空调系统验证指南

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空调系统验证指南一、目的通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用途和相关法规要求。二、范围厂房验证主要包括厂房的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。本指南主要适用于无菌药品/API和非无菌药品/API生产的厂房及仓库取样间。三、验证内容版GMP要求第四章厂房与设施（详见GMP，新版中对温湿度没有强制性的要求但要求和生产工艺相适应）概述厂房系统主要分为空调机组、送回风管道、以及洁净区三大部分。厂房的选择、设计、建造和维护方面符合GMP要求。生产线应该拥有独立的厂房和空调系统，及独立的供水系统。人流、物流进出分开。产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。厂房应该拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理，洁净区空气采用初效、中效、高效三级过滤，保证了洁净环境符合生产工艺要求。厂房的通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等相关设施应符合GMP要求。在走瓶轨道段，供瓶转盘，胶塞存放采用FFU系统，保证避免物料在传递过程中的污染。为保证产品质量打下了良好的基础，隧道烘箱、分装机、压盖机全封闭在A级层流下，保证了洁净西林瓶的干燥灭菌；无菌原粉分装完全在A级保护下进行；称量、B级无菌服的整衣操作也在A级层流下进行；胶塞的抽料、洗涤、灭菌、干燥、出料均连续操作一次性完成，从根本上杜绝了过程污染，保证胶塞的洁净；铝盖上料、洗涤、灭菌、干燥连续作业，一次性完成，保证了铝盖的洁净、无菌；处理需消毒物品的灭菌柜采用机动门、双门互锁控制、自动压力、温度监控记录系统，处理无菌服用灭菌柜采用双向门控制、脉动真空灭菌自动压力、温度监控记录系统，保证了灭菌的安全性与可靠性。2术语及定义

1洁净区（室）：对空气悬浮粒子浓度进行控制的区域（或房间），该区域（或房间）的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间内介入，并且可根据需要对该区域（或房间）的温度、湿度以及压差参数进行控制。粒子及空气悬浮粒子：粒径为μm之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。漂浮于空气中的粒子成为空气悬浮粒子。粒径或粒子尺寸：用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有相同感应效果和特性的球体直径。洁净度或洁净级别：是以每立方米（每立方英尺）空气中的最大允许粒子数来确定。用国际单位制时，级别名称为每立方米空气中粒径大于或等于μm的最大允许粒子数的常用对数值（以10为底）；用英制单位时，级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于μm的最大允许粒子数。换气次数：单位时间内（每分钟、每小时）环境控制区的空气交换频率。空气可以部分被循环使用或全部置换。单向流：又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。非单向流：又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气流。静态洁净室：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。动态洁净室（设施）：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。警戒线度：用来指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性。超过警戒限度并不一定要采取纠偏措施，但至少应予以调查，修订取样计划、调查及增补取样结果应有书面记录。纠偏限度：一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。辐照剂量：紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。剂量（μcm²）×时间（%）自净试验：测试净化系统在已知悬浮粒子浓度范围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。3验证项目及周期验证项目一览表验证项目首次验证再验证日常校验或操作具体内容参引备注是否进行周期是否进行周期

2设计确认文件确认＋－－－－厂房布局确认＋－－－－空调系统功能划分确认＋－－－－换气次数设计确认＋－－－－压差设计确认＋－－－－温湿度设计确认＋－－－－设备选型确认＋－－－－单向流区域设计确认＋－－－－风管设计确认＋－－－－送风口设计确认＋－－－－回风口、排风设计确认＋－－－－风口分布确认＋－－－－噪音控制设计确认＋－－－－门窗设计确认＋－－－－照度设计确认＋－－－－各空调系统设计的风量、冷热湿负荷＋－－－－传递窗（气闸）设计确认＋－－－－自控系统设计确认＋－－－－安装确认技术资料检查＋－－－－设备说明书－高效过滤器的检查＋－－－－公用管路连接＋－－－－材料确认＋－－－－空调机组确认＋－－－－自控系统＋－－－－洁净区安装确认＋－－－－验证项目首次验证再验证日常校验或操作具体内容参引备注是否进行周期是否进行周期

3运行测试仪器仪表确认＋－－－－空调机组的运行确认＋＋无菌车间1年，非无菌车间2年－设备说明书，厂房设计规范－值班风机的运行确认＋＋－－用于夜间停风的厂房或值班风机报警装置的运行确认＋＋－－防火安全装置的运行确认＋＋－－全排风系统的确认＋＋－－互锁装置的确认＋＋－－厂房应急照明设施的运行确认＋＋－－厂房消防设施的确认＋＋－－厂房外围设施确认＋＋－－送回风量测试＋＋－－风速和换气次数测定＋＋－半年房间压差测试＋＋＋每天两次温湿度测试＋＋＋每天两次房间照度测试＋＋－－房间噪声测试＋＋－－高效过滤器检漏测试（DOP法或悬浮粒子法）＋＋＋半年性能确定气流流型测试＋＋无菌车间1＋半年－

4年，非无菌车间2年设备说明书，厂房设计规范，10版GMP尘埃粒子测试＋＋＋半年浮游菌测试＋＋＋无菌每天，非无菌每月沉降菌测试＋＋＋生产线空调系统提前开机净化时间的确认＋＋无菌车间1年，非无菌车间2年－－空气净化系统恢复试验（只测A/B级）＋＋气闸间、传递窗的延时时间确认＋＋－－传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验＋＋－－验证仪器仪器名称仪器型号仪器编号校验效期校验结果QDF-3型热球式电风速仪QDE-3照度计LX1010B秒表SE7-1ND10型声级计AR8243400型悬浮粒子计数器3400Y09-310型悬浮粒子计数器Y09-310MAirT型浮游微生物采样器FSC-Ⅱ生化培养箱LRH-250隔水式恒温培养箱GHP-9270DOP测试仪TEC4接受标准及验证方法设计确认文件确认验证目的：确认验证所需文件资料及设计图纸是否齐备

5接受标准：DQ所要求提供的文件全部齐全验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：逐个检查确认DQ所需的设计资料图纸文件是否齐全图纸名称是否齐全符合要求设备布局图空调系统布局图空调送风系统布局图空调排风系统图空调回风系统图空调系统风量平衡图空调补风系统图车间排污管路图厂房布局确认验证目的：确认房间的布局是否符合URS要求接受标准：房间面积、吊顶高度满足使用要求，无菌区、非无菌区的人流物流分开避免交叉污染，符合URS中的要求，房间洁净级别符合GMP要求验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：对照工艺平面图，逐个确认各功能房间的布局是否符合URS要求，房间面积吊顶高度是否满足使用要求。对照工艺平面图，确认洁净区人流物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。对照洁净级别分布图，在图纸上逐个确认各功能房间的洁净级别是否与其功能相符合。空调系统功能划分确认验证目的：确认各空调系统的划分是否符合URS要求接受标准：空调系统的功能划分符合工业要求验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：对照工艺平面图和空调系统流程图，逐个确认各功能房间所在空调系统的划分是否符URS要求。

6工序房间名功能洁净度主要设备信息人员数量备料工序负压脱包室去除原辅料内包材外包装NCS无4配料工序暂时室物料暂存C无2清洁工序内清洁室清洗工具清洗C洁具架、清洗槽2配料工序配料间料液配置、料液过滤C配料罐、三级过滤，卫生转子泵4清洗工序外准备冻干盘、工具等的清洗和灭菌C无菌柜、清洗槽4洗衣无菌区洗衣间无菌服清洗、灭菌B洗衣机、灭菌柜、整衣台2——无菌走廊连接无菌区各房间B无4清洁洁具间存放消毒剂、灭菌后的清洁用具B无2冻干工序内准备取无菌区用的已灭菌的物品B+A无2——无菌气闸无菌区和非无菌区的物流通道B熏蒸车转料小车2冻干工序冻干前室装箱、出箱操作B+A冻干机前箱5混粉分装工序混粉分装间混粉、分装操作B+A混粉机、超净台备注：NCS为受控区，无洁净级别。C为10000级，相当于IS07，B级为百级非单向流，A级为百级单向流，A级和B级均相当于IS05。除上述房间外，还应设置人员净化通道一更室、缓冲间、二更室，脱衣、洗衣、取衣、穿衣分室进行，人员应经过缓冲间，进入C级和B级区域。换气次数设计确认验证目的：确认各房间的换气次数是否符合URS要求接受标准：洁净室的最小送风量洁净级别换气次数来源

7B级≥35次/小时经验值C级≥25次/小时2003版验证指南D级≥15次/小时2003版验证指南换气率是洁净房设计的一个中药参数。100,000级（IS08）辅助洁净房，气流至少要达到每小时换气20次，对10,000级及100级生产区，一般来说所需的空气换气数要高得多。【来源2004无菌工艺生产无菌药品】说明：A级区因为有风速流行要求，不再进行换气次数的要求。当洁净室为新建造时，各洁净级别的换气次数标准要除以的系数，当厂房使用一段时间时，其换气次数/小时要达到上面的标准。即该厂房各洁净级别的换气次数换算如下：空气洁净度换气次数B级≥50次/小时C级≥35次/小时D级≥20次/小时验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：核对确认各房间的换气次数是否大于URS所要求的换气次数房间名称GMP要求换气次数URS要求次数实际换气次数压差设计确认验证目的：确认各房间的压差设计是否符合URS要求接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa。洁净区与控制区之间压差应大于10Pa，洁净区房间压差应与大气压呈正压。产尘大的房间如粉碎间称量间应相对走廊应该为低压区，但是无菌车间灌装间应该相对走廊为高压区验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：审核压差分布图，逐个比较各房间与周围所有房间或室外的相对压差温湿度设计确认验证目的：确认各房间的温湿度设计是否符合URS要求接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为：温度应控制在18-26℃，相对温度控制在45-65%；根

8据产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的。验证方法：审核空调系统流程图，逐个确认各房间的温湿度计是否符合URS要求。设备选型确认验证目的：确认各空调机组、排风机组的选型是否符合URS要求如下接受标准：空调机组功能段组成本项目所用空调机组分为组合式空气处理机组、循环机组和排风机组，各种机组的功能段基本构成如下：（详见空调机组构建参数表）²组合式基本组成：回风风机段、排风段、初效过滤段G3，F6、表冷段、风机段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、均流段、中效过滤器段、出风段²排风机组基本组成：高效过滤段、风机段、出风段箱体壁板空调机组壁板采用聚氨酯现场高压发泡板，厚度≥50mm，板层具有良好的强度和密封性能。外层采用厚的宝钢产彩钢板，内壁采用热镀锌板。板层保温效果好，表面平整美观。壁板之间密封良好，整台机组的漏风率≤1%（在厂家进行漏风率测试）机组内部所有金属都通过特殊处理和密封于外界隔绝，杜绝冷桥的产生。厂家提供板材的详细技术参数，包括各组成的厂家、规格、导热系数等。箱门箱门内部也采用聚氨酯发泡，要求与壁板相同保证保温效果。箱门处在设计和制作中充分考虑密封，保证整个机组的漏风率正压区域的门向内开，负压区域的门向外开，门上设置门把手，同时检修门上考虑设置观察玻璃窗（图形）。混合段此段包括新风口和回风口，新风口在侧面，回风口在顶板上，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。初效过滤器过滤器采用无纺布，形式为板式或袋式，过滤效率为EU4（计重法AM≥90%），过滤器两侧设置压差计，Dwyer圆盘指针式。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。

9表冷段表冷器采用铜管，外配置吕翅片，表冷器需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管内部介质为7℃冷水（纯化水）。厂家提供吕翅片的间距，铜管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。加热段加热段采用钢管，外配置钢翅片，加热盘管需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管内部介质为3barg工业蒸汽厂家提供翅片的间距，盘管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。加湿段采用外置式不锈钢干蒸汽加湿器，选择知名品牌产品。厂家提供加湿器的品牌、技术参数等。风机段、均流段风机电机（对于防爆区域需采用防爆型电机）采用知名品牌产品，噪声低，并能与变频器匹配，由变频器调节电机转速。风机由皮带驱动，叶轮经动态、静态平衡校验，具有良好的稳定性，风机和电机底部设有减震装置，且两者之间的距离可进行调整。厂家提供风机、电机厂家、规格、功率、形式等技术参数，并提供效率曲线，皮带厂家、型号、油脂型号等。中效过滤器中效形式为袋式，过滤效率为EU8（比色法），效率≥85%，过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来检测两侧压力差。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。出风段出风口设置在机组顶部，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。高效过滤段排风机组内设置高效过滤器，过滤效率为H13（μm，DOP），过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来检测两侧压力差。

10厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。检修灯在主要功能段内设置检修灯，灯采用荧光灯，外面有灯罩保护，电压为低压（小于36V），在机组外部各段上设置挡水板在表冷器后设置铝合金材质的挡水板，使冷凝水滴入接水盘中，厂家提供挡水板形式和厚度接水盘在表冷、加热及加湿段下面设置SS304材质的接水盘，接水盘四周有围堰，放置水泄漏。设计和制作时考虑一定坡度，并在最低点设置接管将水引至机组外面。接管也采用SS304材质。限位开关在机组内各段开门处设置限位开关，可输出信号，当门开启时风机停止，保证检修时人员的安全。铭牌在空调机组上必须有铭牌，铭牌上的字为钢印所制，包括如下内容：名称、规格、位号、风量、压力、功率、尺寸、重量等，铭牌内容和形式由甲方确认。机组底盘采用槽钢焊接而成，对各功能段有良好的支撑，外部刷防锈漆。验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：符合工艺及URS要求单向流区域设计确认验证目的：确认单向流区域布局、面积、面风速、气流组织设计是否满足要求接受标准：工作面比回风口上端≥150mm，回风口面风速小于2m/s,单向流装置面风速符合±10%m/s验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的。验证方法：查阅FFU平面布置图，确认单向流装置的位置是否符合URS要求，其面积是否能够为生产提供足够的单向流保护。查阅FFU平面布置图，计算回风口上端位置（回风口自身高度加上回风口下端距离底面高度）与工作面（）的高度差。

11风管设计确认验证目的：确认主风管、新风管的管径设计是否符合URS要求接受标准：总风管风速为6-10m/s验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：风速V=Q/A/3600（A为风管面积，Q为风管设计风量），计算新风管、主风管的设计风速，如果设计风速符合设计标准则认为风管管径设计符合要求。风管系统设计确认表确认项目设计说明结论风管规格风管材质风管形状风管布局风管连接风管保温风阀防火阀风口回风格栅备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期送风口设计确认验证目的：确认各房间送风口的设计是否符合URS要求接受标准：高效过滤器使用率不得超过100%验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：检查设计所需要的计算图纸回风口和排风设计确认

12验证目的：确认各房间回风口的设计是否符合URS要求接受标准：回风口面风速不得超过2m/s验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：风口风速V=Q/A/3600（A为风口面积，Q为风口风量），计算各洁净室回风口面风速，确认其设计是否符合URS要求房间编号房间级别房间名称回风量（m3/h）回风风口风机是否回钢校房间编号房间级别房间名称排风量m3/h排风风口风机是否进洗气塔风口分布确认验证目的：确认各房间风口的分布是否符合URS要求接受标准：送风口应力求均匀布置，避免房间送风死角、回风口应力求均匀布置，保证房间气流组织良好。验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：在风口平布图图上逐个确认各房间送风口、回风口的位置是否符合要求噪音控制设计确认验证目的：确认各空调系统的设计采用适当的噪音控制措施

13接受标准：当空调开启后，静态状态下所有洁净室内的噪声均小于75分贝、采取了符合URS要求的噪音控制措施验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：查阅风管、回风口设计确认表，确认风管、回风口风速是否符合URS要求、对空调系统流程图，确认主送回风管是否设置消声器、消声弯头、对照设计与施工说明书，确认空调机组是否采取了适当的减震措施门窗设计确认验证目的：确认各房间门窗的设计是否符合要求接受标准：符合URS要求验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：对照门窗分布图，确认各门位置大小、开门方向、门互锁是否符合URS要求、对照门窗平布图，确认各玻璃窗是否符合URS要求照度设计确认验证目的：确认各房间的照度设计是否符合要求接受标准：1、主要工作室的照度应大于300Lux2、无色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈无色的）或滴眼剂，其灯检岗位的灯检仪照度应在1000-1500Lx；3、透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼剂产品灯检岗位照度应在2000-3000Lx4、混悬型滴眼剂灯检岗位照度应在4000Lx验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：对照灯具布置图，确认各个房间的照度符合URS要求照度设计确认表房间设计说明结论房间设计说明结论

14备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期各空调系统设计的风量、冷热湿负荷验证目的：确认风量、冷热湿负荷的设计是否符合要求接受标准：1.满足卫生要求洁净室所需的新风量Q1：对于室内无明显有害气体发生的一般情况，按《洁净厂房设计规范》每人每小时新风量不得小于40m3计算。由于走廊、更衣室等辅助只由于人员临时通过，其送风量足以满足人员卫生风量要求。其它区域的工作人员数量参见附件B-功能区划分确认表。2.保持室内正压所需新风量Q2：采用换气次数法进行计算，换气次数根据经验值估算，即当洁净室的压差值为5Pa时，压差风量相应的换气次数为1-2h-1，当洁净室的压差值为10Pa时，压差风量相应的换气次数为2-4h-1。因为洁净室压差风量的大小是根据洁净室维护结构的气密性及维持的压差有关，所以在选取换气次数按4次/h计算以保证房间的洁净度。验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：按照下面表格进行统计风量设计确认表空调系统设计数据审核数据空调设备参数结论送风m³/h回风m³/h排风m³/h新风m³/h送风m³/hQ1m³/hQ2m³/h送风量m³/h新风量m³/h排风能力m³/h****************备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期

15温湿度设计确认表空调系统送风m³/h回风m³/h排风m³/h新风m³/h制冷量Kw加热量Kw加湿量Kg/h空调设备参数结论制冷能力加热能力加湿能力风量m³/h****************备注是否符合要求（是/否）是否符合要求（是/否）确认人确认人复核人复核人传递窗（气闸）设计确认验证目的：确认洁净室传递窗（气闸）的设计是否符合要求接受标准：符合工艺及URS要求验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：对照工艺平布图，确认各传递窗（气闸）的布置是否符合工艺及URS的要求自控系统设计确认验证目的：确认洁净室自控系统的设计是否符合要求接受标准：符合工艺及URS要求验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的验证方法：按照表格进行确认自控项目设计说明结论

16是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期安装确认验证目的：确认厂房是否符合GMP、生产商的技术标准及企业特定的设计要求接受标准：由质量部门及技术部门认可、批准的环境控制区平面布置图及空气流向图、文件资料齐全、设备、风管等的安装必须符合工程图纸和GMP、生产商的技术标准及企业特定的设计要求空调系统、防火安全装置和停风报警系统安装的各项技术参数在设计要求规定范围内。验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过方案的培训，熟悉验证方案的内容，接受过厂家的基本知识培训，熟悉厂房、设备设施的基本结构，已接受过图纸绘制方面的培训，熟悉图纸的绘制内容，接受过计量方面的培训，熟悉计量报告格式及应具备的基本内容。验证方法：按照以下表格进行确认档案资料及文件的检查技术资料检查：资料名称是否符合要求存放处设备说明书（空调机组的信息的确认包括初中效的相关的信息，包括COA等）设备图纸（确认一下图纸的信息，如图纸的编号，图纸的批准日期等信息）XX生产线工艺平面图布局图XX生产线设备平面布局图XX生产线空气净化系统平面布局图XX生产线安全逃生标志平面布局图空调系统送风系统布局图空调系统排风系统布局图资料名称是否符合要求存放处空调系统补风系统布局图水阀排污管路图

17风量平衡图仪器及仪表检定记录空气净化系统的设备操作规程空气净化系统清洗操作规程空调机组、洁净区厂房的压差计等信息；风管的确认等信息高效过滤器的检查房间名称高效规格尺寸孔径过滤效率编号边框材质生产厂家实际安装安装连接的密封性确认方法公用管道连接真空、空压、蒸汽、注射用水、纯化水、饮用水、冷媒水管道：项目设计要求确认方法目前实际情况真空度~空压压力≥蒸汽压力≥注射用水纯化水压力饮用水压力≥冷媒水压力≥冷媒水温度≤10℃管道连接耐压，静压点无泄漏。标识物有表明管道内容物及流向的标志材料确认表

18材料名称是否有合格证书或检测报告书材料验收文件编号结论彩钢板PVC门窗风管板材备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期空调机组确认表设备编号：AHU***检查项目确认标准确认方式检查结果是否合格外观清洁完好平整目测型号符合设计要求核对说明书，设备铭牌额定风量21000m³/h核对说明书，设备铭牌机外余压≧850Pa核对说明书，设备铭牌制冷能力符合设计要求核对说明书，设备铭牌制热能力符合设计要求核对说明书，设备铭牌加湿量64kg/h核对说明书，设备铭牌风机功率15KW核对说明书，设备铭牌

19初效过滤器G4板式过滤器核对说明书，设备铭牌中效过滤器F8袋式过滤器核对说明书，设备铭牌检修门进风初效段、风机段、均流中效段设置检修门核对说明书，设备铭牌检修灯进风初效段、风机段、均流中效段设置40W/36V检修灯核对说明书，设备铭牌外形尺寸符合设计要求核对说明书，设备铭牌运行重量符合设计要求核对说明书，设备铭牌制造编号核对说明书，设备铭牌制造日期核对说明书，设备铭牌生产厂家南京天加核对说明书，设备铭牌材质证明书与设计要求一致核对材质证明书出厂报告单报告单齐全核对出厂报告单备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期图纸编号及名称机组编号：AHU2111

20检查项目检查标准确认方式检查结果结论安装位置应与设计图一致目测新风口应有防护装置目测各功能段的连接符合设计规定的顺序，连接严密，整体平直目测漏风检查漏风率应小于1%进行漏风测试风管与机组的连接软连接，连接牢固严密进行漏光测试供回水管与机组的连接接管牢固，无渗漏目测蒸汽管道与机组的连接接管牢固，无渗漏接通蒸汽、检查确认冷凝水排放管液封高度符合设计要求目测机组内部应清洁无积尘目测初效过滤器平整牢固严密目测中效过滤器平整牢固严密目测表冷器换热片应清洁完好目测蒸汽加湿器接管无渗漏，喷嘴方向正确接通纯蒸汽，检查确认风机清洁完好，安装正确牢固，运转灵活开机观察检修门开启灵活，密封性好开启检修门，检查确认检修灯嵌入式安装，接缝用硅胶密封观察核对灯具信息风阀叶片角度调节准确，开启灵活开启阀门，检查确认设备启动启动正常，运转平稳开机观查备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期

21自控系统安装确认表图纸编号及名称1.自控装置安装确认表确认项目确认标准确认方式传感器名称冻干前室压差传感器混粉分装间温湿度传感器混粉分装间压差传感器配料间温度传感器无菌气闸温度传感器传感器规格与设计一致核对铭牌安装位置与设计图一致对照设计图现场查看线路连接符合电气安装规范查看电气施工记录开启功能显示灵活接通电源查看备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期2.互锁装置安装确认表确认项目确认标准确认方式互锁装置名称F08/F09F04/F05F27/F28F31/F32F38/F39互缩装置规格与设计一致核对铭牌控制面板安装位置与设计图一致对照设计图现场查看互缩功能灵敏可靠开启互缩装置现场确认备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期洁净室安装确认表

22相关图纸及文件编号和名称：检查项目检查标准确认方式房间编号顶板材料纸蜂窝玻镁板目测墙板材料纸蜂窝玻镁板目测地面材料PVC目测地面干燥平整目测壁板应保持垂直目测吊顶应保持平直目测两立面间密封弧形连接，硅胶密封目测三立面间密封弧形连接，硅胶密封目测门窗安装开启灵活，关闭紧密目测照明设施安装嵌入式安装，下表面平齐。目测风口牢固平整无泄漏目测检查项目检查标准确认方式房间编号接缝所有接缝硅胶密封目测防静电设施设备接地目测房间尺寸与设计一致丈量房间面积与设计一致计算房间体积与设计一致计算送风风口与设计一致现场核查回风风口与设计一致现场核查

23排风风口与设计一致现场核查灯具与设计一致现场核查插座与设计一致现场核查地漏与设计一致现场核查备注：房间尺寸用长*宽*高来表示是否符合规定偏差号检查人复核人检查日期复核日期仪器仪表确认表图纸编号及名称仪表名称仪表编号型号生产厂家校正单位证书号有效期至仪表位置安装连接备注是否符合规定偏差号检查人复核人检查日期复核日期运行确认空调机组的运行检查验证目的：为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验接受标准：

24项目设计要求实测结论风机电压380±5%V风机电流≤85A初效过滤器前后压差≤200Pa中下过滤器前后压差≤200Pa冷媒压力≥冷媒温度≤5℃蒸汽压力箱体震动情况基本无震动异常噪声无异常噪声增湿器性能完好阀门开关自如验证仪器：数字万用表验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构验证方法：按空调机操作规程，正常开启空调机，确认风机电机运行，电压，电流和频率及初、中效过滤器前后的压差，并观察空调箱体震动情况，并记录。值班风机的运行确认验证目的：停止主风机后，值班风机能够正常运行，关键房间的压差层次没有倒错、倒灌的情况。接受标准：机组测试项目设计要求实测确认方法XXXX机组电压380±5%V实际检测电流≤25A实际检测yyyy机组电压380±5%V实际检测电流≤15A实际检测Zzzz机组电压380±5%V实际检测电流≤14A实际检测

25验证仪器：数字万用表、压差计验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构验证方法：按照标准操作规程，停止主风机，开启值班风机进行测试，值得风机运行之后，观察关键房间压差层次是否有倒错，有倒灌的情况报警装置的运行确认验证目的：确保厂房及人员的安全性接受标准：1.停电停风：停电停风时，电机报警系统进行声音报警2.不停电停风：不停电停风时，风机报警系统进行声音报警3.工作频率下达到风压下限进行报警4.值班频率下达到风压下限进行报警5.电子压差报警检查验证仪器：压差计高压区低压区开启值班风机后高压区开启值班风机后低压区目测压差数值（Pa）结论7340221百级走廊内走廊27340210内准备气闸间验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构验证方法：通过停电或停风进行此项作业，观察压差达到下线时，是否进行报警防火安全装置的运行确认：验证目的：确保厂房的安全性及人员的生命安全接受标准：符合要求数据记机组测试项目设计要求实测结果

26***机组防火阀动作关闭主风机不动作值班风机不动作验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构验证方法：在防火阀通电前提下，将防火阀感温簧片用力拉伸，防火阀是否正常工作；手动关闭防火阀后，点动风机，能否开启。全排风系统的运行确认验证目的：由于称量间、箱前区、混粉间等是产尘量较大的房间，所以在这几个房间安有高效排风系统，通过高效过滤器排出室外，确保粉尘能够排出室外又不影响大气环境接受标准：测试项目设计要求实测结果电压380±5%V电流≤8A验证仪器：数字万用表验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构验证方法：按照标准操作规程开启高效排风机组，开启电动阀，测试以上项目互锁装置的确认（厂房的密封性检查见车间的厂房密封性检查的记录）验证目的：防止交叉污染接受标准：房间或传递窗连锁门装置保证同一房间或传递窗的门只能开启其中的一扇，不能同时开启验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局验证方法：正常状态下，连锁门装置保证同一房间的门只能开启其中的一扇，不能同时开启，此次确认在开启其中一扇门的情况下，观察另一扇门是否能够开启厂房应急照明设施的运行确认验证目的：确保停电后能够起到应急照明作用接受标准：在停电后的一小时内，应急照明设施正常工作，能起到应急照明作用。验证仪器：照明灯

27验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局验证方法：在全部照明灯开启情况下，通知配电室人员关闭所用电源，检查应急照明设施的运行情况。厂房消防设施的确认验证目的：要求出现紧急情况时，消防设施能够及时、有效灭火，同时消防水源压力符合消防要求。接受标准：各消防水压力合格，消防外部挂有锤子。验证仪器：消防栓、灭火器验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局验证方法：现场检查，同时要求有安装、检测合格证明厂房外围设施确认验证目的：防止昆虫、动物进入接受标准：灭蝇灯一天24小时照明、厂房入口处放置挡鼠板验证仪器：紫外灯验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局验证方法：检查车间生产区出入口是否安装灭蝇灯和挡鼠板，并且灭蝇灯24小时照明送回风量测试（对于新厂房做此项）验证目的：使风量保持平衡确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求接受标准：新风量/总风量*100%应为10%-30%（参考值），空调送风区域最大控制人员数量为N，平均每人每小时需补充新风40m³验证仪器：热球式电风速仪验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，能够正确使用风速仪，明白测试步骤和结果判定。验证方法：在空调正常运转的前提下，测试人员进入空调内部，或通过分管上的风速测试口，在空调机回风段，用校正好的风速仪分别测试空调的回风风速和新风风速，并分别测试回风口和新风口面积，分别计算出回风量和新风量。风速及换气次数的测定验证目的：确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求接受标准：高效过滤器，标准：≥s；A级层流、FFU，标准：s~s。洁净级别换气次数（再验证厂房）新厂房换气次数B级≥35次/小时≥50次/小时C级≥25次/小时≥35次/小时

28D级≥15次/小时≥20次/小时验证仪器：热球式电风速仪、秒表验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，能够正确使用风速仪，明白测试步骤和结果判定验证方法：测试风速要和过滤面相距150mm的平行平面上进行，测试点应从一角开始呈格状布置。距框的每一边为100mm，在全部过滤面上的所有读书点互相相距为200mm，按照以下的取样示意图，测试5个点求平均值。房间压差测试验证目的：确保房间的洁净度符合要求，防止倒灌及交叉污染接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa，洁净区与控制区之间压差应大于10Pa。洁净区房间压差应与大气压呈正压。有下列情况的房间应呈相对负压：β-内酰胺类产品生产厂房应与缓冲区域呈相对负压；一般类制剂产品产尘量大的需要相对负压的房间；毒性制剂（抗肿瘤类产品）的分装、配料称量等房间；溶媒浓度高的需防爆的生产线的房间，洁净区房间压差应与大气呈正压。验证仪器：压差计验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证方法：在空调系统启动之前，调整各压差计至零点。在空调系统正常运行情况下，关闭洁净区所有的门及传递窗口，观察压差计所指示的数值，即为检测洁净区与相邻工作区压差。读取数据时，关好洁净区所有房门，不允许有人穿越房间温湿度测试验证目的：确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为：温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%；根据产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。验证仪器：温湿度仪

29验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证方法：在HVAC系统至少运行30分钟之后，记录下温度和湿度，要进行连续三天的检测，每天至少检测二次。在检测前要记录下当天的大气温湿度。房间照度测试验证目的：确保房间的照明设施符合产品的工艺条件接受标准：1、主要工作室的照度应大于300Lux2、无色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈无色的）或滴眼剂，其灯检岗位的灯检仪照度应在1000-1500Lx；3、透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼剂产品灯检岗位照度应在2000-3000Lx4、混悬型滴眼剂灯检岗位照度应在4000Lx验证仪器：照度计验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证方法：在灯开启的情况下，在高度80-100cm处用照度计测试。每个房间不少于5个点房间噪声测试验证目的：为了不影响人员的舒适度接受标准：各房间应小于75分贝验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：ND10型声级计验证方法：噪声测试采用ND10型声级仪。噪声测试时正确按照声级仪的使用说明书操作，在每个房间测五个点（距离地面，距离四周墙壁，按对角线顶点及叉点共5个），并做相应记录，取平均值作为该房间噪声测试值，每个房间均测试一次。房间编号房间名称房间功能吊顶高m东西m南北m面积m2体积m3洁净度压差Pa照度Lux温度℃相对温度%换气次数n/h送风量m3/h回风量m3/h排风量m3/h送风风口回风风口排风风口灯具数量

30备注是否符合要求偏差号确认人确认日期复核人复核日期高效过滤器检漏测试（DOP法）：验证目的：高效检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及安装的缺陷所在，以便采取补救措施接受标准：空气洁净级别高效过滤器下游检测允许的最高浓度%欧洲标准美国标准中国标准A（层流）100级（动态）A（（）B100级（静态）B（）C10,000级C（）验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定。验证仪器：尘源、PDA粒子发生器、光度计验证方法：1.高效过滤器DOP测试应在房间的压力、温度和相对湿度符合设计要求，并处于稳定的状态时进行

312.粒子发生器在高效过滤器上游产生均匀浓度的粒子，对高效过滤器和框架的密封性进行挑战性试验浓度在20-30ug/L，温度不要超过400℃，氮气压力3.调整粒子发生器使高效上游的粒子浓度保持稳定，并设定光度计浓度为100%。上游粒子浓度必须在检测过程中保持稳定4.用光度计的取样探头，检测所有高效过滤器下游的滤器表面和滤器四周。检测时控制采样头离过滤器的距离约2-4cm，取样探头应在s或更低的速度重叠移动，确保每个区域均被检测。5.检测的区域应包括：高效过滤器滤材；高效过滤器滤材与框架内部的连接；过滤器框架的密封垫与过滤器组支撑框架之间；支撑框架与墙壁或顶棚之间6.如果检测发现高效过滤器泄露，应及时更换新的高效过滤器并重新进行测试7.如果检测发现过滤器与框架间以及框架与密封圈间泄露，应及时修复泄露点并重新进行测试具体操作参考计量室设备使用说明书高效过滤器检漏测试（尘埃粒子法）验证目的：高效检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施接受标准：1.高效过滤器下2cm处，累计数不得超过5个/.分钟（μm尘埃）；2.高效过滤器边框处，在数字明显变化处累计数不得超过5个/.分钟（μm尘埃）；验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：悬浮粒子计数器验证方法：用尘埃粒子记数器扫描法，将采样口插入自净口自净，然后，在高效过滤器下2cm处巡检，速度不高于5cm/秒；在高效过滤器边框处，以不高于5cm/秒的速度进行巡检。性能确认气流流行测试：（只测试A/B级）验证目的：确认垂直（或水平）层流可以产生均匀的垂直（或水平）单向流，并且该单向流不受外环境的影响接受标准：1.干冰发出的烟雾直接流入直排风口，且无停滞点、漩涡和逆流点2.气流经过最短流程覆盖工作区3.气流方向与尘埃方向一致

324.操作人员操作过程中不影响气流方向验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：注射用水、干冰、Drager发烟笔验证方法：在离HEPA表面15cm处和工作高度处和工作表面上，用干冰加热水（向盛有干冰粉的适当容器内倒入热水）连续发烟，通过目测确认流型直接流入风口，无倒灌、无气流短路尘埃粒子测试验证目的：确保洁净区的环境符合要求，确保产品纯度，防止交叉污染接受标准：空气洁净度级别尘埃粒子最大允许数（个/m¯³）静态动态μmμmμmμm警戒线行动线警戒线行动线警戒线行动线警戒线行动线A级5003520102050035201020B级250035201529500003520008002900C级10000035200018002900100000035200001600029000D级300000035200001800029000未规定未定义未规定未定义备注：对于第一次的厂房测试，不需要制定行动线和警戒线，仅需要合格标准即可。另外，首次测试的要求中一定要进行静态和动态的测试。新建厂房的动态确认可以与模拟验证同步进行，如果是再确认静态可以不进行而直接进行动态的测试。动态的测试更加重要。对于尘埃粒子的选点，这个地方，在厂房验证中需要考虑，根据EUGMP的要求需要进行风险评估，风险评估至少数据。测试过程中要注意不能漏掉了在线测试的点。根据FDA的指南的要求，尘埃粒子的测试点的位置应在操作面30cm以内。验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：悬浮粒子计数器验证方法：（1）空调系统的尘埃粒子的测定方法：空调净化系统正常运行半小时（或一小时）以后，工艺设备已安装，洁净区内没有生产人员的情况下进行，依据公司关于“洁净区（室）空气中尘埃粒子数的检测”进行，连续进行三天的监控（包括动态测试）。（2）打开传递窗低级别房间一侧传递窗的门，将尘埃粒子计数器放置在传递窗内，关闭传递窗门开启风机。

33测试应在正常运行时间不少于10min后开始浮游菌测试验证目的：确保洁净区的环境符合要求、确保产品纯度，防止交叉污染接受标准：洁净度级别浮游菌（CFU/m³）警戒限行动限A级B级<1≤2<110C级≤10100D级≤70200验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：浮游微生物采样器验证方法：（1）空调系统的浮游菌测试方法：空调净化系统正常运行半小时（或1小时）以后，工艺设备已安装，洁净区内没有生产人员的情况下进行，依据公司关于“洁净室（区）浮游菌的检测”进行，连续进行三天的监控。沉降菌测试验证目的：确保洁净区的环境符合要求，确保产品纯度，防止交叉污染接受标准：洁净度级别沉降菌数落（CFU/皿，90mm直径培养皿）警戒线行动线AB<1（4小时）≤2（4小时）<1（4小时）5（4小时）C≤10（4小时）50（4小时）D≤40（4小时）100（4小时）验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：——验证方法：（1）空调净化系统正常运行半小时（或1小时）以后，将已准备好的培养皿（普通营养琼脂培养基）按SOP的要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露4小时，如发现培养基暴露时间过长发生培养基干燥时可缩短为2小时，但同一取样点以两个顺次暴露2小时的培养皿的累计菌落数之和计算结果。时间

34需要验证。（2）打开低级别房间一侧传递窗的门，将传递物品外表面用消毒剂均匀喷洒消毒后安装载方式放置在传递窗内。关闭传递窗门开启紫外灯和风机，照射30分钟结束后从高级别房间一侧把传递窗门打开，按取样点打开培养皿盖，取样结束后，平皿送培养室进行培养。生产线空调系统提前开机净化时间的确认（对于夜间不开机的空调厂房或有变频风机的厂房如非无菌厂房进行此项测试，无菌厂房验证不进行该项测试）验证目的：确定符合洁净级别要求的净化的最短时间接受标准：参考值为15-20分钟（参考值）验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：悬浮粒子计数器验证方法：开机后对关键的房间进行尘埃粒子数的测试，确定符合洁净级别要求的净化的最短时间，可进行开机后10分钟、15分钟、20分钟时进行测试，最终确定提前开机的最合适时间。空气净化系统恢复试验：（只测试A/B级）验证目的：确定符合洁净级别要求的净化的最短时间接受标准：规定时间后悬浮粒子数应该由动态标准变为相同级别的静态标准验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：粒子发生器（发烟笔）验证方法：1.过滤器完整性测试通过后、进行此项目2.将粒子发生器放入该房间内，启动粒子发生器，使房间粒子均匀分布，分布要求达到动态标准3.在工作区进行取样，采样管长度应根据仪器允许长度，除另有规定外，不得大于4.最少监测点及监测点位置应根据实际生产发尘量大小进行确定，空气流通最差点。本房间设定的最少监测点为1个，位置在房间的中央距离地面800±100mm的位置上。5.开启该区域空调系统，并连续检测≥μm的尘粒数。6.当该房间≥μm的尘粒数≤3,500个/m³（≤100个/ft3）后，即可停止检测。气闸间、传递窗延时时间悬浮粒子及浮游菌确认验证目的：确定气闸间、传递窗达到相应的洁净级别要求的最短时间接受标准：30分钟（参考值）验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定

35验证仪器：计时器、悬浮粒子计数器验证方法：按照实际放入最多物品后，测定气闸间、传递窗进行自净后各时间点的悬浮粒子数，达到相应的洁净级别要求的时间为最短延时时间传递窗的浮游菌测试方法：打开低级别房间一侧传递窗的门，将浮游菌测试仪外表面用消毒剂均匀喷洒消毒后放置在传递窗内，关闭传递窗门开启紫外灯和风机，照射30分钟结束后从高级区房间一侧把传递窗门打开，开启浮游菌测试仪对空气进行取样，连续进行三天的监控，取样结束后，样品送培养室进行培养传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验验证目的：确定紫外灯的杀菌效果接受标准：紫外灯辐射剂量的确认：对大肠埃希杆菌，辐射剂量应达到20000μW•s/cm²,对枯草杆菌黑色变种芽胞应达到100000μW•s/cm²。要杀灭多种病毒或细菌时，辐射剂量不应低于100000μW•s/cm²。紫外线杀菌率试验：在照射强度最弱处，对细菌及其芽胞杀灭对数值≥6为合格。验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定验证仪器：照度计验证方法：1.辐射剂量按下式计算：剂量（μW•s/cm²）=强度（μW/cm²）×时间（s），灯管的紫外线强度（μW/cm²）在物品实际放置位置测定。2.传递物品用杀孢子剂喷洒消毒，消毒面积要涵盖整个物品。把消毒后的物品放入传递窗里，取三个放有枯草芽孢杆菌染菌载片平皿，放到辐照强度最低的两点（传递窗四个下角中靠近低级别的两个编号为1和2）和所传递物品上面（编号为3），然后打开平皿用一次性杀孢子按上述喷洒量对菌片喷洒消毒，然后关闭传递窗，打开紫外灯，照射30min后取出菌片，包扎好并立即送QC进行检测四.参考文献：

36项目序号文件名称版本/期备注相关法规、指南文件及标准来源1.《中华人民共和国药典》2010年版二部----2.《药品生产质量管理规范》2010年修订----3.《药品生产验证指南》2003----4.ISO146445.GB-50591洁净室施工与验收规范20106.《洁净厂房设计与施工》陈霖新7.洁净厂房设计规范现行版----8.建筑设计防火规范现行版9.ISPE空调系统的基准指南----五.验证中常见问题及解决方案：验证名称序号问题描述问题解决方案备注验证范围1.QC的无菌检测室是否需要进行厂房验证需要进行厂房验证，确认厂房设计能够满足无菌监测的需要2.空调系统的确认没有进行动态的测试，仅进行了静态的测试厂房在首次确认中要进行静态和动态的确认，之后的确认可以进行动态的确认。首次静态的测试主要是为了接受厂房。3.空调系统运行和厂房其他项目验证的时间冲突在建设新的车间或进行厂房的改造时空调系统的确认要有一个统一的确认计划。验证项目4.厂家提供的IQ中确认项目不完整，导致某些项目得不到确认公司应结合自身的需要起草IQ确认项目的内容，如厂家提供的资料不完整应要求厂家补充完整高效过滤器完整性检查方面5.进行IQ时发现HEPADOP测试失败如何处理1)如实记录具体泄露的偏差发生情况，并报告偏差。2)确认失败的部分是HEPA还是HEPA的密封部分，如是HEPA测试失败，应更换新的HEPA，在经过确认后，再重新进行完整性测试；如是HEPA

37与厂房的密封部分发生泄露，应对泄露部分使用密封胶进行重新的密封处理，处理后再进行DOP测试。6.在厂房使用后发现高效过滤器检漏测试失败如何处理1)记录所发生的情况，并报告偏差；2)更换新的高效过滤器，并重新进行检漏测试；3)对测试失败到上一次测试合格期间所生产的产品的质量进行评估。7.厂房安装确认时进行DOP泄漏率确认时，泄漏率监测时出现超标的情况。【说明】以前过滤效率为的过滤器，泄漏率为%，都能达到合格，标准改为%后，个别高效超过%，能否执行%就可以高效过滤器的过滤效率和完整性监测是两个不同的概念与方法。公司对厂房进行验证时，不进行高效过滤效率监测，对高效完整性进行检测。根据《药品生产验证指南》2003版第60页，高效过滤器的PAO过滤效率应小于%。因此Ø没有必要改为小于%Ø不同洁净级别下选择不同洁净级别下，选择不同过滤效率的高效过滤器。但PAO检测接受标准均为小8.高效DOP检测中，不同级别洁净区高效下游泄漏率接受标准一样吗是根据高效的规格确定还是洁净级验证名称序号问题描述问题解决方案备注别确定于%9.D级\D级传递窗高效完整性如何检测根据设备情况，如果设备有DOP测试口，可以进行完整性监测。如果没有DOP测试口、国内认可尘埃粒子扫描的方法进行完整性测试。国外市场需要改造设备、增加DOP测试口进行完整性测试。

3810.对于自净时间效果如何确认，检测哪些项目当传递窗、或需要监测层流污染到一定程度后，打开风机，对传递窗内尘埃粒子数目变化情况进行监测，直到符合相应洁净度级别要求。此时时间为自净时间。11.FFU的高效过滤器没有进行完整性测试进行完整性测试前统计需要进行完整性测试的高效过滤器有哪些，列表并标明位置12.FFU无DOP测试口，无法进行DOP测试反馈公司QA，如果需要进行DOP测试与公司设备处联系进行改造，增加DOP测试口13.厂房验证时进行高效DOP检测，高效罩子是否应该拆下来需要拆下来，具体参见iso14644系类文件要求。14.DOP测试时烟雾不足Ø检查DOP测试时发烟量是否充分；Ø检查DOP测试发烟的位置，从发烟位置到高效过滤器之间是否有具有过滤效率的东西，例如初效、中效是否去除等。15.DOP测试不符合要求高效过滤器周边密封不符合要求，用密封胶进行密封；高效有泄露，更换高效过滤器16.高效检漏能否采用悬浮粒子法【扫描法】。对于这个问题，国内目前还是认可悬浮粒子扫描法的，但是法规市场是不认可的。初、中效过滤器的过滤效率17.没有检查初、中效过滤器滤布的过滤效率洁净室空气的洁净等级实现，是通过多级过滤器共同实现的，因此需要检查过滤系统的过滤效率是否与设计一致。因此空调系统的初、中效过滤器的过滤效率是需要进行检查并记录的。18.高效过滤器风速的测试位置。在D、C和B级区的高效过滤器应该在高效过滤器的下方15cm，而对于A级区应选取工作台面的位置10-30cm进行测试19.目前采用从送风管的风速测试口测试风速来确定送风量，误差较大，怎么纠偏通过送风管测试送风量一般是用于测试风系统平衡时的方法，一般允许测试值与设计误差在10%以内，认为是合格的。

3920.厂房验证中空调系统验证时，通过测试风速计算出的总送风量与空调额定风量相差较多新风量比例正确的计算方法合格标准新风量比例是否每个验证周期内均进行测²设计时总送风量与额定风量存在一定的差值，需要确认测得的差值与设计的差值是否一致。如果不一致，需要查找原因。建议检查一下风阀的情况，开启的大小等因素。验证名称序号问题描述问题解决方案备注试Ø新风量的确认需要满足一下条件：1房间内每人40m；2各房间压差的维持；3相应洁净级别房间换气次数的要求。Ø如果风系统没有变化可以不进行验证。21.关于厂房系统中A级层流的风速测试，现在要求在操作层面也需要进行测试，但是其相关的合格标准，没有查找到。根据新版GMP附录一：第九条，之间风量22.厂房送风系统改造后，新风量通过评估会变大，还需要验证吗需要进行验证，理论数值只能作为计划，需要实际测试的数值支持理论的推测流行23.层流流行不符合要求首先检查风速是否符合要求，调节风阀改变风速达到要求照度24.厂房验证时，房间照度出现不合格的情况，应该怎么处理Ø检查测量方法是否正确；Ø检查照度计是否在校验有效期内；Ø检查机器工作是否正常；Ø检查厂房照度是否出现问题，如果是厂房验收阶段，可以考虑增加灯管数量或者是更换灯管的瓦数。如果是厂房在验证时出现照度不合格，应当根据情况评估厂房照度不合格的时间，可能造成的影响等方面的内容。并针对调查后的原因进行预防整改。

40噪声25.在气流粉碎机运行是，房间噪声超标，在厂房验证中测试噪声时可以不开启设备么厂房噪声的验证分为静态和动态两种情况进行，静态时房间内设备处于关闭状态；动态时房间内设备开启测试房间内噪声数值。26.进行各房间噪声测试时，使房间设备运转还是不运转，一般设备在运转时，比如包装间、分装间、洗瓶间、洗塞间设备发出的噪声都很大。27.房间压差的测量使用标准压力计还是直接用房间的压差表观察两者之间是否需要对比合格标准是多少是否有法规支持Ø可以使用房间安装的压力表，根据房间之间压差，推算房间与外界的静压差。压力表是经过校验的，数据是可以被接受。28.厂房验证中是否应该包括一般控制区的验证，例如一般控制区的空调、压差测试等根据厂房压差的设计，如果厂房压差设计中一般控制区有防止外泄的作用，在厂房验证中应当进行验证29.压差达不到要求重新计算风量平衡，调节高效上部风阀。30.空调机组压差表摆动厉害检查厂房系统，是否有漏风的地方，进行维护。31.压差测试仅通过监测记录厂房内安装的压差表显示数据符合要求可以吗Ø厂房的设计阶段，需要确认压差计安装位置。通常压差计安装在跨级别的房间、有特殊压差要求的房间，另外，由于在设计厂房的压差时，要考虑到房间的压差与外界的压差的控制。确保厂房需要压差设计得到监控。验证名称序号问题描述问题解决方案备注Ø确认压差表校验合格；Ø

41检查房间压差是否与设计压差一致；根据房间之间压差，推算房间与外界的静压差。压力表是经过校验的，因此数据是可以被接受的。密封性32.厂房验证中厂房的密封性验证，用何种方式说明厂房无漏点；制定厂房密封性检查的计划，详细到每个房间检查哪些地方，然后注意目视检查。33.密封性达不到要求1.吊顶未完全密封或下垂变形2.穿越硬隔断的空调风口密封不好3.照明器具密封不好4.穿墙安装的设备和管道的密封不好5.门密封条未安装妥当流型实验情况34.单向流流型测试的相关规定和要求不是很详细，有没有更详细的规定比如多大面积与测试几个点具体参见《药品生产验证实施指南》2003版第61页用风速仪贴近风口处测量，仪定点测量法（还有一种叫做匀速移动测量法）的要求，按风口载面大小把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心处测量。对于尺寸较大的矩形风口，可分为同样大小的9-12个小方格进行测量；对于尺寸较小的矩形风口，一般测5个点即可；而对于条缝形风口，在其高度方向至少应有2个测点，沿条缝方向根据其长度可以分别取为4、5、6个测点；对于圆形风口，按其直径大小可分别测4或5个点。

42换气次数35.B、C级区部分房间的换气次数达不到要求。Ø记录偏差发生情况，进行偏差调查。Ø确认测试方法正确；Ø确认测试机器正常；Ø确认是否房间换气次数问题；是否为层流的问题；Ø如果是反馈公司QA确认解决方案。Ø如果是在验证，需要评估房间换气次数达不到要求可能产生的影响，并评估是否对产品质量有影响。Ø增加风机频率，更换风机整个过程中的操作应当得到良好的记录。自净时间、恢复性试验36.自净时间不符合要求，超出10-20min的要求后，尘埃粒子检测的数目不符合要求，也没有说明原因；需要结合标准要求逐项对数据进行审核。对不符合要求的项目进行偏差调查。37.自净时间确认中发现μm和μm有不合格的情况，仅注意一个指标，没有关注全部的数据。验证名称序号问题描述问题解决方案备注38.如何在厂房验证中进行恢复性试验是使用什么仪器来散发粒子目前C/D级区是采用人员增加活动或停空调，使尘埃粒子的量增加至动态标准，然后净化一段时间后对环境监测，确认尘埃粒子数下降情况，当达到相应级别的静态标准时，记录净化的时间；A/B级区采用人员增加活动的方法，使房间尘埃粒子数增加至动态标准，然后定期对环境尘埃粒子数目进行测试，确认房间尘埃粒子数目达到静态标准时，记录净化的时间。

4339.对于厂房系统的恢复性试验，现在车间也就是对于一个房间中的某一个点进行破坏前后的测试，但是我认为这一个点并不代表整个房间的粒子情况，而且一个房间中存在多个回风口时，对于测试选点存在一定的困难，我个人也认为仅凭一个点无法判断这个房间的置换能力，检测出的恢复时间不具有代表性与说服力。现在车间做此项工作时，仅仅是对于某一个房间的一个点进行检测确认，不管房间的大小，统一一个点。需要根据房间用途，通过风险评估的方式确认目前恢复性试验选择监测的点是否合适。一般选在最差点。环境验证40.厂房验证中是否必须有环境验证的内容环境验证参照什么标准进行空调系统确认如没有进行环境级别的确认，级别确认应当参照ISO14644的规定41.厂房验证中环境验证周期为多长时间合适是否为至少三个熏蒸周期应当验证三个熏蒸周期，用于证明目前采用的方法具有重现性。备注：如果是确认厂房熏蒸效果验证，建议连续熏蒸三次，每次熏蒸、置换后监测确认甲醛残留合格42.厂房验证时环境监测具体频率，测试3天还是3个周期43.对于厂房系统的再验证中的环境监测，各级区动静态的检测频次请明确一些验证指南中给出的频率也只是参考值，具体频率还是需要根据环境监测点风险高低进行确定的，没有一概而论的规定。应结合GMP管理和实际使用、日常监测和再验证情况来确定。44.合成车间D级区消毒厂房用甲醛熏蒸的方式，甲醛需用量是多少还有没有其他的方式可以选择。精烘包洁净区一般设置为D级区。D级区对微粒、微生物的要求相对A/B级洁净区要低，可以考虑轮换使用消毒剂的方式定期对环境、设备进行消毒处理，降低微生物水平。并通过环境监测结果来确认厂房环境是否符合D

44级区的要求。合成车间不建议使用甲醛进行熏蒸，可以使用臭氧，频率可以低一些，一个月或者更高低。尘埃粒子监测45.IQ完成后，进行OQ时，尘埃粒子测试不合格Ø检查风管是否进行清洗，安装是否清洁；Ø厂房环境清洁是否彻底；Ø自净时间是否充足，防止出现空气中尘粒的浓度太大。验证名称序号问题描述问题解决方案备注Ø人员着装及测试方法是否准确。46.在线悬浮粒子检测在冻干开箱时悬浮粒子短暂时间超标。看监控，若无人员操作，且后期产品无质量问题则认为可行，但无文件支持。冻干机内有粉尘，打开冻干机门的时候如果进行在线尘埃粒子监测，可能会导致在线尘埃粒子检测器的激光探头的损坏，建议公司评估冻干机打开箱门时进行在线监控的必要性与探头损伤风险，结合实际情况制定改进方案。47.在厂房验证进行环境监测时出现个别监测点悬浮粒子或浮游菌检测结果不合格，应如何处理具体步骤怎么操作进行偏差调查，记录不合格的点，调查分析不合格产生的原因，制定整改预防措施。实施整改预防措施后，环境监测合格后，再继续进行验证。48.尘埃粒子监测数据中没有涵盖在线监测的初始数据。厂房验证时根据厂房的用途，构造，结合厂房的实际情况设计验证方案及表格，验证实施过程严格按照计划进行验证并填写记录。应将所有房间监测的数据进行汇总法分析，确保验证结论是依据测试数据得出的。温湿度49.洁净区房间温湿度监测不合格Ø需要确认房间的用途，根据房间的用途与要求，评价标准制定是否合理；Ø检查人员操作是否正确；Ø检查测量器具是否处于校验合格范围；Ø

45标准制定合理之后，根据厂房的设计评价厂房设计是否能够符合标准要求。报告整理50.测试数据为热敏纸打印，经过一段时间后热敏打印纸上数据不清晰。验证资料保存时，应当复印热敏打印条存档。51.测试数据较多，出现超标的数据没有发现。验证表格设计时应当考虑是否能够及时、准确的进行测试数据与标准的核对，确保测试数据准确性得到及时的确认。52.厂房验证中使用多台相同型号的机器测试数据，机器的校验信息不全。验证实施前，应当根据机器的编号，查找相应校验证书是否齐全，并复印存档。确保验证使用的机器是准确的，校验合格的。53.校验报告跟不上，验证经常要拖后较长时间。而且校验的范围有时不正确，例如冷库温度2-8℃，而校验报告上的校验温度不包括15-30℃.这个问题需要与相关部门进行沟通确认是否能够通过流程管理的方法，进行预防性整改。确保计量范围涵盖日常使用范围。验证后工作54.晟华无菌车间，生产不连续，大部分时间处于停产状态，停产1个月或更长时间后，再开产，是否需要重新做厂房验证或按照验证标准做环境检测通常厂房停产时间较长，开产前会对厂房环境、压差、工艺用水进行检测，确认处于合格状态后方可进行生产。具体是否需要进行验证，需根据公司实际情况来确定的。但开产前的评估是需要做的，以保证可能影响到环境的因素得到充分的考虑。55.空调系统验证之后没有将新风、回厂房验证后，应当在文件中规定新验证名称序号问题描述问题解决方案备注风等的风阀开启度进行明确的规定。风、回风等风阀开启的角度，并在现场标记风阀开启的位置。确保日常生产处于验证的状态。

4656.无菌车间A/B级区调节湿度的蒸汽为工业蒸汽没有使用纯蒸汽。这个问题可以看一下ISPE的指南。六.特殊要求：无七.需要进行再验证特殊情况：以下发生变化时要及时进行验证或确认（或根据变更的评估情况及时进行验证或确认），包括但不限于以下：1.厂房系统发生改造时（如更换高效过滤器或调整压差后，厂房改造）2.定期再验证，无菌1年，非无菌2年