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时间:2019-11-08
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1、Hyperlipidaemia高脂血症药物治疗DepartmentofPharmacologyGuangzhouMedicalCollege张根水血脂血脂以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为核心、外包胆固醇CH和磷脂PL构成球形颗粒,与载脂蛋白apo结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。分类:乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中间密度脂蛋白IDL,低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a。高血脂Hyperlipidaemia:总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、三酰甘油(TG)上升。Dyslipidaemia:包括高密
2、度脂蛋白胆固醇(HDLc)下降。血脂水平:随时间、年龄、性别、种族、国别而变化。高脂血症诊断TC合适范围<5.2mmol/L;5.23-5.69mmol/L为边缘;>5.72mmol/L为升高。TG合适范围为<1.7mmol/L;>1.7mmol/L为升高。LDL-c合适范围<3.12mmol/L;3.15-3.61mmol/L为边缘值升高;>3.64mmol/L为升高。HDL-c合适范围为>1.04mmol/L;<0.91mmol/L为减低。高脂血症表型分类分型脂蛋白脂质ⅠCMTG*ⅡaLDLTC*ⅡbVLDL+LDLTCTGⅢID
3、LTCTG*ⅣVLDLTGⅤCM+VLDLTCTG发生率UK:2/3血胆固醇高于5.2mmol/l;45-75岁男性血胆固醇中位数6.2mmol/l;45-55岁女性血胆固醇中位数6.1mmol/l。PRC:近十年TC>5.2mmol/l,男性由17%上升至33%,女性由9%上升至32%。遗传因素常染色体隐性遗传:血浆中乳糜微粒增加为主(Ⅰ型高脂血症);血浆中LDL单纯性增加(Ⅱa型高脂血症)。常染色体显性遗传:血浆中LDL、VLDL残粒均增加(Ⅱb型高脂血症);血浆中CM、VLDL均增加(Ⅲ型高脂血症);血浆中VLDL增加(Ⅳ型高脂
4、血症);血浆中CM、VLDL增加(Ⅴ型高脂血症)。环境因素年龄和性别饮食:总热量、脂类物质、糖类、酒。吸烟。职业与运动体重季节与天气继发性LipidabnormalityHyper-cholesterolaemia甲状腺机能减退、阻塞性黄疸神经性食欲缺乏、肾病综合征药物:环胞霉素Hyper-triglyceridaemia肝炎、肝胆疾病、酗酒糖尿病、怀孕、肥胖、肾衰药物:异维甲酸、口服避孕药、大剂量β受体拮抗药.Combined怀孕、多发性骨髓瘤药物:口服避孕药、皮质类固醇、大剂量噻嗪类。并发症及预后TC①CHD死亡患者46%与TC
5、升高有关;②CHD是英国首位死因;③杂合子家族性高TC血症发生CHD的危险因素高四倍;④家族性高血脂常于60岁以后发生CHD危险因素上升。⑤降血脂治疗可降低高危人群的CHD患病率。TG①TG升高是一独立CHD危险因素;②>10mmol/l是胰腺炎的危险因素。HDL①CHD独立危险因素;②0.026mmol/l——2%-3%Bild,1993;Durrington,1995;SimonBroomeRegisterGroup,1999补充信息应根据两次以上血脂平均水平作出决定。TC与TG同时升高CHD危险性增加。明显的TG单独升高
6、(>10mmol/l)应治疗以防胰腺炎。低HDL-C是CHD的明显指征。合并LDL-C,HDL-L-C和TG明显易发动脉粥样硬化,易见Ⅱ型糖尿病。Durrington,1995;DH,2000;NICE,2002b补充信息糖尿病增加心脏疾病发生率和病死率。Ⅰ糖尿病患者常HDL-C,并不表示对CHD有保护作用。对于临界值需有临床判断力。Durrington,1995;DH,2000;NICE,2002b主要合并危险因素吸烟高血压(BP140/90mmHg或用降压药)低HDL-c(<40mg/dL)†家族CHD早发病史男性<55y
7、ears女性<65years年龄(M45years;F55years)†HDLcholesterol60mg/dLcountsasa“negative”riskfactor;itspresenceremovesoneriskfactorfromthetotalcount.危险因素评估病人具有多个(2+)危险因素进行10-year危险得分评估病人只有0–1危险因素不需要进行10-year危险得分评估大多数病人10-year危险得分<10%危险因素评估高血脂治疗危险因素LDL-c目标生活方式改变药物治疗高危CHD或同等危险(10年:
8、>20%)<2.6mmol/L(理想目标<1.8)>=2.6>=2.6较高(10年:10%-20%)<3.4mmol/L>=3.4>=3.4中等(10年:<10%)<3.4mmol/L>=3.4>=4.1低:无危险因素<
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