雌激素受体α、β亚型在乳头状甲状腺癌的表达与意义研究

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1、·中文论著摘要·雌激素受体队p亚型在乳头状甲状腺癌的表达及意义研究目的乳头状甲状腺癌的发病率存在明显性别差异，女性的发病率可高达男性5-6倍，且绝经期后女性的发病率下降。这种性别差异表明甲状腺癌的生长和增殖可能受女性激素，特别是雌激素的影响。已有研究报道，雌激素影响甲状腺癌细胞的生长，且雌激素主要通过与特定的雌激素受体结合而发挥生物学效应。雌激素受体主要有二种亚型卅和p，ERl3主要为野生型ERpl。Ki．67是一个较理想的反映肿瘤细胞增殖活性的标志物，突变型P53为肿瘤促进因子，VEGF是一种重要的促血

2、管生成蛋白。为此，我们拟利用免疫组化染色检测PTC组织中ERa、ERl31、嵇．67、P53和VEGF的表达水平，明确PTC中雌激素受体表达特点及意义。方法选取我院病理科2007年"--2010年临床资料完整的存档蜡块136例，其中PTC106例，结甲30例。PTC患者首诊和治疗均在我院，病程3年内手术治疗，无颈部放射史，无甲癌家族史。通过查阅我院病案室病志，获取这些患者的性别、年龄、肿瘤TNM分期(依据美国癌症联合委员会(AJCC))、淋巴结转移(1ymphnodemetastases，LNM)、肿瘤腺

3、外侵犯(extrathyroidalextension，ETE，指甲状腺癌侵入邻近组织或甲状腺峡部外的骨骼肌)、肿瘤大小(Size)等相关临床资料。PTC106例分为3组，一组为生育期女性(50例)，年龄18．45岁；一组为生育期男性(17例)，年龄23．45岁；另一组为绝经期女性(39例)，年龄46．81岁。结甲30例，均为生育期女性，年龄24"-45岁，病程3年内，作为对照组。应用改良的ElivisionTMplus二步法检测ERa、ERpl(野生型ER9)和Ⅺ-67、突变型P53、VEGF在106例

4、乳头状甲状腺癌和30例结节性甲状腺肿组织中的表达。．结果(1)生育期(年龄18-45岁)女性的PTC组织中(n-50)ERa表达率及表达水平显著高于生育期结甲患者(n_30)的病变组织，而其ERpl表达水平却明显降低；(2)PTC组织中ERa表达率及表达水平在生育期女性明显高于男性(n-17)，ERBl表达水平则女性低于男性；(3)女性PTC组织中ERa及ERfll表达率、表达水平在生育期与绝经期(年龄46~81岁，n=39)无显著差异；(4)在生育期女性PTC组织中ERa与1【i．67的表达水平呈显著正

5、相关睁0．300，P_0．034)，ERpl与突变型P53的表达呈显著负相关(r=一O．312，P=0．028)，ERpl表达水平还与肿瘤大小呈正相关趋势，差异接近统计学意义(r=0．274，P=0．054)，但二种ER亚型的表达水平与VEGF的表达间均无相关性；(5)在绝经期女性，未发现ERa或ERDl表达水平与l【i．67、P53、VEGF的表达以及肿瘤大小、分期、侵袭、转移相关。结论(1)PTC组织中ERa表达增多而ERpl表达减少，并且PTC组织中这二种ER亚型的表达与性别有关，而与年龄无关；(2

6、)生育期女性PTC组织中ERa、ERpl与“．67、突变型P53表达的相关性提示，ER被内源雌激素激活后可能通过影响细胞的增殖与生长而促进PTC的发生、发展。关键词ERa；ERpl：Ki．67；突变型P53；VEGF；乳头状甲状腺癌；免疫组织化学2·英文论著摘要·Expressionandcllinicalsignificanceofestrogenptor-aand。、。papillarythyroidcarcinomasreceptor-aanIJinpaDillarythyroidainomasOB

7、．1ECTIVETheincidenceofpapillarythyroidcarcinoma(PTC)variesbysex，andoccursfive~Sixtimesmorefrequentlyinfemalesthaninmales，andinfemalestheincidencedecreasesaftermenopause．Thisgenderdifferencesuggeststhatthegrowthandprogressionofthyroidcancermaybeinfluencedb

8、yfemalesexhormones，particularlyestrogens．ExperimentaldatahaveclearlydemonstratedthatestrogenscallinfluenceCRllCercellgrowth．Theactionofestrogensontargetsitesismediatedthroughrelatedbutdistinctestrogenreceptors．Estro