药物分析 课件 芳酸－六

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析第一节典型药物的分类与性质第二节鉴别试验第三节特殊杂质检查第四节含量测定（容量分析、光谱、色谱）第五节体内药物分析水杨酸类苯甲酸类其他芳酸类（根据生产工艺等产生的不同杂质的检查）芳酸酯类第一节典型药物分类与理化性质分子结构特点：苯环+羧基or羧基所成的酯共性：UV吸收酸性碱盐易水解特性：具有不同取代基分类：大多数药物羧基与苯环相连羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连水杨酸类苯甲酸类其它芳酸及其酯类芳酸及酯芳酸酯类一、苯甲酸类（一）典型药物苯甲酸及其钠盐（benzoicacidandSodiumbenzoate）消毒、防腐丙磺舒（probenecid）抗痛风甲芬那

2、酸(mefenamicacid)消炎镇痛苯甲酸类（二）主要理化性质熔点固体allUV、IR特征吸收光谱苯环、特征官能团鉴别分解产物(可以利用)含量测定芳酸中性醇碱滴定芳酸酯水解过量碱液酸回滴芳酸碱金属盐易溶于水游离酸不溶于水双相滴定法二、水杨酸类（一）典型药物水杨酸阿司匹林（salicylicacid）（aspirin）消毒防腐解热,消炎,镇痛对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate）抗结核双水杨酯（salsalate）消炎镇痛、解热、抗风湿贝诺酯（benorilate）消炎、镇痛、解热芳酸酯类游离羧基阿司匹林酯键苯环阿司匹林水解后才发生三氯化铁反应水解后生成水杨酸杂质

3、pKa=3.49H直接中和法两步滴定法水杨酸(二）主要理化性质固体→熔点（均为固体）酸性水解与分解反应紫外与红外特征吸收光谱（苯环）（官能团）水杨酸酸性1.pKa3~6中等强度酸或弱酸酚类、碳酸<~<盐酸、硫酸pKa6.3水杨酸pKa2.95阿司匹林pKa3.492.酸性强度影响因素取代基卤素、硝基、羟基、羧基吸电子酸性甲基、氨基斥电子酸性邻位取代－邻位效应（尤其羟基）酸性取代基电子云密度吸电子易解离→酸性↑水杨酸水解和分解生产和贮藏过程引入，水解产物不同的药物检查不同的杂质紫外与红外特征吸收光谱具有芳环共轭体系，羧基，特征官能团max，E，Ch.P(2005)药物鉴别；含量

4、测定用IR鉴别芳酸及其酯类药物紫外吸收特征注意：溶剂?浓度?max?E?其他芳酸三、其他芳酸类（一）典型药物氯贝丁酯（clofibrate）降血脂布洛芬(ibuprofen)消炎、镇痛其他芳酸（二）主要理化性质氯贝丁酯性状：澄清油状液体溶解度：易溶于:乙醇，丙酮，氯仿，乙醚几乎不溶于水化学性质：酯键水解含量测定：定量过量NaOH，热水解，剩余NaOH用HCl滴定鉴别：苯环，特殊官能团，UV，IR布洛芬固体(书中水杨酸、苯甲酸固体)易溶于:乙醇，丙酮，氯仿，乙醚几乎不溶于水在NaOH或Na2CO3中易溶羧酸溶于中性醇后用NaOH直接滴定苯环，特殊官能团，UV，IR芳酸鉴别第二节鉴别试

5、验理化性质→鉴别←显色反应、沉淀反应，吸收光谱与铁盐的反应重氮化—偶合反应氧化反应水解反应分解产物的反应紫外吸收光谱法红外吸收光谱法薄层色谱法高效液相色谱法芳酸鉴别一、与铁盐的反应有酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物酚羟基中弱酸性性配位化合物反应灵敏稀溶液即可＋FeCl3试液pH4~6紫堇色强酸配位化合物分解铁盐鉴别1、水杨酸及其盐的鉴别反应中性或弱酸性条件6+4FeCl3FeFe+12HCl23(水杨酸)（2005）紫堇色配合物反应在中性或弱酸性溶液进行铁盐鉴别阿司匹林的鉴别反应加热水解+H2O+CH3COOH阿司匹林水杨酸（2005）FeCl3FeFe+12HCl23紫堇色贝诺酯

6、NaOHHCl调弱酸性＋FeCl3水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、贝诺酯铁盐鉴别2、苯甲酸及其钠盐的鉴别碱性水溶液or中性水溶液FeCl3碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀）7+3FeCl3+2OH-[Fe3（）6]（OH）2•＋7NaCl+2Cl-赭色沉淀反应碱性或中性铁盐鉴别3、丙磺舒的反应丙磺舒NaOH试液钠盐pH5.0~6.0FeCl3米黄色沉淀3Fe水杨酸阿司匹林紫堇色配合物贝诺酯苯甲酸及其钠盐赭色沉淀↓丙磺舒米黄色沉淀↓Fe3+，不同条件重氮鉴别具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物含芳伯氨基供试重氮化—偶合反应水解芳伯氨基（贝诺酯）酸性溶液亚硝酸钠重氮盐橙黄色~猩红

7、色沉淀碱性—萘酚(临用现配）二、重氮化－偶合反应芳香第一胺类鉴别反应芳酸鉴别三、氧化反应甲芬那酸Ch.P(2005版）【鉴别】(1)取本品约5mg，加硫酸2ml使溶解，加0.5%重铬酸钾溶液0.05ml，即显深蓝色，随即变为棕绿色。(2)取本品约25mg，加氯仿15ml溶解后，置紫外光灯(254nm)下检视，显强烈绿色荧光。（(JP13)法，甲芬那酸溶于硫酸后，加热，则溶液呈黄色，并产生绿色荧光。）芳酸鉴别四、水解反应RCOOR+