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1、雌激素及其受体与甲状腺疾病国际外科学杂志2007年1月第34卷第l期InternationalJournalofSurgery雌激素及其受体与甲状腺疾病苏艳军程若川【摘要】临床上各种甲状腺疾病发病率女性均高于男性,流行病学数据表明,雌激素与甲状腺疾病的发生有关,研究发现甲状腺疾病组织表达雌激素受体,并且雌激素通过其受体介导不同的分子机制参与甲状腺良恶性疾病的发生,从而可以部分地解释甲状腺疾病的性别差异.【关键词】雌激素;受体;甲状腺疾病EstrogenanditsreceptorinthyroiddiseasesSUYan.Jun,CHENGRuo?Chuan
2、Dept,ofGastrointestinalandThyroidSurgery.The1stAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege,Kunming,650032,China【Abstract】Thyroiddiseaseismorecommoninfemalesthaninmales.Epidemiologicaldatasuggestanassociationbetweenestrogetichormoneandthyroiddisease.Experimentalevidencesdemonstratethat
3、estrogenreceptorwasexpressedinthediseasedthyroidtissues,andmediateddifferentmolecularmech—anismsinthepathogenesisofbenignandmalignantthyroiddisordersbyactingwithestrogen.Thus,thehi曲prevalenceofthyroiddiseaseinwomenCanpartiallybeexplained.【Keywords】estrogen;receptor;thyroiddisease雌激素
4、的生理作用主要是通过其受体介导特定的靶基因转录以促进蛋白质的合成和器官的发育.传统上认为甲状腺为雌激素不作用的器官,但现在研究证实正常和病变的甲状腺组织都表达雌激素受体(estrogenreceptor,ER),而且病变与正常组织中表达存在差异,因此,雌激素及其受体在甲状腺疾病中的作用一直为很多学者关注.大量研究发现雌激素可以通过不同的分子机制参与甲状腺疾病的发生,从而可以部分地解释甲状腺疾病的性别差异.文章就将雌激素及其受体在甲状腺疾病中的分子作用机制综述如下..1ER的分布1.1ER的疾病分布大量研究发现正常及各种甲状腺疾病组织中均有不等量的ER表达,且多
5、数研究认为病变(甲状腺癌,甲状腺腺瘤,结节性甲状腺肿及自身免疫性甲状疾病)组织中ER的表达高于正常甲状腺组织u.Dalla等用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)的方法发现正常和病变的甲状腺有分泌雌激素和表达ER的潜能,并且受体能对胞内分泌或旁分泌的雌激素作出应答.ER在不同作者单位:650032昆明,昆明医学院第一附属医院胃肠与甲状腺外科的甲状腺疾病中的表达阳性率各家报道的不一致,用不同的抗体(D5和H222)对同一组甲状腺疾病标本的研究发现ER表达的阳性率也不一致,用D5的阳性率为26%,用H222的阳性率为5.6%L3J.也有学者用免疫组化的方法并没有发现
6、正常和病变的甲状腺组织有ER的表达J.I.2ER的性别分布女性甲状腺疾病组织ER表达的阳性率明显高于男性.女性甲亢患者的ER阳性率(70%)与男性患者相比(13.3%)具有显着性差异,女性患者随年龄增大,ER的阳性率有下降趋势J.雌激素为主要的女性激素之一,主要来源于卵巢和胎盘,肾上腺皮质和睾丸也分泌少量,并且随月经周期变化,绝经后明显下降.Dalla等发现甲状腺具有胞内分泌或旁分泌雌激素的能力,且这种能力女性较男性强.性激素可以上调甲状腺组织中自身受体水平,并通过其受体影响甲状腺细胞的增殖,如将小鼠性腺切除,不仅血中激素水平下降,而且可使甲状腺中ER浓度下降
7、,再用性激素替代后,可使其ER浓度恢复j.因此,不难理解女性甲状腺ER阳性率较男性高的缘故.1.3ER的细胞分布据报道ER在甲状腺滤泡细胞胞膜,细胞浆和胞核中都有表达,有的学者发现主?6O?国际外科学杂志2007年1月第34卷第1期InternationalJournalofSurgery,Jan2007,Vol,34,No,1要在胞浆J,有的认为主要在胞核.Arain等j利用免疫组织化学的方法没有发现甲状腺组织中有ER的表达.免疫组织化学的方法可对表达物质做出准确定位,而ER是经典的细胞内受体,存在这种差异的原因可能是由于ER在细胞内存在多部位的表达和所用的
8、抗体不一致.Inoue等用的是两种抗E
