甲状腺激素受体

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复习前节内容

1第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidAgents

2本章要求掌握：甲状腺激素硫脲类药物碘和碘化物熟悉：放射性碘了解：β受体阻断药

3概述甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响？甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病—甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。

4一、甲状腺激素二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物放射性碘β-受体拮抗药本章学习的药物治疗甲状腺功能异常的药物有哪些？Anti-ThyroiddrugsThyroidhormones

5人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。第一节甲状腺激素

6甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100～200g碘，其中1/3碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。

7构效关系

8【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】------合成﹡碘的摄取﹡碘的活化﹡酪氨酸碘化﹡碘化酪氨酸耦联------贮存------释放------调节动画展示Biosynthesisstoredsecretionregulation

9下丘脑垂体甲状腺寒冷急性精神病昼夜周期脉冲节律＋－严重应激TRH＋TSH＋T3T4－－小剂量碘大剂量碘＋－动画展示甲状腺激素分泌的调节

10【甲状腺激素的生理、药理作用】1、维持正常生长发育呆小病黏液性水肿2、促进代谢和产热3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性视频展示1视频展示2甲状腺激素分泌不足

11【甲状腺激素的作用机制】---甲状腺激素受体：分子量为52kD，垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织细胞均含有受体，在细胞膜、线粒体、细胞核内均有分布。---甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，---甲状腺激素通过调控核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。

12ppmRNA前体mRNA效应T3T3T3T3T3T4T4PB动画展示

13【体内过程】吸收分布代谢和排泄T3、T4口服可吸收在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达99％以上。但T3与血浆蛋白的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍。主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。T3的t1/2为1-2天，T4为6～7天。T4可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。T3、T4可通过胎盘和进入乳汁，因此妊娠和哺乳期应注意。

14【临床应用】1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、成年型甲减。2.粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿4.T4抑制试验

15第二节抗甲状腺药可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：◇硫脲类◇碘及碘化物◇-受体阻断药◇放射性碘

16一、硫脲类【药理作用】【体内过程】【应用】【不良反应】硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（thiouracils）和咪唑类（imidazoles）,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）；后者有甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）和卡比马唑（carbimazole，甲亢平）。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而抑制甲状腺激素的合成。作用特点：显效慢。由于它不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待贮存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用1.甲状腺功能亢进的内科治疗内科药物治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者2.甲状腺功能亢进手术前准备3、甲状腺危象的治疗1.过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。2.粒细胞缺乏症：最严重的不良反应3.消化道反应4.甲状腺肿及甲状腺功能减退

17二、碘和碘化物【药理作用】【应用】常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的，《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。◇大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。◇小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿1.防治单纯性甲状腺肿2.处理甲状腺危象3.甲状腺手术前准备

18碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有何不同？硫脲类及过量I－抑制大剂量碘动画展示

19三、放射性碘【药理作用】【临床用途】【不良反应】利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（占99%），在组织内的射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。131I破坏甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优点。γ射线（占1%），可在体外测得，甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。故小剂量131I可用作甲状腺摄碘功能的检查。◇甲状腺摄碘功能检查：甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。◇甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。◇剂量过大易致甲状腺功能低下，使用中应严格掌握适应症、剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。◇20岁以下病人、妊娠妇女和肾功能不全慎用。

20四、β-受体阻断药【药理作用】【临床用途】【不良反应】◇普奈洛尔等β-受体阻断药主要通过其β-受体阻断作用改善甲亢症状。◇抑制5′—脱碘酶抑制外周T4脱碘成为T3。◇不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影响小。◇甲亢的辅助治疗药物。◇甲状腺术前准备，优点—不引起甲状腺体肿大和变脆。◇甲亢危象的救治：静注β-受体阻断药。◇甲亢病人急症手术时，应用β-受体阻断药保护病人。◇注意防止出现心血管系统和气管平滑肌的不良反应。

21小结

22思考题试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作用机制及临床应用。