六芳酸及其酯ppt课件

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析第一节典型药物分类与理化性质一、水杨酸类双水杨酸酯贝诺酯1.溶解性2.酸性3.三氯化铁反应4.重氮化-偶合反应5.水解二、苯甲酸类苯甲酸、苯甲酸钠羟苯乙酯布美他尼丙磺舒泛影酸性质：1.白色固体结晶2.溶解性几乎不溶于水3.酸性4.三氯化铁反应5.分解性pKa4.20三、其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯依他尼酸苯丁酸氮芥第二节鉴别试验一、与铁盐的反应酚羟基的特有反应Ar-OH+FeCl3紫堇色铁配位化合物pH4~61.直接反应SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配位化合物赭色苯甲酸（中性或碱性水溶液）+FeCl3可与水杨酸类药物区别丙磺舒

2、与NaOH成钠盐后，在pH5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环己基羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色。基于分子中-COOH的结构。2.水解或分解后与三氯化铁反应ASA水解成SA后与FeCl3反应，成紫堇色二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物橙红色1.直接反应对氨基水杨酸钠2.水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基3.甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色。+K2Cr2O7深蓝色棕绿色甲芬那酸+H2SO4黄色绿色荧光△三、氧化反应四、水解反应1.2.双水杨酯水解生成SA：SA的mp为158℃

3、。3.氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁。五、分解产物的反应1.苯甲酸钠可分解成苯甲酸白色升华物。2.丙磺舒3.丙磺舒高温加热时，能产生二氧化硫气体。1.测定λmax；λmin。例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml；λmax=265nm,273nm;λmin=245nm,271nm。2.在λmax处测定一定浓度供试液的吸收度A。例如：羟苯乙酯，5μg/mlλmax=295nm;A=0.483.在λmax处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在λmax=240nm;=730~760六、紫外吸收

4、光谱法4.在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度比值法）例如：对氨基水杨酸钠10μg/ml;A265/A299=1.56~1.56再例如：甲芬那酸14μg/ml;A278~280/A348~352=1.15~1.30七、红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H返回3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外

5、吸收图谱第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查1.溶液的澄清度碳酸钠试液中不溶物（苯酚、水杨酸苯酯、醋酸苯酯等）方法：取阿司匹林0.5g，加温热至45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清2.游离水杨酸（有毒、氧化为醌有色物质）(1)杂质来源：原料残存、水解产生(2)检查方法——标准对照法反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：3.0%二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查间氨基酚（有毒，易氧化变色）来源：未反应完全的原料；贮存中产生检查原理：药物与杂质在乙醚中的溶解性差异，分离出醚层

6、，再用盐酸滴定三、二氟尼柳中有关物质的检查Ch.P收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中和HPLC法的供试品自身对照法：固定相：GF254硅胶展开剂：正己烷-二氧六环-冰醋酸（85：10：5）正相TLC法甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu2+与Na-DDC呈色后测定A1.铜盐检查法原子吸收分光光度法：BP（2000）2.有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸。各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。四、甲芬那酸中特殊杂质的检查五、氯贝丁酯中特殊杂质

7、的检查主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GC-FID法HPLC法：以对-羟乙基酚作内标，用正相HPLC2.挥发性杂质的检查方法GC法1.对氯酚检查返回第四节含量测定（一）直接滴定法阿司匹林原料药、水杨酸、双水杨酸酯1.原理：利用阿司匹林（ASA）游离羧基的酸性，以标准碱液直接滴定。一、酸碱滴定法2.方法SolutionSample阿司匹林ChP（2005）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每1ml的氢氧化钠液（0.1mol/L)相当于1