中国艾滋病诊疗指南(2021年版)

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中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—715—·共识与指南·中国艾滋病诊疗指南(2021年版)中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组中国疾病预防控制中心通信作者:李太生,中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科,Email:litsh@263.net,电话:01069155086【摘要】2005年,中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组制订了第1版《艾滋病诊疗指南》,并于2011年、2015年和2018年分别进行了更新。2021年版指南是在第4版指南的基础上进行更新和修订,并根据我国临床实践和最新研究结果进行了更新。本指南更新了机会性感染、抗反转录病毒治疗、暴露后预防、暴露前预防、人类免疫缺陷病毒感染全程管理和预防母婴传播方面的最新研究进展。在2021年版中,详细介绍了暴露前预防的适应证、用药方案、随访和监测,以及预防措施。本指南将根据最新临床研究证据定期进行更新。【关键词】获得性免疫缺陷综合征;HIV;诊断;指南;治疗基金项目:“十三五”国家科技重大专项(2017ZX10202101)DOI:10.3760/cma.j.cn3113652021103000378中图分类号:R512.91[6]艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(acquired的目标。immunodeficiencysyndrome,AIDS),其病原体为人类(二)传染源免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),HIV感染者和AIDS患者。HIV主要存在于传亦称艾滋病病毒。AIDS是影响公众健康的重要公染源的血液、精液、阴道分泌物、胸腔积液、腹水、脑共卫生问题之一。中华医学会感染病学分会艾滋病脊液、羊水和乳汁等体液中。丙型肝炎学组牵头,于2005年制订了我国《艾滋病(三)感染和传播途径诊疗指南》(以下简称《指南》)第1版,2011年、经性接触(包括不安全的同性、异性和双性性2015年和2018年分别进行了更新[14]。本版《指接触),经血液及血制品(包括共用针具静脉注射毒南》是在2018年第4版《指南》的基础上参照国内品,不安全、规范的介入性医疗操作,文身等),经母外最新研究进展修订而成。婴传播(包括宫内感染、分娩时和哺乳传播)。一、流行病学高风险人群:主要有MSM、静脉注射毒品者、与(一)流行现况HIV/AIDS患者有性接触者、多性伴人群、性传播感联合国艾滋病规划署(TheJointUnitedNations染(sexuallytransmittedinfection,STI)者。ProgrammeonHIV/AIDS,UNAIDS)估计,截至2020年(四)疫情报告底,全球现存活HIV/AIDS患者3770万例,当年新推行AIDS自愿咨询和检测(voluntary发HIV感染者150万例,有2750万例正在接受抗counsellingandtesting,VCT),对发现的HIV/AIDS反转录病毒治疗(antiretroviraltherapy,ART;俗称患者应遵照《中华人民共和国传染病防治法》及时“鸡尾酒疗法”)[5]。联合国2021年6月8日“到向所在地CDC报告疫情,按照乙类传染病管理,并2030年终结艾滋病流行的政治宣言”承诺:将预防采取相应的措施。作为优先事项,确保到2025年,有效的AIDS综合预(五)患者管理防方案涵盖95%的有HIV感染风险者;承诺2030年遵循隐私保密原则,加强对HIV/AIDS患者的前实现“三个95%”目标,即95%的HIV感染者能随访,及时给予规范的综合治疗,包括ART和对症得到确诊,95%的确诊者能获得ART,以及95%的支持治疗,提供必要的心理和医学咨询(包括预防接受治疗者体内病毒得到抑制;承诺2025年之前消HIV/AIDS患者继续传播HIV的知识与措施)等全除HIV母婴传播;承诺到2025年,将每年新增HIV感程管理措施。染病例控制在37万例以下,将每年AIDS死亡病例(六)预防措施控制在25万例以下,并消除与HIV相关的一切形正确使用安全套,采取安全的性行为;不吸毒,式的污名化与歧视,实现到2030年终结AIDS流行不共用针具;推行无偿献血,对献血人群进行HIVfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

1—716—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12筛查;加强医院感染控制管理,严格执行消毒制度,查显示,我国HIV1主要流行亚型为CRF07_BC、控制医院交叉感染,预防职业暴露与感染;控制母婴CRF01_AE、CRF08_BC和B亚型[8]。HIV2主要集传播;对HIV/AIDS患者的配偶和性伴、与HIV/中在非洲西部区域,目前还未形成全球性扩散,但从AIDS患者共用注射器的静脉药物依赖者,以及1999年起在我国部分地区已发现有少量HIV2感HIV/AIDS患者所生的子女,进行HIV相关检测,并染者,随后多地报道HIV2输入性病例,值得密切关提供相应的咨询服务。对于HIV感染高风险人群,注[9]。在知情同意及高依从性前提下提供抗病毒药物来进HIV1入侵宿主的主要受体是表达于T淋巴细行相应的暴露前预防(preexposureprophylaxis,PrEP)胞、单核巨噬细胞,以及DC表面的CD4分子。HIV和暴露后预防(postexposureprophylaxis,PEP)。借助易感细胞表面的受体进入细胞,包括第一受体二、病原学特征(CD4,主要受体)和第二受体[趋化因子受体(CCHIV在病毒分类学上属于反转录病毒科慢病毒chemokinereceptor,CCR)5或趋化因子CXC亚家族属中的人类慢病毒组,为直径100~120nm的球形受体(CXCsubfamilyreceptor,CXCR)4等辅助受颗粒,由核心和包膜两部分组成。核心由衣壳蛋白体]。根据HIV对辅助受体利用的特性将HIV分为(capsidprotein,CA;p24)组成,衣壳内包括2条完全相X4和R5毒株。R5型病毒通常只利用CCR5受体,同的病毒单股正链RNA、核衣壳蛋白(nucleocapsid而X4型病毒常同时利用CXCR4、CCR5和CCR3受protein,NC)和病毒复制所必需的酶类,包括反转录体。CCR5和CXCR4在不同T细胞亚群上的表达酶(reversetranscriptase,RT;p51/p66)、整合酶存在差异,初始T淋巴细胞(CD45RA)高表达(integrase,IN;p32)和蛋白酶(proteinase,PR;p10)CXCR4,而记忆性T淋巴细胞(CD45RO)高表达等。病毒的最外层为包膜,其中嵌有外膜糖蛋白CCR5。巨噬细胞和DC也高表达CCR5。值得注意gp120和跨膜糖蛋白gp41;包膜结构之下是基质蛋的是,在疾病的早期阶段,HIV常利用CCR5作为辅白(matrixprotein,MA;p17),形成病毒内壳。助受体,而在疾病进展到晚期时病毒常利用CXCR4HIV分为HIV1和HIV2。HIV基因组全长约作为辅助受体。9.7kb,基因组两端长末端重复序列(longterminalHIV在人体细胞内的感染过程如下。①吸附、repeat,LTR)发挥调节HIV基因整合、表达和病毒复膜融合及穿入:HIV1感染人体后,选择性地吸附于制的作用。HIV基因组含有3个结构基因(gag、pol靶细胞的CD4受体上,在辅助受体的帮助下进入宿和env)、2个调节基因[反式激活因子(trans主细胞。②反转录、入核及整合:细胞质中病毒activatingfactor,tat)和毒粒蛋白表达调节因子RNA在反转录酶作用下,形成互补DNA(regulatorofexpressionofvirionprotein,rev)]和4个(complementaryDNA,cDNA),在DNA聚合酶作用辅助基因[负调控因子(negativefactor,nef)、病毒蛋下形成双链线性DNA。进入细胞核内,在整合酶的白r(viralproteinregulatory,vpr)、病毒蛋白u(viral作用下整合到宿主细胞的染色体DNA中。这种整proteinu,vpu)和病毒感染因子(viralinfectivity合到宿主DNA中的病毒DNA即被称为“前病毒”。factor,vif)],其中vpu为HIV1特有,而病毒蛋白x③转录及翻译:前病毒被活化而进行自身转录时,(viralproteinx,vpx)为HIV2特有。在细胞RNA聚合酶的催化下,病毒DNA转录形成HIV是一种变异性很强的病毒,各基因的变异RNA,一些RNA经加帽加尾成为病毒的子代基因组程度不同,env基因变异率最高。HIV发生变异的主RNA;另一些RNA经拼接成为病毒mRNA,在细胞要原因包括反转录酶无校正功能导致的随机变异,核蛋白体上转译成病毒的结构蛋白(Gag、GagPol病毒在体内高频率复制,宿主的免疫选择压力,病毒和Env前体蛋白)和各种非结构蛋白,合成的病毒DNA与宿主DNA之间的基因重组,以及药物选择蛋白在内质网核糖体进行糖化和加工,在蛋白酶作压力;其中不规范的ART及患者依从性差是导致耐用下裂解,产生子代病毒的蛋白质和酶类。④装药变异的重要原因。配、出芽及成熟:病毒的组装是一个复杂且高度有序我国以HIV1为主要流行株,已发现的有A、B的过程。Gag和GagPol前体蛋白与病毒子代基因(欧美B)、B′(泰国B)、C、D、F、G、H、J和K10个亚组RNA在细胞膜的内面进行包装,gp120和gp41转型,还有不同流行重组型(circulatingrecombinant运至细胞膜的表面,与正在出芽的Gag和基质蛋白form,CRF)和独特重组型(uniquerecombinantform,相结合,通过芽生从细胞膜上获得病毒体的包膜,形URF)[7]。2015年第4次全国HIV分子流行病学调成独立的病毒颗粒。在出芽的中期或晚期,病毒颗fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

2中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—717—粒中的+Gag和GagPol前体蛋白在病毒自身的蛋白(二)CD4T淋巴细胞检测酶作用下裂解成更小的病毒蛋白,包括+Gag中的CD4T淋巴细胞是HIV感染最主要的靶细胞,+p17、p24、p7、p6,以及Pol中的反转录酶、整合酶和HIV感染人体后,出现CD4T淋巴细胞进行性减蛋白酶。这些病毒蛋白与子代基因组++RNA再进一少,CD4/CD8T淋巴细胞计数比值倒置,细胞免步组合,最后形成具有传染性的成熟的病毒颗粒。疫功能受损。+HIV在外界环境中的生存能力较弱,对物理因目前,CD4T淋巴细胞亚群常用的检测方法为素和化学因素的抵抗力较低。一般消毒剂如碘酊、+流式细胞术,可直接获得CD4T淋巴细胞数绝对过氧乙酸、戊二醛、次氯酸钠等对+HBV有效的消毒值,或通过白细胞分类计数后换算为CD4T淋巴细剂,对+HIV也都有良好的灭活作用。除此之外,胞绝对数。CD4T淋巴细胞计数的临床意义:了解70%的乙醇也可灭活HIV,但紫外线或γ射线不能机体免疫状态和病程进展、确定疾病分期、判断治疗灭活HIV。HIV对热很敏感,对低温耐受性强于高效果和HIV感染者的并发症。温。+56℃处理30min可使HIV在体外对人T淋巴CD4T淋巴细胞计数检测频率:需根据患者的细胞失去感染性,但不能完全灭活血清中的HIV;具体情况由临床医师决定。在治疗前进行1次检100℃处理20min可将HIV完全灭活。测,启动治疗3个月后进行1次检测,治疗后2年以三、实验室检查[10]内每3~6个月检测1次(如果基线CD4+T淋巴细HIV/AIDS的实验室检查主要包括HIV抗体检胞计数<200~300/μL,建议每3个月检测1次;如++测、HIV核酸定性和定量检测、CD4T淋巴细胞计果基线CD4T淋巴细胞计数>300/μL,建议每数、HIV耐药检测等。HIV1/2抗体检测是HIV感6个月检测1次)。治疗2年后,对于ART后体内染诊断的金标准,+HIV核酸检测(定性和定量)也用病毒被充分抑制,CD4T淋巴细胞计数在300~于HIV感染诊断。HIV抗体检测包括筛查试验和500/μL的患者,建议每12个月检测1次;>500/μL补充试验,+HIV补充试验包括抗体补充试验(抗体的患者可选择性进行CD4T淋巴细胞检测。当出确证试验)和核酸补充试验(核酸定性和定量检现ART启动延迟、ART失败更换药物方案、治疗过+测)。HIV核酸定量和CD4T淋巴细胞计数是判程中重复检测病毒载量>200拷贝/mL的情况时,断疾病进展、临床用药、疗效和预后的两项重要指建议每3~6个月检测1次。对于发生病毒学突破、标;+HIV耐药检测可为ART方案的选择和更换提供出现AIDS相关临床症状、接受可能降低CD4T淋指导。巴细胞计数治疗的患者,按照临床情况定期检测。(一)++HIV1/2抗体检测CD4/CD8T淋巴细胞计数比值倒置可在长包括筛查试验和补充试验。HIV1/2抗体筛查期ART后出现不同程度的改善,与患者起始治疗的方法包括+ELISA、化学发光或免疫荧光试验、快速试时机和基线CD4T淋巴细胞计数密切相关,其变化验(斑点ELISA和斑点免疫胶体金或胶体硒、免疫提示患者的治疗效果和免疫炎症状态[11]。层析等)、简单试验(明胶颗粒凝集试验)等。抗体(三)HIV核酸检测补充试验方法为抗体确证试验(免疫印迹法、条带/线感染HIV以后,病毒在体内快速复制,血浆中性免疫试验和快速试验)。可定量检测出病毒RNA的量(病毒载量),一般用1.筛查试验:阴性反应报告HIV1/2抗体阴性,每毫升血浆中HIVRNA的拷贝数(拷贝/mL)或国见于未被HIV感染的个体,但窗口期感染者筛查试际单位(IU/mL)来表示。病毒载量检测结果低于检验也可呈阴性反应。若呈阳性反应,用原有试剂双测下限,表示本次试验没有检测出病毒载量,见于未份(快速)/双孔(化学发光试验或ELISA)或两种试感染HIV的个体、ART成功的患者或自身可有效抑剂进行重复检测,如均呈阴性反应,则报告为HIV抗体制病毒复制的部分HIV感染者。病毒载量检测结阴性;如一阴一阳或均呈阳性反应,需进行补充试验。果高于检测下限,表示本次试验检测出病毒载量,可2.抗体补充试验:抗体确证试验无HIV特异性结合流行病学史、临床症状及HIV抗体初筛结果做条带产生,报告HIV1/2抗体阴性;出现条带但不满出判断。足诊断条件的报告不确定,可进行核酸检测或2~病毒载量检测的常用方法有反转录聚合酶链反4周后随访,根据核酸检测或随访结果进行判断。应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,HIV1/2抗体确证试验结果阳性,出具HIV1/2抗RTPCR)、核酸序列扩增法(nucleicacidsequence体阳性确证报告。basedamplification,NASBA)技术和实时荧光聚合酶fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

3—718—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12链反应(realtimepolymerasechainreaction)。病毒下降不理想或病毒学失败需要改变治疗方案时。对载量测定的临床意义:预测疾病进程、评估ART疗于ART失败者,耐药检测应在未停用抗病毒药物时效、指导ART方案调整;也可作为HIV感染诊断的进行,如已停药,则需在停药后4周内进行耐药检测。补充试验,用于急性期/窗口期及晚期患者的诊断、四、发病机制+HIV感染者的诊断和小于18月龄婴幼儿HIV感染HIV主要侵犯人体的免疫系统,包括CD4T淋的诊断。巴细胞、单核巨噬细胞和+DC等,主要表现为CD41.核酸检测方法(定性和定量):属于HIV检测T淋巴细胞数量不断减少,最终导致人体细胞免疫中的核酸补充试验,核酸定性检测结果阳性报告功能缺陷,引起各种机会性感染和肿瘤的发生。此HIV1核酸阳性,结果阴性报告HIV1核酸阴性。外,HIV感染也会导致心血管疾病(cardiovascularRNA载量检测结果低于检测下限,报告低于检测下disease,CVD)、骨病、肾病和肝功能不全等疾病的发限;>5000拷贝/mL报告检测值;检测限以上但≤病风险增加。5000拷贝/mL建议重新采样检测,临床医师可结HIV进入人体后,在24~48h到达局部淋巴+结,合流行病学史、临床表现、CD4T淋巴细胞计数与5~10d左右在外周血中可以检测到病毒成分,++CD8T淋巴细胞计数或HIV抗体随访检测结果等继而产生病毒血症,导致急性感染,以CD4T淋巴来确诊或排除诊断。DNA载量检测结果的判定参细胞数量短期内一过性迅速减少为特点。大多数感染者未经特殊治疗,+照试剂盒说明书。CD4T淋巴细胞计数可自行恢2.病毒载量检测频率:在ART前应进行1次检复至正常水平或接近正常水平。由于病毒储存库的测,如果未启动ART,建议定期检测。初始治疗后,存在,宿主免疫系统不能完全清除病毒,形成慢性感建议第1次检测应在治疗后4周左右,然后每3个染,包括无症状感染期和有症状感染期。国际上报月检测1次直到病毒载量完全被抑制。治疗后2年道无症状感染期持续时间平均约8年,需要注意的以内,建议每3~4个月检测1次。治疗2年以后,是,我国因男男同性性行为感染HIV的患者病情进如果病毒载量被稳定抑制,则每6个月检测1次。展较快,在感染后平均4.8年进展到AIDS期[12],无+如因ART失败调整治疗方案,建议第1次检测应在症状期主要表现为CD4T淋巴细胞数量持续缓慢+调整方案后的4周进行,然后每3个月检测1次直减少;进入有症状期后CD4T淋巴细胞数量再次快+至病毒载量得到抑制。如因为药物毒性或简化药物速减少,多数感染者CD4T淋巴细胞计数在350/μL方案对病毒抑制的患者更换ART方案,应在调整方以下,部分晚期患者甚至降至200/μL以下。HIV案后+4周进行检测,确认病毒载量得到抑制。如果感染导致CD4T淋巴细胞计数下降的主要原因包治疗过程中病毒载量+>200拷贝/mL,建议每3个月括:①HIV引起的CD4T淋巴细胞凋亡或焦亡;检测1次。对于新出现AIDS相关临床症状或使用②HIV复制所造成的直接杀伤作用,包括病毒出芽糖皮质激素或抗肿瘤化学治疗药物的患者,需每时引起细胞膜完整性的改变等;③HIV复制所造成3个月进行1次核酸检测。的间接杀伤作用,包括炎症因子的释放或免疫系统(四)HIV基因型耐药检测的杀伤作用;④HIV感染导致胸腺组织的萎缩和胸+HIV耐药检测结果可为ART方案的制订和调腺细胞的死亡等。HIV引起的免疫异常除了CD4整提供参考。出现+HIV耐药,表示该感染者体内病T淋巴细胞数量的减少,还包括CD4T淋巴细胞、毒可能耐药,同时需要密切结合临床情况,充分考虑B淋巴细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和DC的患者的依从性,对药物的耐受性及药物的代谢吸收功能障碍和异常免疫激活。等因素进行综合评判。改变ART方案需要在有经患者感染HIV后在临床上可表现为典型进展、验的医师指导下进行。HIV耐药检测结果呈阴性,快速进展和长期缓慢进展3种转归。影响HIV感表示该份样品未检出耐药性,但不能确定该感染者染者临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传体内HIV不存在耐药情况。背景等。耐药检测方法包括基因型和表型检测,国内外人体通过固有免疫和适应性免疫应答对抗HIV多以基因型检测为主。与表型检测相比,基因型检感染。黏膜是HIV侵入机体的主要门户,又是HIV测的成本更低,报告时间更快,对检测野生型和耐药增殖的场所,是HIV通过性途径传播的重要通道。病毒混合物的灵敏度更高。有以下情况时进行HIVHIV也能通过破损的黏膜组织进入人体,随即局部基因型耐药检测:在启动ART前,治疗后病毒载量固有免疫细胞,如单核巨噬细胞、DC、自然杀伤细胞fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

4中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—719—和γδT细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后将病毒六、诊断标准[15]抗原提呈给适应性免疫系统,之后2~12周,人体即诊断原则:HIV/AIDS诊断需结合流行病学史产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体,其中中和抗(包括不安全性生活史、静脉注射毒品史、输入未经体在控制病毒复制方面具有重要作用[13]。特异性抗HIV抗体检测的血液或血液制品、HIV抗体阳性细胞免疫主要包括+者所生子女或职业暴露史等)、临床表现和实验室HIV特异性CD4T淋巴细胞免疫反应和特异性CTL反应。检查等进行综合分析,慎重做出诊断。HIV抗体和绝大多数HIV/AIDS患者经过ART后,HIV所病原学检测是确诊HIV感染的依据,流行病学史是诊断急性期和婴幼儿+引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水HIV感染的重要参考,CD4+平,即免疫功能重建,包括CD4T淋巴细胞数量和T淋巴细胞检测和临床表现是HIV感染分期诊断的免疫功能的恢复。然而,有10%~40%的HIV/AIDS主要依据,AIDS的指征性疾病是AIDS诊断的重要患者即使能够长期维持病毒抑制,也仍不能完全实依据。HIV感染者是指感染HIV后尚未发展到现免疫功能重建,这些患者被称为免疫功能重建不AIDS期的个体,AIDS患者是指感染HIV后发展到良者或免疫无应答者。与达到完全免疫功能重建的AIDS期的患者。患者相比,免疫功能重建不良患者AIDS相关和非成人、青少年及18月龄以上儿童,符合下列[14]AIDS相关疾病的发病率和病死率升高。1项者即可诊断HIV感染:①HIV抗体筛查试验阳五、临床表现与分期性和HIV补充试验阳性(抗体补充试验阳性或核酸从初始感染HIV到终末期是一个较为漫长、复定性检测阳性或核酸定量>5000拷贝/mL);②有杂的过程,在病程的不同阶段,与HIV相关的临床流行病学史或AIDS相关临床表现,2次HIV核酸检表现也是多种多样的。根据感染后的临床表现,测均为阳性;③HIV分离试验阳性。HIV感染全过程可分3期,即急性期、无症状期和18月龄及以下儿童,符合下列1项者即可诊断AIDS期。HIV感染:①为HIV感染母亲所生和2次HIV核酸(一)急性期检测均为阳性(第2次检测需在出生4周后采样进通常发生在感染HIV后的6个月内。部分感行);②有医源性暴露史,HIV分离试验结果阳性或染者在急性期出现HIV病毒血症和免疫系统急性2次HIV核酸检测均为阳性;③为HIV感染母亲所损伤相关的临床表现。临床表现以发热最为常见,生和HIV分离试验阳性。可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼HIV感染早期的诊断标准:即Ⅰ期,成人及痛、淋巴结肿大和神经系统症状。大多数患者临床15岁(含15岁)以上青少年HIV感染者,符合下列症状轻微,持续1~3周后自行缓解。1项即可诊断,①3~6个月内有流行病学史和(或)此期在血液中可检测到HIVRNA和P24抗原,有急性HIV感染综合征和(或)有持续性全身性淋CD4+T淋巴细胞计数一过性减少,CD4+/CD8+T淋巴腺病(persistentgeneralizedlymphadenopathy,巴细胞计数比值倒置。部分患者可有轻度白细胞计PGL);②抗体筛查试验无反应,2次核酸检测均为数和血小板计数减少或肝生物化学指标异常。阳性;③1年内出现HIV血清抗体阳转。15岁以下+(二)无症状期儿童HIV感染者Ⅰ期的诊断需根据CD4T淋巴细可从急性期进入此期,或无明显的急性期症状胞计数和相关临床表现来进行[15]。而直接进入此期。持续时间一般为HIV感染中期的诊断标准:即Ⅱ期,成人及4~8年。其时间长短与感染病毒的数量和型别、感染途径、机体免15岁(含15岁)以上青少年HIV感染者,符合下列+疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有1项即可诊断,①CD4T淋巴细胞计数为200~500/μL;②无症状或符合无症状期相关临床表现。关。在无症状期,由于HIV在感染者体内不断复15岁以下儿童HIV感染者Ⅱ期的诊断需根据制,免疫系统受损,+CD4T淋巴细胞计数逐渐下降。+[15]CD4T淋巴细胞计数和相关临床表现来进行。可出现淋巴结肿大等症状或体征。AIDS期的诊断标准:即Ⅲ期,成人及15岁(含(三)AIDS期15岁)以上青少年,HIV感染并符合下述任何1项,为感染HIV后的终末阶段。患者CD4+T淋巴即可确诊为+AIDS期;或者确诊HIV感染,且CD4细胞计数多<200/μL。此期主要临床表现为HIVT淋巴细胞计数<200/μL,可诊断为AIDS期。①不相关症状、体征及各种机会性感染和肿瘤。明原因的持续不规则发热38℃以上,>1个月;fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

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6中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—721—物敏感,则使用异烟肼+利福平(或利福布汀)+乙于从血液、淋巴结、骨髓及其他无菌组织或体液中培胺丁醇+吡嗪酰胺进行2个月强化期治疗,然后使养出NTM,并通过DNA探针、高效液相色谱、质谱用异烟肼+利福平(或利福布汀)进行4个月巩固技术或生物化学反应进行菌种鉴定。胶体金法可用期治疗。对抗结核治疗反应延迟(即在抗结核治疗于NTM的初步鉴定,采用PCR加基因测序的方法2个月后仍有结核病相关临床表现或者MTB培养可对临床分离的常见分枝杆菌进行鉴定。粪便或活仍为阳性)、骨和关节结核患者,抗结核治疗疗程应检组织的抗酸染色涂片与培养及影像学检查等可协延长至9个月。中枢神经系统结核患者的疗程应延助诊断。长至9~12个月。2.治疗:MAC感染治疗的首选方案为克拉霉素+无论CD4T淋巴细胞计数水平的高低,所有合500mg/次,2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙胺丁并结核病的HIV/AIDS患者均应接受ART。鉴于免醇15mg/(kg·d),同时联合应用利福布汀(300~[27]+疫重建炎症综合征(immunereconstitutioninflammatory600mg/d)。严重感染及严重免疫抑制(CD4syndrome,IRIS)即便出现也很少导致死亡,目前主T淋巴细胞计数<50/μL)患者可加用阿米卡星张合并结核病的患者尽早启动ART[16,2325],推荐在[10mg/(kg·d),肌内注射,1次/d]或喹诺酮类抗抗结核治疗后2周内尽早启动ART。对于合并活动菌药物如左氧氟沙星或莫西沙星。疗程通常至少为+性结核病的儿童,无论CD4T淋巴细胞计数多少,12个月。其他NTM感染的治疗需根据具体鉴定的均建议在抗结核后2周内尽早启动ART。HIV感染菌种及药物敏感试验结果采取相应的治疗措施[24]。孕妇合并活动性结核病,为了母亲健康和阻断HIV在抗MAC治疗开始2周后尽快启动ART。母婴传播,ART也应尽早进行。如合并耐药结核病3.预防[包括耐多药结核病(multidrugresistanttuberculosis,①一级预防:立即启动ART的患者,不推荐一MDRTB)或广泛耐药结核病(extensivedrugresistant级预防;如没有接受ART或已接受ART,但HIVtuberculosis,XDRTB)],在使用二线抗结核药物后RNA未被完全抑制,且目前还没有有效的ART,+8周内开始ART。对于中枢神经系统结核患者,早CD4T淋巴细胞计数<50/μL,排除播散性MAC的期启动ART发生IRIS的风险较高,这类患者启动患者,应予以一级预防[16]。一级预防的方案是克拉ART的最佳时机尚未明确,通常建议在抗结核治疗霉素500mg/次,2次/d;或阿奇霉素1200mg/周。后的4~8周启动ART。如患者不能耐受克拉霉素和阿奇霉素,排除活动性对于合并结核病的患者,需密切监测药物不良结核病后可以选择利福布汀进行预防治疗,常规剂反应并注意药物相互作用,必要时调整抗病毒或抗量为300mg/次,1次/d。未启动ART的患者一旦结核药物的剂量,或进行血药浓度监测(therapeutic启动了有效的ART,即可停止预防用药。drugmonitoring,TDM)以指导治疗。②二级预防:MAC感染者在完成规范的治疗[16,20,26]+3.预防:HIV/AIDS患者(包括已接受后,需要长期维持治疗(二级预防)直至患者CD4ART的患者、孕妇和曾经接受过抗结核治疗者)如T淋巴细胞计数>100/μL,并持续>6个月时为止。排除了活动性结核病,无论免疫抑制的程度,即使未二级预防的方案与初始治疗方案一致。进行潜伏结核相关检测(如γ干扰素释放试验),也(四)CMV感染均应接受结核预防性治疗(tuberculosispreventiveCMV感染是HIV/AIDS患者最常见的疱疹病毒treatment,TPT),但在启动TPT之前应注意排除活动感染,可分为CMV血症和器官受累的CMV病。CMV性结核病。TPT的优选方案为:异烟肼5mg/(kg·d),可侵犯患者多个器官系统,包括眼、肺、消化系统、中1次/d,口服,共9个月。联合使用维生素B6(25mg/d,枢神经系统等,其中CMV视网膜脉络膜炎最常见。口服,用至预防用药疗程结束)可减少周围神经炎1.CMV视网膜炎的诊断和治疗发生。替代方案为:利福平10mg/(kg·d),1次/d,诊断:典型症状包括飞蚊症、漂浮物、盲点或外口服,共4个月。周视野缺损,患者常表现为快速视力下降,眼底检查(三)NTM感染表现为“番茄炒鸡蛋样”改变,沿血管分布的浓厚的HIV/AIDS患者可并发NTM感染,其中主要为黄白色视网膜损伤,伴或不伴视网膜内出血;80%的鸟分枝杆菌(Mycobacteriumavium,MAC)感染。CMV视网膜炎患者玻璃体液中可检测到CMV1.诊断:MAC感染的临床症状与活动性结核病DNA;确诊依赖于检眼镜检查。相似,但全身播散性病变更为常见,可累及多脏器,治疗:推荐的全身治疗方案为,①更昔洛韦表现为贫血、肝脾大及全身淋巴结肿大。确诊依赖5mg/kg静脉滴注,每12h1次,连续14~21d,然fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

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8中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—723—菲篮状菌也较常见,诊断依靠临床表现或感染部位改为氟康唑200mg/d进行维持治疗,维持期至少+培养或病理发现病原体。新生隐球菌感染主要发生1年,持续至患者行ART后CD4T淋巴细胞计数>+于CD4T淋巴细胞计数<100/μL的患者中,血或100/μL并持续至少6个月时可停药。降颅压治疗:脑脊液隐球菌乳胶凝集试验可辅助诊断新生隐球菌颅内压增高者需要积极降压治疗,常用降颅压方法感染。隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎临床上的主要表有药物降压、腰椎穿刺引流、腰大池置管引流、侧脑现包括发热、渐进性头痛、精神和神经症状;颅内压室外引流、脑室腹腔分流术、留置Ommaya囊(贮液增高比较常见,患者头痛及恶心、呕吐较剧烈;脑脊囊)等。置管持续外引流降颅压需严格无菌操作,液涂片墨汁染色可在光学显微镜下查见隐球菌。马加强护理,防止继发感染。+尔尼菲篮状菌病主要发生于CD4T淋巴细胞计数<肺隐球菌感染:弥漫性肺隐球菌感染的推荐治50/μL的患者,表现为发热、贫血、咳嗽、皮疹、全身疗方案与中枢神经系统感染治疗方案一致。局灶性淋巴结肿大及肝脾大,脐凹样皮疹,检测马尔尼菲篮肺隐球菌感染者采用氟康唑400~800mg/d口服状菌特异性甘露糖蛋白(mannoprotein)Mp1p和半乳10周,而后改为200mg/d口服维持,抗真菌治疗的甘露聚糖(galactomannan,GM)可辅助快速诊断[29];总疗程为6个月。确诊依靠血液、骨髓及其他无菌体液中培养出马尔隐球菌抗原血症[16,25]:血隐球菌抗原定性检测尼菲篮状菌。阳性,建议给予氟康唑400~800mg/d口服10周,2.治疗而后改为200mg/d口服维持,总疗程为6~12个月。[30]①念珠菌感染:口腔念珠菌感染者首选口ART:AIDS合并隐球菌性肺炎的患者应在抗隐服氟康唑100~200mg/d,共7~14d;替代疗法为球菌治疗2周后进行ART。对于合并隐球菌性脑膜伊曲康唑口服液200mg,1次/d,共7~14d;或制霉炎的患者,过早进行ART可能会增加病死率,故菌素局部涂抹加碳酸氢钠漱口水漱口。食管念珠菌ART应考虑适当延迟,一般以正规抗隐球菌治疗4~[25,32]感染者口服或静脉注射氟康唑100~400mg/d,或6周后启动;一些个体需要提前启动ART,但者伊曲康唑口服液200mg,1次/d,或伏立康唑保证脑脊液培养转阴后启动为宜[33]。200mg,2次/d,口服;疗程为14~21d。对于合并③马尔尼菲篮状菌病:抗真菌治疗。诱导期:口咽或食管真菌感染的患者应尽快进行ART,可在不管疾病严重程度,首选两性霉素B0.5~0.7mg/抗真菌感染的同时进行ART。(kg·d)或两性霉素B脂质体3~5mg/(kg·d),②新生隐球菌感染静脉滴注2周,需严密观察不良反应[3436];当患者隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎[16,31]:病原治疗原不能耐受两性霉素B时,可采用替代方案,第1天则,分诱导期、巩固期、维持期3个阶段进行治疗(参伏立康唑静脉滴注或口服6mg/kg(负荷剂量),每[31]考《隐球菌性脑膜炎诊治专家共识》)(表1)。诱12h1次,然后改为4mg/kg,每12h1次,不少于导期治疗经典方案为两性霉素B+氟胞嘧啶。两性2周[34]。巩固期:口服伊曲康唑或伏立康唑200mg,霉素B从0.02~0.10mg/(kg·d)开始,逐渐增加每12h1次,共10周[35]。随后进行二级预防:口服剂量至+0.5~0.7mg/(kg·d),两性霉素B不良反伊曲康唑200mg,1次/d,至患者通过ART后CD4应较多,需严密观察。诱导期至少4周,在临床症状T淋巴细胞计数>100/μL,并持续至少6个月可停改善与脑脊液培养转阴后改为氟康唑600~药[37]。一旦CD4+T淋巴细胞计数<100/μL,需要[35]800mg/d进行巩固期治疗,巩固期至少6周,而后重启预防治疗。ART:在有效的抗真菌治疗后1~表1隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎的抗真菌药物治疗方案抗真菌药物病程疗程首选次选诱导期两性霉素B[0.5~0.7mg/(kg·d)]+氟胞嘧啶两性霉素B[0.5~0.7mg/(kg·d)]+氟康唑(600~800mg/d)≥4周[100mg/(kg·d)]两性霉素B[0.5~0.7mg/(kg·d)]氟康唑(600~800mg/d)±氟胞嘧啶[100mg/(kg·d)]伊曲康唑注射液(第1至2天负荷剂量200mg,每12h1次,第3天始200mg,1次/d)±氟胞嘧啶[100mg/(kg·d)]伏立康唑(第1天负荷剂量为6mg/kg,每12h1次,第2天开始4mg/kg,每12h1次)±氟胞嘧啶[100mg/(kg·d)]巩固期氟康唑(600~800mg/d)±氟胞嘧啶[100mg/伊曲康唑口服液(200mg,每12h1次)±氟胞嘧啶[100mg/≥6周(kg·d)](kg·d)]两性霉素B[0.5~0.7mg/(kg·d)]±氟胞嘧啶伏立康唑片(200mg,每12h1次)±氟胞嘧啶[100mg/(kg·d)][100mg/(kg·d)]维持期氟康唑200mg/d伊曲康唑400mg/d≥1年fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

9—724—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.122周内,可以启动ART,注意避免抗真菌药物和抗病(二)国内现有抗反转录病毒药物介绍毒药物之间的相互作用及监测和防治IRIS。目前,国际上共有六大类30多种药物,分别为八、抗病毒治疗核苷类反转录酶抑制剂(nucleotidereverse(一)治疗目标transcriptaseinhibitor,NRTI)、非核苷类反转录酶抑最大限度地抑制病毒复制,使病毒载量降低至制剂(nonnucleosidereversetranscriptaseinhibitor,检测下限并减少病毒变异;重建免疫功能;降低异常NNRTI)、蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitor,PI)、整合酶的免疫激活;减少病毒传播,预防母婴传播;降低抑制剂(integraseinhibitor,INSTI)、融合抑制剂HIV感染的发病率和病死率,减少非AIDS相关疾(infusioninhibitor,FI)和CCR5抑制剂。国内的ART病的发病率和病死率,使患者获得正常的预期寿命,药物有NRTI、NNRTI、PI、INSTI和FI五大类(包括复提高生命质量。合制剂),见表2。表2国内现有主要抗反转录病毒药物介绍药物名称缩写类别用法与用量主要不良反应ARV药物相互作用和注意事项备注齐多夫定AZTNRTI成人:300mg/次,2次/d①骨髓抑制、严重的贫血或中性-国产药(zidovudine)新生儿/婴幼儿:2mg/kg,4次/d粒细胞减少症;②胃肠道不适,恶2心、呕吐、腹泻等;儿童:160mg/m体表面积,③磷酸肌酸激3次/d酶和丙氨酸转氨酶升高,乳酸酸中毒和(或)肝脂肪变性拉米夫定3TCNRTI成人:150mg/次,2次/d,或不良反应少,且较轻微,偶有头痛、-进口和(lamividine)300mg/次,1次/d恶心、腹泻等不适国产药新生儿:2mg/kg,2次/d儿童:4mg/kg,2次/d阿兹夫定/NRTI3mg/次,1次/d,睡前空腹服用,发热、头晕、恶心、腹泻、肝肾损伤与NRTI及NNRTI联国产药(azvudine)辅助蛋整片服用,不可碾碎等;可能会引起中性粒细胞降低,用,治疗病毒载量≥附条件白Vif以及总胆红素、天冬氨酸转氨酶和5批准上1×10拷贝/mL的成年抑制剂血糖升高患者市药物阿巴卡韦ABCNRTI成人:300mg/次,2次/d①超敏反应,一旦出现超敏反应用前查HLAB5701,阳进口和(abacavir)新生儿/婴幼儿:不建议用本药应终身停用;②恶心、呕吐、腹性者不推荐用。不推国产药儿童:8mg/kg,2次/d,最大剂量泻等荐用于病毒载量≥1×300mg,2次/d5拷贝10/mL的患者替诺福韦TDFNRTI成人:300mg/次,1次/d,与食物①骨质疏松;②肾脏毒性;③轻-进口和(tenofovir同服至中度消化道不适,如恶心、呕吐、国产药disoproxil)腹泻等;④代谢异常如低磷酸盐血症,脂肪分布异常,可能引起酸中毒和(或)肝脂肪变性齐多夫定/AZT/NRTI1片/次,2次/d见AZT与3TC见AZT进口和拉米夫定3TC国产药恩曲他滨/FTC/NRTI1片/次,1次/d见TDF-进口和替诺福韦TDF国产药恩曲他滨/FTC/NRTI成人和12岁及以上且体质量≥①腹泻;②恶心;③头痛利福平、利福布汀可降进口药丙酚替诺福韦TAF35kg的青少年患者:1片/次,低TAF的暴露,导致1次/dTAF的血浆浓度下降,1.200mg/10mg(和含有增强剂的不建议合用PI或艾维雷韦/考比司他联用)2.200mg/25mg(和NNRTI或INSTI联用)拉米夫定/3TC/NRTI1片/次,1次/d见3TC与TDF-国产药替诺福韦TDF奈韦拉平NVPNNRTI成人:200mg/次,2次/d①皮疹,出现严重或可致命的皮引起PI类药物血浓度国产药(nevirapine)新生儿/婴幼儿:5mg/kg,2次/d疹后应终身停用本药;②肝损伤,下降儿童:<8岁,4mg/kg,2次/d;>出现重症肝炎或肝功能不全时,应8岁,7mg/kg,2次/d终身停用本药注意:NVP有导入期,即在开始治疗的最初14d,需先从治疗量的一半开始(1次/d),如无严重不良反应可增加到足量(2次/d)奈韦拉平NVP/NNRTI+1片/次,2次/d(推荐用于NVP见NVP、AZT和3TC-国产药齐多拉米AZT/NRTI200mg,1次/d,2周导入期后耐3TC受良好的患者)fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

10中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—725—续表2药物名称缩写类别用法与用量主要不良反应ARV药物间相互作用和注意事项备注依非韦伦EFVNNRTI成人:400mg/次,1次/d①中枢神经系统毒性,如头晕、头-国产药(efavirenz)儿童:体质量为15~25kg,200~痛、失眠、抑郁、非正常思维等;可300mg,1次/d;25~40kg,产生长期神经精神作用;可能与自300~400mg,1次/d;>40kg,杀意向相关。②皮疹。③肝损伤。400mg,1次/d睡前服用④高脂血症和高三酰甘油血症利匹韦林RPVNNRTI25mg/次,1次/d,随餐服用主要为抑郁、失眠、头痛和皮疹妊娠安全分级中被列进口药(rilpivirine)为B级;不推荐用于病毒载量5≥1×10拷贝/mL的患者艾诺韦林/NNRTI成人:150mg/d(2片,75mg/片)主要为肝损伤、多梦、失眠等尚未在孕妇与儿童中国产药(ainuovirine)空腹服用开展评估多拉韦林DORNNRTI成人:100mg/次,1次/d,可与或不良反应少,偶有恶心、头晕、异梦-进口药(doravirine)不与食物同服多拉米替DOR/NRTI+成人:1片/次,1次/d(每片含不良反应参见TDF、3TC和DOR-进口药3TC/NNRTI量:DOR100mg/3TC300mg/TDFTDF300mg);可与或不与食物同服洛匹那韦/LPV/rPI成人:2片/次,2次/d(每片含主要为腹泻、恶心、血脂异常,也可-进口药利托那韦量:LPV/r200mg/50mg)出现头痛和转氨酶升高(lopinavir/儿童:7~15kg,洛匹那韦ritonavir)12mg/kg和利托那韦3mg/kg,2次/d;洛匹那韦15~40kg,10mg/kg和利托那韦2.5mg/kg,2次/d达芦那韦/DRV/cPI成人:1片/次,1次/d(每片含腹泻、恶心和皮疹尚未在妊娠期女性中进口药考比司他量:DRV/c800mg/150mg)。随开展研究(darunavir/餐服用,整片吞服,不可掰碎或cobicistat)压碎拉替拉韦RALINSTI成人:400mg/次,2次/d常见的有腹泻、恶心、头痛、发热等,-进口药(raltegravir)少见的有腹痛、乏力、肝肾损伤等多替拉韦DTGINSTI成人和12岁及以上的青少年:常见的有失眠、头痛、头晕、异常做当与EFV、NVP联用进口药(dolutegravir)50mg/次,1次/d,存在INSTI耐梦、抑郁等精神和神经系统症状,时,按每日2次给药药的情况下,首选餐后服用,以以及恶心、腹泻、呕吐、皮疹、瘙痒、增强暴露疲乏等,少见的有超敏反应,包括6~12岁儿童根据体质量确定剂皮疹、全身症状及器官功能损伤量:15~20kg,20mg,1次/d;(包括肝损伤),降低肾小管分泌20~30kg,25mg,1次/d;30~肌酐40kg,35mg,1次/d;>40kg,50mg,1次/d多替拉韦/DTG/INSTI+1片/次,1次/d见DTG和3TC-进口药拉米夫定3TCNRTI多替拉韦/DTG/INSTI+成人和12岁及以上且体质量≥见ABC、DTG和3TC在治疗前进行HLA进口药阿巴卡韦/ABC/NRTI40kg的青少年:1片/次,1次/dB5701筛查。HLA拉米夫定3TC(每片含量:DTG50mg/ABCB5701阳性者不应使600mg/3TC300mg)用含ABC的ART方案艾维雷韦/EVG/c/INSTI+成人和年龄为12岁及以上且体①腹泻;②恶心;③头痛不建议与利福平、利福进口药考比司他/FTC/NRTI质量≥35kg的青少年:1片/次,布汀合用,不推荐孕妇恩曲他滨/TAF1次/d(每片含量:EVG/c/FTC/使用丙酚替诺福韦TAF150mg/150mg/200mg/10mg),随餐服用比克替拉韦/BIC/INSTI+成人:1片/次,1次/d(每片含①头痛;②腹泻;③恶心不建议与利福平、利福进口药恩曲他滨/FTC/NRTI量:BIC/FTC/TAF50mg/200mg/布汀合用,暂无孕妇中丙酚替诺福韦TAF25mg)使用的相关数据艾博韦泰ABTFI成人及16岁以上青少年:过敏性皮炎、发热、头晕、腹泻由于不经细胞色素国产药(albuvirtide)320mg/次,第1天、第2天、第3天P450酶代谢,与其他和第8天各用1次,1次/d,此后药物相互作用小每周1次,静脉滴注注:NRTI为核苷类反转录酶抑制剂;NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂;PI为蛋白酶抑制剂;INSTI为整合酶抑制剂;FI为融合抑制剂;ARV为抗反转录病毒;HLA为人类白细胞抗原;ART为抗反转录病毒治疗。“/”为无缩写;“-”为无相关数据。服用方法中2次/d为每12h服药1次,3次/d为每8h服药1次fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

11—726—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12(三)成人及青少年抗病毒治疗时机与方如没有及时进行ART,AIDS相关病死率在出生后第案[2325,38]1年达到20%~30%,第2年可以超过50%。1.成人及青少年启动ART的时机:一旦确诊HIV感染儿童抗病毒治疗时机与方案:儿童一++HIV感染,无论CD4T淋巴细胞计数高低,均建议旦确诊HIV感染,无论CD4T淋巴细胞计数高低,立即开始治疗。出现下列情况者需加快启动治疗:均建议立即开始ART。如某种原因不能启动ART,妊娠、诊断为+AIDS、急性机会性感染、CD4T淋巴则需要密切观察患者的病毒学、免疫学和临床状况,细胞计数<200/μL、HIV相关肾脏疾病、急性期感建议每3~4个月监测1次。染、合并活动性HBV或HCV感染。在开始ART儿童患者初治推荐方案为2种NRTI类骨干药前,一定要取得患者的配合和同意,教育好患者服药物联合第3类药物治疗。第3类药物可以为INSTI的依从性;有条件的患者可考虑快速启动ART或确或NNRTI或者增强型PI(含利托那韦或考比司诊当天启动ART。如患者存在严重的机会性感染他),基于我国目前的临床实践,推荐的具体方案见和处于慢性疾病急性发作期,应参考前述机会性感表4。染处理,控制病情稳定后再开始治疗。启动ARTHIV感染儿童的抗病毒治疗效果监测:病毒载后,需终身治疗。量是衡量ART效果的首要检测指标,治疗6个月+2.成人及青少年初始ART方案:初治患者推荐后,每年或怀疑治疗失败时检测;CD4T淋巴细胞方案为2种NRTI类骨干药物联合第3类药物治可作为监测ART效果的另一项有益的指标,每3~疗。第3类药物可以为NNRTI或者增强型PI(含利6个月检测1次,但其本身不能确定治疗成功或失托那韦或考比司他)或者INSTI,也可以选用复方单败;临床监测是儿童监测的必要部分,每次随访都应片制剂(singletabletregimens,STR)。基于我国可进行身高、体质量、生长发育标志及依从性监测。获得的抗病毒药物,成人及青少年初治患者ART的儿童初治失败的处理:治疗失败后,最好根据耐推荐及替代方案见表3。药结果进行治疗方案的调整。①初治NNRTI方案(四)特殊人群抗病毒治疗失败,换用多替拉韦或增强型PI+2NRTI[PI首选洛[25,39]1.儿童:HIV感染儿童应尽早开始ART,匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir,LPV/r)]。②初表3成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案方案药物推荐方案2NRTI:TDF+3TC(FTC),TAF/FTC+第3类药物:+NNRTI(EFVd、eRPV),或+PI(LPV/r),或+INSTI(DTG、RAL)复方单片制剂:aTAF/FTC/BIC,TAF/FTC/EVG/c,ABC/3TC/DTG,DOR/3TC/TDFb,或b1NRTI+1INSTI:DTG/3TCDTG+3TC替代方案AZT(ABC)+3TC+NNRTI:EFV或NVPf或RPV或DOR或艾诺韦林或+PI:LPV/r、DRV/c或+INSTI:DTG、RALTDF+3TC(FTC)+NNRTI:艾诺韦林c+NNRTI:EFVTDF+阿兹夫定注:NRTI为核苷类反转录酶抑制剂;TDF为替诺福韦;3TC为拉米夫定;FTC为恩曲他滨;TAF为丙酚替诺福韦;BIC为比克替拉韦;EVG为艾维雷韦;c为考比司他;ABC为阿巴卡韦;DTG为多替拉韦;DOR为多拉韦林;INSTI为整合酶抑制剂;AZT为齐多夫定;NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂;EFV为依非韦伦;RPV为利匹韦林;PI为蛋白酶抑制剂;LPV/r为洛匹那韦/利托那韦;RAL为拉替拉韦;NVP为奈韦拉平;a用于bDRV/c为达芦那韦/考比司他;HLA为人类白细胞抗原;HBsAg为乙型肝炎表面抗原。HLAB5701阴性者;DTG+3TC和DTG/3TC用于5拷贝c5HBsAg阴性、病毒载量<5×10/mL的患者;国产药附条件批准上市药物,用于与NRTI及NNRTI联用,治疗高病毒载量(≥1×10拷d5拷贝e5+贝/mL)的成年患者;EFV不推荐用于病毒载量>5×10/mL的患者;RPV仅用于病毒载量<1×10拷贝/mL和CD4T淋巴细胞计数>f对于基线+200/μL的患者;CD4T淋巴细胞计数>250/μL的患者,要尽量避免使用含NVP的治疗方案,合并丙型肝炎病毒感染者避免使用含NVP的方案表4儿童抗病毒治疗方案年龄推荐方案备选方案说明<3岁儿童ABC(或AZT)+3TC+LPV/rABC(或AZT)+3TC+NVP(或①年龄非常小的婴幼儿体内药物代谢很快,(或DTG)RAL)且由于免疫系统功能尚未发育完全,体内病毒载量很高,婴幼儿治疗需要非常强有力的方案;②曾暴露于NNRTI类药物的婴幼儿选择LPV/r;③TDF不能用于该年龄段儿童3~10岁儿童ABC+3TC+EFV(或DTG)AZT(或TDF)+3TC+NVP(或EFV,或LPV/r,或RAL)>10岁儿童及青少年TDF(或ABC)+3TC+EFVAZT+3TC+NVP(或EFV,或(或DTG)LPV/r,或RAL)注:ABC为阿巴卡韦;AZT为齐多夫定;3TC为拉米夫定;LPV/r为洛匹那韦/利托那韦;DTG为多替拉韦;EFV为依非韦伦;TDF为替诺福韦;NVP为奈韦拉平;RAL为拉替拉韦;NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

12中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—727—治LPV/r方案失败,一般不是LPV/r耐药,可以改性。另外,应注意抗病毒药物与美沙酮之间的相互善服药依从性,3个月后复查病毒载量。如果病毒作用。仍未控制,则换用多替拉韦++2NRTI,如多替拉韦不6.合并HBV感染者:不论CD4T淋巴细胞计可及,则换成拉替拉韦+2NRTI;如果多替拉韦和拉数水平如何,只要无抗HIV暂缓治疗的指征,均建替拉韦均不可及,则3岁以下儿童维持原方案并进行议尽早启动ART。①HIV/HBV合并感染者应同时依从性指导,3岁及以上儿童可改为NNTRI+2NRTI,治疗2种病毒感染,包括2种抗HBV活性的药物,NNTRI首选依非韦伦。③治疗失败后NRTI的替ART方案NAs选择推荐替诺福韦[或丙酚替诺福韦换,阿巴卡韦或替诺福韦更换为齐多夫定,齐多夫定(tenofoviralafenamide,TAF]+拉米夫定(或恩曲他更换为替诺福韦或阿巴卡韦。滨)(其中替诺福韦+恩曲他滨、替诺福韦+拉米夫2.孕妇:参见“十一、HIV母婴传播阻断及单阳定、TAF+恩曲他滨均有合剂剂型),但TAF所致肾家庭生育”部分。毒性和骨质疏松的发生率低于替诺福韦[43]。②治3.哺乳期妇女:母乳喂养具有传播HIV的风疗过程中需对HBV相关指标,如HBVDNA定量、险,感染HIV的母亲应尽可能避免母乳喂养,尤其肝脏生物化学、肝脏影像学、HBV耐药等进行监测,是病毒载量仍可以检测到的母亲,不推荐母乳喂养。警惕肝硬化、HCC的发生。③对于HIV/HBV合并如果坚持要母乳喂养,则整个哺乳期都应继续感染者不建议选择仅含有1种对HBV有活性的ART,方案与妊娠期间ART方案一致,且新生儿在NAs(替诺福韦、拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿6月龄之后立即停止母乳喂养。德福韦)的方案治疗乙型肝炎,以避免诱导HIV对4.合并MTB感染者:有关ART的时机参见NAs耐药性的产生。“七、常见机会性感染”中“(二)结核病”相关内容。需要注意[44]:HIV/AIDS合并结核病患者推荐的一线ART方案①肾功能不全患者:如肾小球滤过率估算值是:齐多夫定(替诺福韦)+拉米夫定(恩曲他滨)+(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)<60mL/依非韦伦,也可选择含INSTI的ART方案[2325]。研(min·1.73m2),不能选择替诺福韦或应调整替诺究显示,含多替拉韦的2ART方案可用于HIV感染合福韦剂量;如eGFR<60mL/(min·1.73m)而>并结核病的患者,但多替拉韦与利福平合用时,则需230mL/(min·1.73m),可考虑选择包含TAF+恩要增加多替拉韦的剂量(50mg,2次/d)[40];由于在曲他滨/拉米夫定的方案。TAF尚未批准应用于2HIV感染合并结核病患者中的临床研究未能显示含eGFR<30mL/(min·1.73m)的患者;不能使用替拉替拉韦的ART方案的抗病毒疗效非劣效于含依诺福韦/TAF时,在ART方案的基础上应加用恩替非韦伦的方案,故拉替拉韦通常仅用于部分AIDS卡韦。合并结核病的患者中[4142]。拉替拉韦与利福平合②妊娠期妇女:如HIV/HBV合并感染者为妊用时,推荐增加拉替拉韦的剂量(800mg,2次/d)。娠期妇女,建议使用包含拉米夫定(恩曲他滨)+替利福布汀对肝酶的诱导作用较弱,接受多替拉韦或诺福韦在内的用药方案,部分研究结果显示TAF应拉替拉韦治疗的HIV合并结核病患者可考虑使用用于妊娠期妇女的有效性和安全性良好[45],TAF在利福布汀替代利福平,无需调整剂量。以上ART方孕妇中的具体应用可参见“十一、HIV母婴传播阻案无法应用时,可使用含FI的ART方案。不推荐断及单阳家庭生育”中相关内容。艾维雷韦/考比司他(elvitegravir/cobicistat,EVG/c)7.合并HCV感染者:HIV/HCV合并感染者的和新一代的INSTI比克替拉韦(bictegravir,BIC)与ART方案可参考单纯HIV感染者。但需注意以下利福霉素类药物合用。如患者使用利福布汀抗结核几点:①ART药物宜选择肝毒性较小的药物。有条治疗,也可选择含PI的ART方案。件者可考虑首选含有INSTI或FI的ART方案。5.美沙酮维持的静脉药物依赖者:静脉药物依②合并HCV感染者均建议抗HCV治疗,治疗方案赖者开始ART的时机与普通患者相同,但应注意毒参考丙型肝炎治疗相关指南,药物选择方面需考虑品成瘾性会影响患者的服药依从性,故在启动ART药物不良反应的累加及药物代谢的相互影响;应根前应充分向患者说明依从性对治疗成败的重要性,据丙型肝炎治疗药物更换无药物相互作用的ART并尽量采用简单的治疗方案、固定剂量联合方案,有方案,可考虑短期更换INSTI或FI;为避免部分长半条件者可考虑首选含拉替拉韦或多替拉韦或BIC衰期药物的相互作用,建议在更改ART方案后推迟的ART方案。持续监督药物分发可有效提高依从2周启动抗HCV治疗,结束抗HCV治疗后,如需重fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

13—728—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12新换回原ART方案,也应推迟2周更换;由于HCV不良反应及耐受性影响患者服药依从性,进而影响治疗原因更改原ART方案时,建议2~8周内监测ART疗效,所以密切监测并及时处理对于提高治疗HIVRNA,以评估新的治疗能否有效抑制HIV。效果至关重要。+③CD4T淋巴细胞计数<200/μL者推荐先启动4.TDM:特殊人群用药在条件允许情况下可进ART,待免疫功能得到一定程度恢复后再适时开始行TDM,如儿童、妊娠期妇女和肾功能不全患者等。抗HCV治疗。(六)换药标准和治疗失败患者的抗病毒治抗HCV治疗方案和疗程与单纯HCV感染者治疗[2325,38]疗方案相同,总体治疗效果相当。推荐使用直接抗1.病毒学抑制患者的ART:病毒学抑制的定义病毒药物(directactingantiviralagent,DAA)方案,应为经过规律抗病毒治疗24周以上,HIV载量低于检根据选择DAA的不同,注意与ART药物间的相互测下限(<20或50拷贝/mL)。对于持续病毒学抑作用。依非韦伦和LPV/r因与一些DAA存在药物制的患者,可考虑根据需求进行方案的调整或优化,相互作用,应用DAA前需详细评估药物相互作用对具体参考“十三、HIV感染的全程管理”部分。DAA的影响。如DAA需与ART药物同时使用,建2.治疗失败患者的ART:病毒学失败的定义为议查询相关药物相互作用以合理选择用药。在持续进行ART的患者中,开始治疗(启动或调整)需要注意:HIV/HBV/HCV三重感染者,在24周后血浆病毒载量持续>200拷贝/mL;或病毒DAA治疗过程中有诱发HBV活动进而导致肝功能学反弹,即在达到病毒学完全抑制后又出现病毒载衰竭的报道,因此,三重感染患者必须在包含抗量≥200拷贝/mL的情况。HBV活性药物的ART方案治疗稳定后再开始抗出现病毒学失败时应首先评估患者的治疗依从HCV的DAA治疗;HCV/HIV合并感染者应用DAA性、药物和药物或药物和食物的相互作用,尤其服药治疗前应常规进行HBV标志物筛查[46]。依从性是治疗成败的决定因素。ART失败的患者(五)抗病毒治疗监测应根据HIV耐药检测结果进行ART方案调整,用药在ART过程中要定期进行临床评估和实验室方案选择的原则是更换至少2种ART药物,最好选检测,以评价ART的效果,及时发现抗病毒药物的择3种具有抗病毒活性的药物(可以是之前使用的不良反应,以及是否产生病毒耐药性等,及时更换药药物种类中具有抗病毒活性的药物如拉米夫定);物以保证ART成功。新的ART方案通常应包括1种具有完全抗病毒活1.疗效评估:ART的有效性主要通过以下三方性的增强PI或INSTI或未曾使用过的新的作用机面进行评估,病毒学指标、免疫学指标和临床症状,制药物如FI,或上述药物联合应用。其中病毒学的改变是最重要的指标。(七)药物相互作用①病毒学指标:大多数患者ART后血浆病毒常见ART药物因为其药物代谢途径、不良反应载量4周内应下降1个lg以上,在治疗后的3~6个等特点,与很多其他种类药物产生药物相互作用。月病毒载量应低于检测下限。临床中要密切关注患者合并用药情况,并参考其他+相关指南或药物说明书及时调整药物方案或调整药②免疫学指标:启动ART后1年内,CD4T淋巴细胞计数与治疗前相比增加30%或增长100/μL,物剂量。提示治疗有效。九、IRIS③临床症状:ART后患者机会性感染的发病率(一)诊断和AIDS的病死率可以大大降低。对于儿童可观察IRIS是指AIDS患者在ART后免疫功能恢复过身高、营养及发育改善情况。程中出现的一组临床综合征,主要表现为发热、潜伏2.病毒耐药性检测:病毒耐药是导致ART失败感染的出现或原有感染的加重或恶化。多种潜伏或的主要原因之一,对ART疗效不佳或失败者可行基活动的机会性感染在ART后均可发生IRIS,如结核因型耐药检测。病和NTM感染、PCP、CMV感染、水痘带状疱疹病3.药物不良反应观察:抗病毒药物的不良反应毒感染、弓形虫病、隐球菌感染等;在合并HBV和包括短期不良反应和长期不良反应,尤其是一些抗HCV感染时,IRIS可表现为病毒性肝炎的活动或加病毒药物导致的代谢紊乱、体质量增加、骨质疏松、重。IRIS多出现在ART后3个月内,需与原发或新肝肾损伤等不良反应需要密切观察,及时识别并给发的机会性感染相鉴别。除了机会性感染外,其他予相应处理,必要时更换ART方案。抗病毒药物的疾病如结节病和卡波西肉瘤也可出现IRIS。IRISfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

14中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—729—诊断的参考标准[16,20]:①患者接受ART后,结核病(一)ART药物干预所有感染+或隐球菌性脑膜炎等机会性感染的临床症状出现恶HIV的孕妇不论其CD4T淋巴细胞化。在患者对ART产生应答的同时,伴随着过度炎计数多少或疾病临床分期如何,均应尽早终身接受症反应,结核病病情加重及病灶扩大或新出现病灶,ART。隐球菌性脑膜炎患者出现头痛加重、颅内压升高等。首选方案:替诺福韦/恩曲他滨(或替诺福韦+②临床症状加重与新的机会性感染、HIV相关肿拉米夫定,或阿巴卡韦/拉米夫定,或阿巴卡韦+拉瘤、药物不良反应、耐药或治疗失败无关。③ART米夫定)+拉替拉韦或多替拉韦。+推荐含拉替拉韦或多替拉韦的方案作为孕妇和后病毒载量下降和(或)CD4T淋巴细胞计数增加。(二)治疗[16]育龄期有妊娠意愿女性的首选治疗方案。BIC孕期IRIS出现后应继续进行ART。表现为原有感应用数据不足,目前不推荐应用于妊娠人群。由于染恶化的IRIS通常为自限性,不用特殊处理而可自在妊娠中期和晚期药物浓度不足,EVG/c应避免在愈;而表现为潜伏感染出现的IRIS,需要进行针对孕妇中应用[23]。性的抗病原治疗;严重者可短期应用糖皮质激素或替代方案:替诺福韦/恩曲他滨(或替诺福韦+非甾体类抗炎药控制。糖皮质激素避免用于卡波西拉米夫定,或阿巴卡韦/拉米夫定,或阿巴卡韦+拉肉瘤患者及不确定的结核相关IRIS患者(即不能排米夫定,或齐多夫定/拉米夫定,或齐多夫定+拉米除治疗无效的情况)。CMV感染患者慎用糖皮质激夫定,或TAF/恩曲他滨)+依非韦伦(或利匹韦林,素,如需要使用,应当采取短程口服治疗。或LPV/r)。(三)发生的危险因素依非韦伦可应用于妊娠各个阶段。LPV/r临床用药经验多,但消化道反应可能比较明显,且有增加IRIS发生的危险因素包括首次进行ART、基线+早产和低体质量儿的风险[48]。TAF/恩曲他滨作为病毒载量高和基线CD4T淋巴细胞计数较低者[16]。有效控制急性期机会性感染后再进行ART备选方案,可以用于妊娠14周以后。或HIV感染母亲所生婴儿应在出生后尽早(6hART前积极发现和治疗潜在机会性感染可降低内)预防性服用抗病毒药物,具体服药方案根据暴IRIS的发生率。露风险而确定[49]。普通暴露风险儿童:对于母亲已十、AIDS相关肿瘤[24,47]接受ART,依从性较好,且达到长期病毒学抑制者,AIDS相关肿瘤主要有非霍奇金淋巴瘤和卡波可给予西肉瘤,也需关注非4周齐多夫定或奈韦拉平进行预防,如选择HIV定义性肿瘤如肝癌、肺癌、母乳喂养,应首选奈韦拉平。高暴露风险儿童:对于肛周肿瘤等的筛查、诊治和处理。肿瘤的确诊依赖妊娠期ART没有达到长期病毒学抑制、治疗不满于病理活体组织检查。治疗需根据病情给予个体化12周或产时发现HIV感染的孕产妇所生婴儿应使综合治疗,包括手术、化学治疗、靶向治疗、免疫治用三联药物齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平(或疗、介入和放射治疗(具体请参考相关指南)。所有LPV/r)至出生后6周,出生后2周内使用齐多夫定+AIDS合并肿瘤的患者均建议尽早启动ART,需要注拉米夫定+奈韦拉平,出生2周后至6周使用齐多意抗病毒药物和抗肿瘤药物之间的相互作用,尽量夫定+拉米夫定+LPV/r。有条件的情况下,出生选用骨髓抑制作用和药物相互作用小的ART方案,至6周可以使用齐多夫定+拉米夫定+拉替拉如含INSTI或FI的方案。肿瘤的诊治不应因感染韦[48]。HIV而降低要求,应提倡多学科合作诊治(multi为了预防PCP,所有HIV感染母亲所生婴儿在disciplinarytreatment,MDT)模式的应用,应与肿瘤完成4~6周HIV预防治疗后应进行PCP预防,除科、介入科、病理科、外科等专家共同制订诊治方案。非已排除HIV感染。治疗中注意预防各种并发症,尤其是感染的发生。(二)安全助产十一、HIV母婴传播阻断及单阳家庭生育对于已确定HIV感染的孕妇,主动提供预防预防AIDS母婴传播应该综合考虑3个原则:HIV母婴传播咨询与评估,由孕产妇及其家人在知①降低HIV母婴传播率;②提高婴儿健康水平和情同意的基础上做出终止妊娠或继续妊娠的决定。婴儿存活率;③关注母亲及所生儿童的健康。预防对于选择终止妊娠的HIV感染孕妇,应给予安HIV母婴传播的有效措施为:尽早服用ART药物干全的人工终止妊娠服务,应尽早手术,以减少并发症预+安全助产+产后喂养指导。的发生。对于选择继续妊娠的孕妇,应给予优质的fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

15—730—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12孕期保健、产后母乳喂养等问题的咨询,并采取相应续控制的情况下可选择排卵期自然受孕或者体外受的干预措施。精。在男阳女阴家庭,也可在男方进行ART且病毒应当为HIV感染孕妇及其家人提供充分的咨持续控制后,在排卵期进行自然受孕。目前认为这询,告知住院分娩对保护母婴安全和实施预防HIV种情况下不会发生配偶间的HIV传播[48]。特定情母婴传播措施的重要作用,帮助其尽早确定分娩医况下,如HIV阳性的男方未达到病毒抑制而试图自院,尽早到医院待产。HIV感染不作为实施剖宫产然受孕时,HIV阴性的女方应在排卵期无套性交之的指征。对于妊娠早、中期已经开始ART、规律服前20d至之后1个月连续服用替诺福韦/恩曲他滨用药物、没有AIDS临床症状,或妊娠晚期病毒载量<(或者替诺福韦+拉米夫定)进行暴露预防。自然1000拷贝/mL,或已经临产的孕产妇,不建议施行受孕情况下,HIV阴性方无保护性交后必须进行剖宫产,避免紧急剖宫产[49]。当病毒载量>HIV抗体检测,以排除HIV在配偶间传播。1000拷贝/mL或分娩时病毒载量未知时,建议在HIV阳性一方接受ART且病毒达到持续抑制妊娠38周计划剖宫产,以尽量减少围生期HIV传是HIV单阳家庭备孕的关键,另外,为了提高受孕播[24]。医疗保健机构应当为HIV感染孕产妇提供成功率,准确计算排卵期非常重要,可以寻求妇产科安全的助产服务,尽量避免可能增加HIV母婴传播医师的帮助。风险的会阴侧切、人工破膜、使用胎头吸引器或产钳如果在病毒载量检测受限或不可及的情况下,助产、宫内胎儿头皮监测等损伤性操作,减少在分娩建议进行ART半年以上再进行受孕。这种情况下,过程中HIV传播的概率。建议寻求HIV领域专家指导,阴性一方需要服用暴(三)产后喂养指导露预防药物。应当对HIV感染孕产妇所生儿童提倡人工喂十二、HIV暴露处理与预防阻断[25,5052]养,避免母乳喂养,杜绝混合喂养。医务人员应当与(一)PEPHIV感染孕产妇及其家人就人工喂养的接受性、知PEP指尚未感染HIV的人群,在暴露于高感染识和技能、负担的费用,是否能持续获得足量、营养风险后,如与HIV感染者或者感染状态不明者发生和安全的代乳品,及时接受医务人员综合指导和支明确的体液交换行为,尽早(不超过72h)服用特定持等条件进行评估。对于具备人工喂养条件者尽量的抗HIV药物,降低HIV感染风险的生物学方法。提供人工喂养,并给予指导和支持;对于因不具备人HIV暴露分为职业暴露和非职业暴露。工喂养条件而选择母乳喂养的感染产妇及其家人,1.职业暴露:HIV职业暴露是指卫生保健人员要做好充分的咨询,指导其坚持正确的纯母乳喂养,或人民警察或其他人员在职业工作中与HIV感染且在整个哺乳期间必须坚持ART,喂养时间最好不者的血液、组织或其他体液等接触而具有感染HIV超过6个月。同时,应为HIV感染孕产妇所生儿童的危险[5354]。提供常规保健、生长发育监测、感染状况监测、预防①暴露途径及其危险度:发生职业暴露的途径营养不良指导、免疫接种、HIV检测(包括抗体检测包括暴露源损伤皮肤(刺伤或割伤等)和暴露源沾和早期核酸检测)等服务。染不完整皮肤或黏膜。如暴露源为HIV感染者的(四)HIV阳性孕妇所生儿童的随访血液,那么经皮肤损伤暴露感染HIV的危险性为在出生后48h内、6周及3个月提供HIV核酸0.3%,经黏膜暴露为0.09%,经不完整皮肤暴露的检测以进行HIV感染早期诊断。HIV抗体检测在危险度尚不明确,一般认为<0.1%。出生后12个月和18个月进行[49]。核酸检测阴性暴露源危险度的分级:低传染性是指病毒载量而18个月时抗体阳性的HIV暴露儿童需在出生后水平低、暴露源接受ART并有持续病毒学抑制;高24个月再进行1次HIV抗体检测。为了监测服用传染性是指病毒载量高、AIDS晚期、未接受ART或预防感染药物的安全性,出生后需进行血常规及肝不规律服药者;暴露源情况不明是指暴露源所处的功能检查作为基线评估的依据,之后监测的时间间病程阶段不明、暴露源是否为HIV感染,以及污染隔取决于基线时肝功能和血常规的数值、孕龄、新生的器械或物品所带的病毒载量不明。儿的临床状况、齐多夫定或奈韦拉平的剂量,以及其②HIV职业暴露后的处理原则:用肥皂液和流他药物的使用情况。动的清水清洗被污染局部;污染眼部等黏膜时,应用(五)单阳家庭的生育选择大量等渗氯化钠溶液反复对黏膜进行冲洗;存在伤对于男阴女阳家庭,在女方接受ART且病毒持口时,应轻柔由近心端向远心端挤压伤处,尽可能挤fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

16中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—731—出损伤处的血液,再用肥皂液和流动的清水冲洗伤211方案在预期性行为发生前2~24h口服2片口;用75%乙醇或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒。替诺福韦/恩曲他滨,在性行为后,距上次服药24h③HIV职业暴露后预防性用药的原则服药1片,48h再服用1片。阻断方案:首选推荐方案为替诺福韦/恩曲他滨+3.随访和监测:PrEP后1个月,应随访并进行拉替拉韦(或多替拉韦);也可考虑选择BIC/恩曲他HIV抗原和抗体检测,其后每3个月随访1次,并关滨/TAF。如果INSTI不可及,根据当地资源,可以注肾功能变化,建议每次随访进行HBV感染指标和使用PI如LPV/r和达芦那韦/考比司他;对合并肾梅毒血清学检测。每年检测1次HCV抗体。功能下降并排除有HBV感染的患者可以使用齐多4.注意事项:必须进行基线检查、规范随访和行夫定/拉米夫定。国内有研究显示含艾博韦泰的为评估。PEP方案(艾博韦泰+多替拉韦,或艾博韦泰+替十三、HIV感染的全程管理诺福韦+拉米夫定)具有较高的治疗完成率和依从ART的出现和应用使AIDS相关机会性感染和性,以及很好的安全性[55],但这方面尚需积累更多肿瘤大大减少,将AIDS变为一种可以治疗但目前的研究证据。尚难以彻底治愈的慢性疾病,随着HIV/AIDS患者开始治疗用药的时间及疗程:在发生HIV暴露生存期的延长,各种非艾滋病定义性疾病(non后尽可能在最短的时间内(尽可能在2h内)进行预acquiredimmunodeficiencysyndromedefiningdiseases,防性用药,最好在24h内,不超过72h,连续服用28d。NAD)如代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肝肾骨骼④HIV职业暴露后的监测:发生HIV职业暴露疾病,以及非AIDS定义性肿瘤的发病率呈上升趋后立即、4周、8周、12周和24周后检测HIV抗体。势,这些疾病已经成为后ART时代影响HIV/AIDS对合并HBV感染的暴露者,注意停药后对HBV相患者生命质量和预后的主要原因[2425,56]。ART带关指标进行监测。来疾病谱的变化也相应改变着HIV/AIDS患者的诊⑤预防职业暴露的措施主要是规范操作,做好治与关怀模式。HIV感染的全程管理是指患者在确标准预防。诊HIV感染后多学科合作团队为其提供的一种全2.非HIV职业暴露:指除职业暴露外其他个人程综合诊治和服务关怀管理模式。全程管理的关注行为发生的HIV暴露。暴露评估及处理原则尤其环节主要包括:①HIV感染的预防和早期诊断;是阻断用药与职业暴露相同。尤其注意评估后阻断②机会性感染的诊治和预防;③个体化抗病毒治用药是自愿的原则及规范随访,以尽早发现感染者。疗的启动和随访,服药的依从性教育和监督;3.注意事项:①任何阻断都是在当事人自愿的④NAD的筛查与处理;⑤社会心理综合关怀。前提下开展和实施,并签署知情同意书,强调规范随HIV感染全程管理的诊治模式是一种以感染科医师访。②关注阻断前的HBV感染状态、肝肾功能和为主导的多学科协作的诊治模式。血常规的基线检测。(一)HIV感染的预防和早期诊断(二)PrEP为高危人群提供预防HIV感染的咨询服务,包PrEP的定义为:当人面临HIV感染高风险时,括安全性行为指导、PrEP和PEP的应用、HIV母婴通过服用药物以降低被感染概率的生物学预防方阻断、为HIV/AIDS患者早期启动ART等。推荐早法[52]。期检测,提供包括核酸检测在内的检测咨询服务。1.适合人群:MSM、与男女发生性关系的男性(二)机会性感染的诊治和预防和不使用安全套的男性、变性人等个人,商业性工作见“七、常见机会性感染”部分。者、多性伴者、STI患者、共用针具或注射器或其他(三)个体化抗病毒治疗的启动和随访器具者。+HIV/AIDS患者无论CD4T淋巴细胞计数水2.用药原则平的高低均推荐尽早启动ART。临床实践中应根①每日服药[52]:每日服用替诺福韦/恩曲他滨据患者的病情、有无合并感染和肿瘤、基础疾病状是对所有高风险人群推荐的口服PrEP方案,推荐每况、药物相互作用、患者依从性、病毒载量、HIV耐药24h口服1片替诺福韦/恩曲他滨(300mg/200mg)。特点(尤其是当地人群中HIV耐药状况)、药物可及如有计划停止或中断PrEP,需在最后1次风险暴露性、药物耐药屏障及不良反应尤其是长期的不良反后持续使用替诺福韦/恩曲他滨7d。应等情况综合考虑后制订ART方案。服药依从性②按需服药(211方案):仅推荐用于MSM,是决定ART成功的最关键因素,任何情况下,均要fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

17—732—中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12先做好依从性教育再启动ART。在治疗的随访过此方案不适合合并HBV感染的患者[2324]。目前,程中,要注意观察药物的长期不良反应并根据情况有一定研究数据或临床经验支持的含INSTI和PI来调整ART方案或采取相应处理措施。推荐按照的简化方案有:①多替拉韦+利匹韦林;②多替拉个案管理的模式对患者进行规范随访和管理。韦+拉米夫定;③达芦那韦/利托那韦+多替拉韦;近年来人们提出了个体化抗病毒治疗的概念。④PI(阿扎拉韦/利托那韦、LPV/r、达芦那韦/利托研究发现有些药物并不适合某些患者人群,如依非那韦)+拉米夫定;⑤艾博韦泰+LPV/r[23]。ART韦伦不适合用于病毒载量5>5×10拷贝/mL的患方案优化时不可采用单药治疗。者[57];研究表明依非韦伦每日600mg的剂量情况(四)NAD的筛查与处理下,有22%的患者血药浓度仍不在治疗窗内,这些ART的应用把AIDS变成一种慢性病,应该按患者出现ART失败或不良反应的风险升高[58];有照慢性病管理模式来进行随访和管理,随访中应注研究认为中国AIDS患者服用含依非韦伦400mg的意评估和筛查NAD,并根据评估结果给予相应预防ART方案就可达到治疗效果,而且可以减少不良反或治疗措施。我国的一项研究显示未启动ART的[5960]应。WHO抗病毒指南已经把300mg替诺福韦+AIDS患者发生CVD的相关风险因素较多,10年内300mg拉米夫定+400mg依非韦伦作为ART选择发生CVD的风险高,但对高脂血症的干预率低;年[25]+方案之一。近年来有越来越多的降低抗病毒药龄≥50岁、CD4T淋巴细胞计数<200/μL的患者物常用剂量的研究,这些研究显示降低剂量的ART发生CVD风险相对更高;CVD风险因素的筛查与方案在保留抗病毒疗效的同时降低了不良反应的发评估应作为未启动ART的HIV/AIDS患者的临床生率[6162]。个体化抗病毒治疗的常用实施方法就管理常规[63]。随访中也应特别注意评估患者CVD是进行TDM,根据血药浓度来调整药物剂量,尽管的风险并给予相应的预防措施。HIV感染者中各种目前并不推荐临床实践常规进行TDM,但对于存在慢性疾病如高血压、糖尿病、血脂紊乱、冠状动脉粥以下情况的患者,建议进行TDM:存在明显药物相样硬化性心脏病、脑血管疾病、非HIV相关肿瘤(尤互作用的治疗方案,存在明显的肝肾功能损伤,存在其是肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等)、剂量相关性不良反应,药物剂量进行了调整,依从性慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonary[23]良好而ART疗效差,ART风险高的孕妇。disease,COPD)、非酒精性脂肪肝、骨骼疾病等均需对于ART后病毒得到有效抑制的患者,不建议按照HIV阴性者一样建立慢性病管理档案并按照随意进行治疗方案的调整,以下情况可考虑对ART相关指南进行筛查和预防处理[2425]。随着HIV感方案进行优化:①通过减少药片数量和给药频率,染者生存期的延长,需要特别关注年龄对HIV/简化治疗方案;②改善耐受性,减轻短期或长期的AIDS患者关怀的影响,应把对老年综合征的评估纳毒性;③预防或减轻药物相互作用;④在妊娠期或入HIV综合关怀之中[64]。应根据这些慢性疾病特者在可能发生妊娠的患者中,对ART进行优化;点和分级诊疗要求来进行诊治,鼓励患者在综合医⑤降低治疗费用;⑥转换为长效注射制剂以减少院相应专科门诊接受诊治。服药负担等[23]。优化治疗应当以维持病毒抑制为(五)社会心理综合关怀基础,并且不对未来的药物选择构成威胁。在进行为患者提供综合的关怀和服务:心理健康筛查、ART方案优化时,应特别注意患者之前是否存在健康生活方式指导(如戒烟)、STI的筛查与处理、生HIV耐药,以及有无合并HBV或HCV感染的情况;育指导、人类免疫缺陷病毒相关的神经认知功能障碍治疗方案调整后应注意监测病毒抑制情况。(humanimmunodeficiencyvirusassociatedneurocognitive通常同类抗病毒药物之间的转换是安全和有效disorders,HAND)的筛查、旅行健康指导、舒缓医疗的;多项研究支持将以NNRTI或PI为基础的治疗服务。以上均应按照相关指南或规范来进行[24]。方案转换至以INSTI如多替拉韦、拉替拉韦、BIC,或应注意对HIV/AIDS患者进行疫苗接种指导。EVG/c为基础的方案时,可以继续维持抗病毒疗在HBsAg、抗HBs阴性的HIV感染人群,无论抗[2324]+效。对于部分患者,可根据病情采用简化的两HBc情况,需尽早接种乙型肝炎疫苗。CD4T淋巴药治疗方案。多替拉韦+拉米夫定的两药治疗方案细胞计数<200/μL的人群疫苗接种的成功率低于+在初治和经治患者中的疗效和安全性已经得到证HIV阴性人群及CD4T淋巴细胞更高的HIV感染实,目前国际指南已将多替拉韦+拉米夫定这一两者,但仍建议接种乙型肝炎疫苗。HIV/AIDS患者联ART方案列为AIDS的优选抗病毒方案之一,但感染2019新型冠状病毒(2019novelcoronavirus,fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

18中华传染病杂志2021年12月第39卷第12期ChinJInfectDis,December2021,Vol.39,No.12—733—2019nCoV)后易出现重症而导致病死率升高[65],3760/cma.j.issn.10006680.2015.10.001.[4]中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组,中国疾病预HIV/AIDS患者建议接种灭活2019nCoV疫苗,也可考虑接种重组亚单位疫苗[66]。防与控制中心.中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J].中华传染病杂志,2018,36(12):705724.DOI:10.3760/cma.j.issn.新型冠状病毒肺炎疫情对HIV/AIDS患者的医10006680.2018.12.001.疗服务产生不同程度的影响,应充分考虑疫情对[5]WorldHealthOrganization.HIV/AIDS[EB/OL].(20210717)HIV/AIDS患者相关服务的影响,努力创造条件,将[20211030].https:∥www.who.int/newsroom/factsheets/其影响降到最低,确保医疗服务的可持续性。detail/hivaids.撰写组成员(以姓氏笔画为序):马萍(天津市第二人民医院感染二[6]UnitedNations.PoliticaldeclarationonHIVandAIDS:ending科)、王敏(长沙市第一医院感染病中心)、王辉(深圳市第三人民医inequalitiesandgettingontracktoendAIDSby2030[EB/OL].院感染一科)、王福祥(深圳市第三人民医院感染三科)、石荔(西藏(20210609)[20211030].https:∥undocs.org/A/RES/75/284.自治区人民医院感染病科)、卢洪洲[深圳市第三人民医院/上海市[7]梁焱铃,冯毅,邵一鸣.HIV1C亚型、CRF07_BC和CRF08_BC(复旦大学附属)公共卫生临床中心]、叶寒辉(福建医科大学孟超肝重组毒株的起源和分子流行病学研究进展[J].中国艾滋病胆医院)、白浪(四川大学华西医院感染科)、吕玮(中国医学科学院性病,2021,27(5):549552.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2021.北京协和医学院北京协和医院感染内科)、朱彪(浙江大学医学院附05.29.属第一医院感染科)、刘水青(贵阳市公共卫生临床中心感染一科)、[8]钟平.HIV分子流行病学研究和实践进展[J].新发传染病电刘燕芬(南宁市第四人民医院感染科)、江建宁(广西医科大学第一子杂志,2019,4(3):137144.附属医院感染病科)、孙永涛(空军军医大学唐都医院感染科)、孙丽[9]粟斌,吴昊,张彤.HIV2型感染流行病学诊疗方案及防控策君(首都医科大学附属北京佑安医院感染中心门诊)、李太生(中国略[J].中国艾滋病性病,2019,25(7):756759.DOI:10.医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科)、李凌华(广13419/j.cnki.aids.2019.07.31.州医科大学附属市八医院感染病中心)、李惠琴(云南省传染病医院[10]中国疾病预防控制中心.全国艾滋病检测技术规范(2020年修感染科)、吴昊(首都医科大学附属北京佑安医院感染性疾病临床研订版)[EB/OL].(20200518)[20211030].http:∥ncaids.究中心)、何云(深圳市第三人民医院感染一科)、何艳(中南大学湘chinacdc.cn/zxzx/zxdteff/202005/W020200522484711502629.pdf.雅二医院感染科)、何盛华(成都市公共卫生临床医疗中心感染一[11]荆凡辉,吕玮,李太生.HIV感染者免疫功能重建新视角:科)、汪宁(中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防中心)、沈银忠CD4/CD8比值[J].中国艾滋病性病,2018,24(6):643646.[上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心感染与免疫科]、宋玉霞DOI:10.13419/j.cnki.aids.2018.06.32.(新疆医科大学第八附属医院感染科)、张彤(首都医科大学附属北[12]LiY,HanY,XieJ,etal.CRF01_AEsubtypeisassociatedwith京佑安医院感染性疾病临床研究中心)、张福杰(首都医科大学附属X4tropismandfastHIVprogressioninChinesepatientsinfected北京地坛医院感染中心)、陈谐捷(广州医科大学附属市八医院感染throughsexualtransmission[J].AIDS,2014,28(4):521530.病中心)、陈雅红(福建医科大学孟超肝胆医院感染科)、陈耀凯(重DOI:10.1097/QAD.0000000000000125.庆市公共卫生医疗救治中心感染科)、林锋(海南省人民医院感染[13]SuB,DispinseriS,IannoneV,etal.UpdateonFcmediated科)、金聪(中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心参比实antibodyfunctionsagainstHIV1beyondneutralization[J].Front验室)、赵红心(首都医科大学附属北京地坛医院感染中心)、赵清霞Immunol,2019,10:2968.DOI:10.3389/fimmu.2019.02968.(河南省传染病医院感染科)、徐哲(解放军总医院第五医学中心生[14]YangX,SuB,ZhangX,etal.Incompleteimmunereconstitution物损伤救治科)、徐小元(北京大学第一医院感染科)、唐小平(广州inHIV/AIDSpatientsonantiretroviraltherapy:challengesof医科大学)、郭威(华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科)、immunologicalnonresponders[J].JLeukocBiol,2020,107(4):蒋岩(中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防中心参比实验室)、蒋597612.DOI:10.1002/JLB.4MR1019189R.卫民(复旦大学附属华山医院感染科)、粟斌(首都医科大学附属北[15]国家卫生健康委员会.艾滋病和艾滋病病毒感染诊断WS京佑安医院感染性疾病临床研究中心)、喻剑华(浙江大学医学院附293—2019[S/OL].(20190102)[20211030].http:∥www.属杭州市西溪医院)、谢敬东(上海交通大学医学院附属瑞金医院感nhc.gov.cn/wjw/s9491/201905/6430aa653728439c901a7340796染科)、蔡卫平(广州医科大学附属市八医院感染病中心)、魏洪霞e4723/files/84dffca4fb2c4293abb6be4d5353f924.pdf.[南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)感染科][16]PanelonOpportunisticInfectionsinAdultsandAdolescentswith秘书:沈银忠、吕玮、何云、陈谐捷HIV.Guidelinesforthepreventionandtreatmentofopportunistic顾问:高福、王福生infectionsinadultsandadolescentswithHIV:recommendations利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突fromtheCentersforDiseaseControlandPrevention,theNational参考文献InstitutesofHealth,andtheHIVMedicineAssociationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.[EB/OL].(20210818)[1]中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订.艾滋病诊疗指南[20211030].https:∥clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/[J].中华传染病杂志,2006,24(2):133144.guidelines/documents/Adult_OI.pdf.[2]中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南(2011版)[17]卢洪洲.艾滋病及其相关疾病临床路径[M].3版.上海:上海[J].中华传染病杂志,2011,29(10):629640.DOI:10.科学技术出版社,2020.3760/cma.j.issn.10006680.2011.10.018.[18]JuniperT,EadesCP,GilE,etal.UseofbetaDglucanin[3]中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南(第三diagnosisofsuspectedPneumocystisjiroveciipneumoniainadults版)[J].中华传染病杂志,2015,33(10):577593.DOI:10.withHIVinfection[J].IntJSTDAIDS,2021,32(11):1074fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

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