立普妥-ACS-PIM-120131-PPT幻灯片

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ACS后30天ACS后6个月ACS后6个月死亡风险1死亡风险2再发事件风险2ACS后近期死亡和再发事件风险高1.WorldHealthOrganisation.DiseaseControlPrioritiesinDevelopingCountries(2ndEdition).Chapter33,page646.2.GoldbergR,etal.AmJCardiol2004;93:288-293.

1全程改善ACS患者预后，他汀治疗需要早、严、长早严长尽早开始他汀治疗，可更好改善近期预大剂量他汀强化治疗，更多降低心血管事件治疗时间越长，远期事件风险降低越多

2长期指南强调：心梗患者应尽早、长期强化他汀治疗除调脂作用外，他汀类药物还具有抗炎、改善内皮功能、抑制血小板聚集的多效性，因此，所有无禁忌证的STEMI患者入院后应尽早开始他汀类药物治疗，且无需考虑胆固醇水平(I,A)。中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2010）STEMI患者出院后应坚持使用他汀类药物，将低密度脂蛋白胆固醇控制在<2.60mmol/L(100mg/dl)，并可考虑达到更低的目标值〔LDL-C<2.08mmol/L(80mg/dl)]。达标后不可停药，也不宜盲目减小剂量。尽早

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5MIRACL:ACS后3天启动立普妥®80mg，显著降低近期缺血事件再发风险SchwartzGGetal.JAMA.2001;285:1711-1718.*主要终点：死亡、非致死性MI，心脏骤停复苏，需紧急主要治疗的再发症状性心肌缺血P=.04820151050安慰剂（周）4812160累积发生率(%)立普妥80mg曲线在1个月就分离16%主要终点事件发生率*早期

62010最新证据：ACS患者入院后1天内开始强化立普妥®治疗显著改善1年预后CurrentMedicalResearch&OpinionVol.26,No.6,2010,1277–1284时间（天）44%0.00.10.2P=0.02703060901201501802102402703303003604203900.40.3主要心血管事件(%)立普妥80mg常规治疗早期主要心血管事件发生率*主要心血管事件包括：心血管死亡，非致死性MI，阻塞性卒中曲线在1个月就分离

7PROVEIT：立普妥®80mg/日强化治疗2年，显著降低ACS患者心血管事件CannonCPetal.NEnglJMed.2004;350:1495-1504.P=.005随访（月）普伐他汀40mg立普妥80mg死亡和主要心血管事件(%)02430272196318151216%051015202530主要复合终点：死亡，心梗，不稳定心绞痛住院，血管重建术，卒中长期

8IDEAL-ACS：立普妥®80mg/日治疗4.8年显著降低心血管事件长期立普妥辛伐他汀随机分组后时间（年）012345102030405060P=0.04001020304050600辛伐他汀20-40mg立普妥80mg死亡和主要心血管事件（％）18%主要终点：死亡、急性心梗、不稳定型心绞痛、卒中和血管重建EuropeanSocietyofCardiologymeeting.2006

9立普妥®是唯一推动ACS指南更新的他汀AtoZ研究主要终点无显著性差异（P=0.14)CannonCPetal.NEnglJMed.2004;350:1495-1504.SchwartzGGetal.JAMA.2001;285:1711-1718.JamesA.deLemos,etal.JAMA.2004;292:1307-1316

10立普妥®是中国临床可用降LDL-C幅度最大的他汀立普妥®10-80mg瑞舒伐他汀5-20mg辛伐他汀5-40mg洛伐他汀10-80mg-33%普伐他汀10-40mg氟伐他汀20-80mg-33%-45%-37%-48%-55%MRLaw,BMJ.2003;326:1423瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到FDA和SFDA警告，临床很少使用

11众多高质量研究的回顾性分析证实：立普妥®安全性良好肝脏骨骼肌肾脏持续肝酶升高发生率低2项回顾性分析，分别对44项和49项立普妥®相关研究进行分析肾功能不全无需调整剂量肌肉症状无剂量相关性立普妥®产品说明书NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–67立普妥产品说明书2007年9月版

12立普妥®显著改善轻中度肝损伤患者的肝功能立普妥®治疗组(n=227)他汀未治疗组(n=210)Lancet2010;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.

13GFR<30的患者,>20mg/d的剂量应谨慎使用不需调整洛伐他汀中轻度肾病者剂量不需调整;严重肾病者应谨慎使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究不需调整氟伐他汀不需调整不需调整不需调整普伐他汀严重肾病患者初始剂量5mg/d不需调整辛伐他汀GFR<30的患者初始剂量5mg/d，但使用剂量不能超过10mg/d不需调整瑞舒伐他汀不需调整30–90不需调整根据GFR降低值调整(mL/min/1.73m2)不需调整阿托伐他汀<15<30与可定不同，立普妥®肾脏安全性好，肾功能不全患者无需调整剂量NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2007;49(suppl2):S1-S180.NKF指南：肾功能不全患者他汀剂量调整建议

14国人80mg阿托伐他汀肝酶、肌酶异常发生率与国外数据相似0510151.71.01.3≥4周(n=526)肝酶异常患者比例%国外ALT,AST>3×ULN1.01.2IDEALTNT中国ALT,AST>2×ULN发生率立普妥80mg≥8周(n=382)≥12周(n=190)051015000≥4周(n=526)国外CK>10×ULN00IDEALTNT中国CK>10×ULN发生率立普妥80mg≥8周(n=382)≥12周(n=190)肌酶异常患者比例%我国ACS强化他汀治疗同样具有良好的安全性张明，辽宁中医药大学附属医院心脏中心，09长城会报告。2.LaRosaJCetal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435.3.PedersenTRetal.JAMA.2005;294:2437-2445

15立普妥如此卓越的疗效取决于独特的分子结构洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀OOHOHHHHCH3H3CH3CH3COOHOOHOHHCH3CH3OH3CH3CH3COOOHOHHHHCH3HOOHCONa+OH3CH3C晶体型阿托伐他汀立普妥氟伐他汀FOOHOHNa+CONCH3CH3OOFOHOHCa++OCH3H3CNNHC吡咯环二羟基庚酸芳香基团

16活性代谢产物—对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等,半衰期更长(20-30h)—可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成—更强抗氧化能力AmJCardiol,2005;96(suppl):11F-23F立普妥独特的取代基，和药效基团共同作用生成独特的羟基化活性代谢产物，他汀中独有OOFOHOHCa++OCH3H3CNNHC药效基团取代基团独特的分子结构、药代动力学特性提示了立普妥更显著的多效性＋1+1>2

17结构决定功能，功能决定结果OOFOHOHCa++OCH3H3CNNHC药效基团芳香基团吡咯环立普妥®化学结构独特活性代谢产物更强、更持久抑制胆固醇合成更强、更持久抗炎抗氧化全程改善ACS预后

18110+400+80,000+193,000,000+在中国，每3个使用他汀的患者就有1使用立普妥®10余年的临床用药经验(中国已有10年的用药经验)超过400项已经完成和正在进行的临床研究80,000多名患者参与这些研究超过1.93亿病人年的用药经验立普妥®中国处方量第一的他汀

19小结：全程改善ACS患者预后，立普妥®治疗要早、严、长ACS患者入院立即启动他汀立普妥®80mg（一次）维持强化他汀治疗直至出院立普妥®80mg/日出院带药前1个月：立普妥®40mg/日之后：立普妥®20mg/日至少2年

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