析大量脱水、血液浓缩，透析后Hb浓度被升到了一个较高的水平，临床研究中发现，透析间期中体重增加较多的CKD患者风险也增加，当然，这一解释无法用于非透析的CKD患者较高水平Hb增加CKD患者风险的机理：（4）可能与增加ESAs和铁剂的剂量、频度有关，ESAs能刺激血管平滑肌

7、细胞钙离子浓度升高、内皮素产生增多等，铁剂能导致血管的氧化损伤、以及动脉粥样硬化的进展。2006年NKF-KDOQI对补铁的修改：与以外内容不同的是，在2006年出版的NKF-KDOQI指南和建议中，对于血透患者建议静脉使用ESAs（第一代产品），对于铁剂的使用也有一些修正：对于血透患者，推荐血清铁蛋白的目标值为200～500ng/dl，并且建议更多地静脉补充铁剂，对非透析和腹透CKD患者铁蛋白的目标值为100～500ng/dl。2006年NKF-KDOQI对补铁的修改：对血透患者的骨髓检查显示，血清铁蛋白＞100ng/dl时，

8、骨髓中几乎没有铁染色，因此，将血透患者血清铁蛋白的下限值定在200ng/dl。大量的证据表明，血清铁蛋白＞500ng/dl时，患者组织中铁的储存是在正常或高于正常值（包括骨髓和肝脏的铁含量），当机体的铁含量正常或过剩时，常规静脉补铁不可能有任何治疗性反应，反有增