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时间:2018-03-13
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1、1高脂血症及其药物治疗2前言随着人们生活水平提高,摄取的高蛋白、高胆固醇及高糖分食物越来越多,从而导致高脂血症群体急剧增大,高脂血症是动脉粥样硬化症形成的前提,与心脑血管疾病、肾脏疾病的发病率和病死率之间存在着明显的相关关系。3高脂血症患者越来越趋于年轻化,血脂的高峰往往是在50到70岁之间,而现在50岁以下人群发病率不断升高,甚至儿童中也有近10%血脂升高,且高脂血症的总发生率还有逐渐上升的趋势。因此,安全有效的降脂药物开发是目前全球药物研究热点之一。4主要内容高脂血症概述高脂血症临床用药分类高脂血症治疗药物风险及防范5高脂血症概述血脂:人体
2、血浆内所含脂质的总称。中性脂肪血脂胆固醇甘油三酯磷脂类脂类固醇固醇糖脂临床上一般只测定此两项6血浆脂蛋白:由蛋白质(载脂蛋白)和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。血浆脂蛋白血浆脂质代谢紊乱乳糜微粒(CM)浓度>正常极低密度脂蛋白(VLDL)浓度>正常中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)浓度>正常高密度脂蛋白(HDL)浓度<正常7高脂血症:是指人体内的脂肪代谢或运转异常,使血液中一种或几种脂质高于正常范围,可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或几种兼有的混合型。8血脂异常实验室诊断测定空腹状态下(禁食12-14小时)血浆或
3、血清:TC(所有脂蛋白中胆固醇的总和)TG(所有脂蛋白中甘油三酯的总和)LDL-C(LDL中的胆固醇的含量)HDL-C(HDL中的胆固醇的含量)决定治疗前,至少有两次血脂检查的结果!9血脂异常诊断标准:指标项目合适范围(mmol/L)边缘升高(mmol/L)升高(mmol/L)TC<5.185.18~6.19≥6.22TG<1.701.70~2.25≥2.26LDL-C<3.373.37~4.12≥4.14HDL-C≥1.04/≥1.55※HDL-C<1.04mmol/L为降低。——《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》10高脂血症分类从临
4、床上分:高胆固醇血症:血清TC水平增高混合型高脂血症:血清TC与TG水平均增高高甘油三酯血症:血清TG水平增高低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低11从病因上分:原发性血脂代谢紊乱:遗传缺陷(家族性脂代谢紊乱)。继发性血脂代谢紊乱:继发于糖尿病、高血压、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进,或与其他因素(饮酒、吸烟、饮食、情绪活动)有关。12高脂血症临床用药分类HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)苯氧芳酸类(贝特类)胆酸螯合剂(树脂类)烟酸类天然降血脂药13一、HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)药理作用竞争性的抑制体内胆固醇合成过程中限速
5、酶(HMG-CoA还原酶)活性,从而阻断胆固醇的生成,继而上调细胞表面的LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢。TCLDL-CTGVLDLHDL-C14应用:适用于胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者,应用最广;为冠心病的二级预防和治疗的首选药;既能有效防止动脉粥样硬化,又可降低心肌梗塞与中风发生率;提高骨矿化度(骨密度),有利于中老年人预防骨质疏松症。15不良反应:胃肠道症状转氨酶升高肌肉疼痛横纹肌溶解急性肾衰竭16主要药品品种洛伐他汀(10-80mg/日)辛伐他汀(5-40mg/日)17阿托伐他汀(10-80mg/日)普伐他汀
6、(10-40mg/日)18氟伐他汀(10-40mg/日)西立伐他汀(拜斯亭)已撤市19二、苯氧芳酸类(贝特类)药理作用:激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α,诱导脂蛋白脂酶表达,促进VLDL、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解。减少肝脏中VLDL的合成与分泌。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C20应用:适应于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。苯扎贝特能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠心病事件的发生率。21不良反应:胃肠道反应皮疹血白细胞减少一过性转氨酶和肌酸激酶升高长期服用本类药应监测肝肾功能2
7、2主要药物品种:苯扎贝特(0.2g,tid,缓释型0.4g,每晚一次)非诺贝特(0.1g,tid)23吉非贝齐氯贝丁酯副作用大,临床已少用!24三、胆酸螯合剂(树脂类)药理作用阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出。反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达,因而加速血浆LDL分解代谢,使血浆TC和LDL-C浓度降低。25应用:该类药物对甘油三酯无降低作用甚或稍有升高,故仅适应于单纯高胆固醇血症,或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。延缓冠状动脉粥样硬化病变发展,减少冠心病死亡危险性,降低非致死性急性心肌梗死发生危险性。26不良反应:
8、消化道不良反应:如恶心、厌食、便秘,大剂量时可致脂肪痢。干扰其他药物吸收。(叶酸、地高辛、贝特类、他汀类、维生素等)27主要药物品种考来烯胺(消胆胺)
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