妊高症

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妊娠高血压疾病的发生与代谢异常摘要：近些年来，国内外许多学者对妊娠期高血压疾病进行了大量的调查研究，但是有关它的病因及发病机制至今尚未完全阐明。本文参考国内外对妊娠期高血压疾病危险因素流行病学调查所列入的调查项目及新近报道的一些可能危险因素，阐释妊娠高血压疾病与代谢之间的关联，尝试阐明代谢异常为妊娠高血压疾病发生的一个重要原因，为临床上孕妇的护理给予合理指导。关键字：妊娠高血压代谢生理机制妊娠期高血压疾病(PHD)是妊娠期特有的疾病，也是妊娠期常见疾病，在我国发病率为9.4%～10.4%，国外报道发病率为7%～12%。该病可致孕产妇及胎儿出现不同程度的损伤，是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。因此，探索妊娠高血压疾病的病因及发病机制非常重要。一、妊娠高血压疾病的危险因素及病因学说1.1妊娠高血压疾病的危险因素妊娠高血压疾病的病因，至今尚未阐明。大多学者医生认为，妊娠高血压疾病发病的危险因素[2]大致包括:有妊娠高血压疾病既往史，初产妇，肥胖，妊娠高血压疾病家族遗传史，多胎妊娠，患有长期合并高血压或糖尿病等全身微血管病等。从母体胎儿这一方面来说，妊娠高血压疾病的病因[3]可大致分为两大类:①胎盘因素;②

1母体因素。胎盘因素源自胎盘在形成、发育过程中出现了障碍，形成了缺陷胎盘，导致出现妊娠高血压疾病的临床症状。母体因素源自母体对妊娠高血压疾病易感或母体长期合并微血管疾病，如高血压、糖尿病等，导致妊娠高血压疾病的发生。但更为常见的病因是两种因素并存。1.2妊娠高血压疾病的病因学说[3~5]免疫学说：正常妊娠的维持，有赖于胎儿母体间免疫平衡的建立与稳定。这种免疫平衡一旦失调．即可导致一系列血管内皮细胞病变，从而发生妊娠高血压疾病。目前，从免疫学观点虽然尚不能确切阐明妊高征发病的具体机制，但普遍认为免疫可能是该病发生的主要因素，值得进一步探讨。子宫-胎盘缺血学说：本学说认为临床上妊娠高血压疾病易发生于初孕妇、多胎妊娠、羊水过多，系由于子宫张力增高，影响子宫的血液供应，造成子宫—胎盘缺血、缺氧所致。此外，全身血液循环不能适应子宫胎盘需要的情况，如孕妇有严重贫血、慢性高血压、糖尿病等，亦易伴发本病。胎盘因子学说:在妊娠20周前形成的缺陷胎盘，到妊娠20周后释放大量细胞因子进入母体循环，导致妊娠高血压疾病的发生。这些细胞因子可导致母体出现全身炎症样反应，其中关键环节是导致母体血管内皮功能失调。凝血系统与纤溶系统失调学说：正常妊娠期凝血与纤溶之间处于一种动态平衡。妊娠高血压疾病时，凝血系统活性包括血小板及各种凝血因子的功能增强，而一系列抗凝因子活

2性降低，纤溶酶原活性抑制因子及纤维结合蛋白升高。上述变化导致凝血系统与纤溶系统失去动态平衡，这种失调可能成为妊娠高血压疾病的发病因素之一。缺钙与妊娠高血压疾病：有学者认为妊娠高血压疾病的发生可能与缺钙有关。有资料表明，人类及动物缺钙均可引起血压升高。妊娠易引起母体缺钙，导致妊娠高血压疾病发生。二、孕妇身体肥胖与代谢异常我国肥胖孕妇的营养状况的确存在不平衡现象,碳水化合物、蛋白质的摄入过多,镁、VitA摄入不足。肥胖的孕妇可导致各种孕期及产时并发症,对孕妇及胎儿均造成严重的后果,在肥胖饮食孕妇中适量增加矿物质和微量元素及维生素的摄入量,从理论上讲,能使血糖、血脂、能量及激素代谢保持或接近正常水平,或发挥一定的改善作用。根据国际糖尿病联盟(IDF)新定义[7],确认一个个体是否为代谢综合征,必须具备:(1)中心性肥胖；(2)另加下列4因素中任意两项:①甘油三酯(TG)水平升高；②高密度脂蛋白胆固醇(HDL2C)水平降低；③血压升高；④空腹血糖升高；代谢综合征及其各个组分的发病机制很复杂,目前尚未充分了解,但中心性肥胖和胰岛素抵抗是被公认的重要的致病因素。相关研究[6]利用代谢分析的方法对肥胖孕妇进行营养指导,使其在孕前及孕期合理化的进行饮食,从而对肥胖症所造成的不良后果起到预防和治疗作用。同时,我们也看到正常孕妇同样也存在营养的不平衡,碳水化合物摄入过多,蛋白质及维生素、矿物质少,所以合理的营养指导非常必要。

3由此可见，代谢异常与孕妇肥胖联系紧密。现在许多研究认为〔8〕肥胖者的食物摄入与能量摄入并不多于体型正常的人,这便提示肥胖人在能量消耗与能量利用方面可能与正常人不同。这表明代谢可能就是造成孕妇肥胖的原因之一。营养过剩及不均衡可导致肥胖,并增加妊娠期高血压疾病的发生率。三、妊娠期高血压疾病与代谢综合征之间的联系随着近年来对妊娠期代谢综合征研究的不断深入，越来越多的证据显示妊娠期高血压疾病与代谢综合征具有密切的关联。尤其是子痫前期和代谢综合征，两者在发病机制和远期后遗症方面都存在明显的相似性，例如都与胰岛素抵抗，内皮功能紊乱，高尿酸血症，高半胱氨酸血症及高凝状态等密切相关［9］。妊娠前已存在的代谢综合征以及孕期过度放大的代谢应激反应，可导致某些病理妊娠的发生，其中尤以妊娠期高血压疾病和妊娠期糖尿病与之关系密切［10］。妊娠期高血压疾病已成为分娩后发生代谢性疾病和心血管疾病的独立预测因素，这一观点已得到全球产科学者的共识［11］。 在一项探讨孕期营养干预和孕期代谢性危险因素对妊娠结局的影响的研[12]究中，研究对象为上海市国际和平妇幼保健院2010年5月至2012年4月接受常规产检并且分娩的孕妇。在确诊为妊娠糖尿病(GDM)的孕妇中比较膳食干预组(接受膳食咨询)和对照组(未接受膳食咨询)不良妊娠结局的差异，干预组的新生儿出生体重、巨大儿发生率和妊娠期高血压发生率均低于对照组，分别为(3347.4±

419.6)vs(3450.3±35.6)g(P=0.007)、6.7%vs15.6%(P=0.001)和26.3%vs47.9%(P＜0.001)。2011年山东［13］的一项基于400名健康孕妇个体化的膳食营养干预研究表明，孕期营养干预组妊娠高血压的发生率同样也低于对照组。有一项研究[14]为该发病机理提供了实验支持，该研究基于核磁共振代谢组学的研究方法,结合核磁共振波谱(NMR)和主成分分析(PCA)方法,对妊娠期高血压疾病中的重度先兆子痈疾病进行了探索和分析。研究发现,与正常孕妇和治疗后的妊娠期高血压疾病孕妇相比,妊娠期高血压疾病孕妇在血清和胎盘中都表现出了特异的代谢特征:在母血中,脂质的含量明显减少,胆碱、甘油的含量明显升高:在胎盘中,甘油磷酸胆碱和磷酸胆碱的含量也有一定的升高。代谢物的变化和妊高症的发生和发展有一定的关系，至于这些代谢物之间的联系尚不清楚，有待进一步研究。代谢异常导致妊娠期高血压疾病发生可能通过以下机制[15~16]实现:(1)胰岛素抵抗:子痫前期孕妇由于适应不了体内的高代谢状态，胰岛素敏感性明显降低，出现胰岛素抵抗，导致胰岛素分泌明显增加，高胰岛素血症可导致一氧化氮(NO)合成下降及脂代谢紊乱，影响前列腺素E2的合成，增加外周血管的阻力，升高血压。(2)血管内皮功能失调和激活:合体滋养细胞微绒毛膜(STBM)是胎盘合体滋养细胞碎片脱落进入母体血循环后形成的，STBM刺激血管释放收缩因子如内皮素、炎性介质如白介素等，可放大血管紧张素Ⅱ

5受体的升压作用，并减弱一氧化氮的扩血管作用，引起内皮功能障碍，导致血压升高和微血管痉挛。(3)交感神经系统的高度激活:Schobel早于1996年就指出子痫前期是一种交感神经活性过强的状态，而分娩后可恢复正常。并证实此种机制也参与调节子痫前期时升高的外周血管阻力和血压。总之,妊娠期代谢异常与妊娠期高血压疾病是妊娠期特有且常见的并发症,对母婴都能产生不良影响,两者之间的关系一直在探讨。本文尝试阐明代谢异常为妊娠高血压疾病发生的一个重要原因，为孕妇的护理提供一些合理的指导和建议。参考文献：1.高永梅.预防妊娠期高血压疾病实施标准化健康宣教.《吉林医学》2011年32期第32期2.DuckittK,HarringtonD.Riskfactorsforpre-eclampsiaatantenatalbooking:systematicreviewofcontrolledstudies.BMJ,2005,330(7491):5653.石永云.妊娠高血压疾病病因学研究进展.国外医学计划生育/生殖健康分册2006年25卷第4期4.陈丽阳.妊娠期高血压疾病的高危因素及病因综述.妇幼保健2014年2月第8卷第3期5.丛云凤.妊娠期高血压疾病相关因素分析.中国妇幼保健2011年第26卷.P2573~P25756.宋晶.黄醒华.超重及肥胖孕妇的营养代谢状况.中国妇幼保健2007年第22卷第7期

67.宋秀霞译　纪立农校.国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义.中华糖尿病杂志2005年第13卷第3期　ChinJDiabetes,June2005,Vol13,No38.邵淑丽等.肥胖机体的能量代谢与脂代谢1齐齐哈尔师范学院学报,1996,(16):599.RodieVA，FreemanDJ，SattarN，etal．Pre-eclampsiaandcardiovasculardisease:metabolicsyndromeofpregnancy［J］．Atherosclerosis，2004，175(2):189-202.10.CarpenterMW．Gestationaldiabetes，pregnancyhypertensionandlatevasculardisease［J］．DiabetesCare，2007，30(Suppl2):S246-S250.11.SmithGN，WalkerMC，LiuA，etal．Ahistoryofpreeclampsiaidentifieswomenwhohaveunderlyingcardiovascularriskfactors［J］．AmJObstetGynecol，2009，200(1):58.e1-e8.12.王丽萍赵倩等.孕期营养干预和代谢性危险因素对妊娠结局的影响.中国循证儿科杂志2013年12月第8卷第6期13.ZhangXL．Pregnancyinterventionnutritionreducepregnancyanalyzetheeffectofhighbloodpressurediseasemorbidity．MedicalInnovationofChina，2012，9(16):20-21.14.丁霞.基于核磁共振的妊高症代谢组学研究.Master'sDegree

7Dissertation,201115.罗欣.妊娠期高血压疾病与代谢综合征.中国实用妇科与产科杂志2011年12月第27卷第12期16.翁剑蓉.妊娠期糖代谢异常与妊娠期高血压疾病的关系。现代妇产科进展2009年5月第18卷第5期