血管性血友病诊断与治疗中国指南（2022年版）

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中华血液学杂志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1·1·∙标准与讨论∙血管性血友病诊断与治疗中国指南（2022年版）中华医学会血液学分会血栓与止血学组通信作者：吴德沛，苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心，苏州大学造血干细胞移植研究所，苏州215006，Email：drwudepei@163.com；胡豫，华中科技大学同济医学院附属协和医院，武汉430022，Email：dr_huyu@126.com；阮长耿，苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心，苏州大学造血干细胞移植研究所，苏州215006，Email：changgengruan@hotmail.comDOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.01.001ChineseguidelineonthediagnosisandmanagementofvonWillebranddisease（2022）ThrombosisandHemostasisGroup,ChineseSocietyofHematology,ChineseMedicalAssociationCorrespondingauthor:WuDepei,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,JiangsuInstituteofHematology,NationalClinicalResearchCenterforBloodDiseases,CollaborativeInnovationCenterofHematology,InstituteofBloodandMarrowTransplantation,SoochowUniversity,Suzhou215006,China,Email:drwudepei@163.com.HuYu,InstituteofHematology,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China,Email:dr_huyu@126.com.RuanChanggeng,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,JiangsuInstituteofHematology,NationalClinicalResearchCenterforBloodDiseases,CollaborativeInnovationCenterofHematology,InstituteofBloodandMarrowTransplantation,SoochowUniversity,Suzhou215006,China,Email:changgengruan@hotmail.com一、概述表1血管性血友病（VWD）的发病机制和分型血管性血友病（vonWillebranddisease,VWD）分型特征是最常见的遗传性出血性疾病。血管性血友病因1型VWF量减少子（vonWillebrandFactor,VWF）基因突变引起血1C1型VWD中一个特殊亚型，VWF清除增快导致VWF半衰期显著缩短浆VWF数量减少或质量异常是VWD的主要致病2型VWF质的缺陷［1］机制。2A缺乏VWF高分子多聚物，与血小板黏附活性降低VWF由血管内皮细胞与巨核细胞合成。VWF2BVWF与GPⅠb亲和力增加，导致VWF高分子多聚物减少的主要作用：①与血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）及内2MVWF与血小板黏附活性降低，但VWF多聚体分布正常皮下胶原结合，介导血小板黏附至血管损伤部位；2NVWF与FⅧ亲和力降低，导致FⅧ活性显著下降②作为凝血因子Ⅷ（FⅧ）的载体，具有稳定FⅧ的作3型VWF量显著减少或缺如用。根据VWD发病机制和临床表现，VWD主要分注：VWF：血管性血友病因子；GPⅠb：血小板膜糖蛋白Ⅰb；为三种类型（表1）［1-2］。FⅧ：凝血因子Ⅷ二、VWD的流行病学及遗传特点［3］如果按照血浆VWF水平降低来诊断VWD，预计发病率为1％。但从有明显出血症状同时伴fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

1·2·中华血液学杂志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1［2-3］VWF水平降低判断，VWD的发病率为1/1000。2.血浆VWF血小板结合活性测定：①VWF与VWD患者的遗传方式存在很大的异质性，不同分野生型GPⅠb结合测定（VWF∶GPⅠbR）；②VWF型VWD的遗传规律各有不同（表2）。与GPⅠb突变体结合测定（VWF∶GPⅠbM）；③VWF三、临床表现特征瑞斯托霉素辅因子活性（VWF∶RCo）测定。VWF∶1.自幼发病，以皮肤、黏膜出血为主，表现为皮GPⅠbR和VWF∶GPⅠbM检测方法重复性好，受影肤瘀点瘀斑、鼻出血和齿龈出血，女性月经增多。响因素小，检测下限更低，但是国内各医院尚未常严重者可发生内脏出血。关节、肌肉血肿少见。规开展。VWF∶RCo与前两项试验相比虽然变异系2.多为自发性出血或外伤、围手术期出血过多。数偏高，但仍保持了较好的一致性，且国内医院已3.在出血程度上有较大的个体差异，部分1型开展检测。VWD患者无自发性出血表现。3.FⅧ促凝活性（FⅧ∶C）测定。4.部分患者有出血家族史，有家族史者符合常（三）VWD分型诊断试验染色体显性（或不全显性）或隐性遗传规律。1.血浆VWF多聚体分析。VWF水平受种族、血型、年龄、炎症、妊娠等多2.瑞斯托霉素诱导的血小板聚集（RIPA）。种因素影响。对于出血患者，推荐使用国际血栓3.血浆VWF胶原结合试验（VWF∶CB）。与止血学会出血评分工具（ISTH-BAT）进行评估4.血浆VWF与FⅧ结合活性（VWF∶FⅧB）。［6-7］（表3），根据评估结果决定是否需要行进一步的实5.去氨加压素（1-deamino-8-D-argininevaso-验室检查。pressin,DDAVP）试验：推荐对新诊断的1型和2型四、实验室检查VWD患者（2B型除外）进行DDAVP试验。静脉注（一）出血筛选试验射DDAVP（剂量参见“预防与治疗”部分），注射后包括全血细胞计数、活化部分凝血活酶时间1、4h后检测FⅧ∶C和VWF水平（包括VWF∶Ag和（APTT）、凝血酶原时间（PT）及血浆纤维蛋白原测VWF活性），如DDAVP注射后1h两者增高大于基定。VWD患者筛选检查结果多正常或仅有APTT础值2倍，且FⅧ∶C和VWF水平均上升至＞30％～延长且可被正常血浆纠正。＜50％，为DDAVP试验部分有效；FⅧ∶C和VWF水［4,8］（二）VWD诊断试验平均上升至≥50％，则判断为完全有效。如患者1.血浆VWF抗原（VWF∶Ag）测定。注射DDAVP后1hVWF水平显著升高，但注射后表2血管性血友病（VWD）的分型与临床表现临床表现1型2A型2B型2M型2N型3型遗传方式常染色体显性或不常染色体显性或常常染色体显性常染色体显性或常染多为常染色体隐性常染色体隐性全显性染色体隐性色体隐性出血倾向轻、中度多为中度，个体差多为中度，个体差异多为中度，个体差异多为中度，个体差异重度异大大大大病理特征VWF数量部分减少与血小板黏附降低与血小板GPⅠb亲VWF多聚体正常，与与FⅧ亲和力明显降VWF完全缺乏和力增加血小板黏附降低低VWF∶Ag减低减低或正常减低或正常减低或正常多正常缺如[4-5（]<3%）VWF∶RCo减低减低减低减低多正常缺如（<3%）FⅧ∶C减低减低或正常减低或正常减低或正常显著减低显著减低VWF∶RCo/>0.7<0.7[4]<0.7[4]<0.7[4]>0.7-VWF∶Ag比值RIPA减低减低增加减低多正常缺如VWF多聚体正常异常（缺乏大、中分异常（缺乏大分子多正常正常无子多聚物）聚物）DDAVP试验有效，多聚体增多部分有效，中分子致血小板减少部分有效，多聚体增部分有效，多聚体增无效多聚体增多多多注：VWF：血管性血友病因子；GPⅠb：血小板膜糖蛋白Ⅰb；FⅧ：凝血因子Ⅷ；VWF∶Ag：VWF抗原；VWF∶RCo：瑞斯托霉素辅因子活性；FⅧ∶C：FⅧ促凝活性；RIPA：瑞斯托霉素诱导的血小板聚集；DDAVP：去氨加压素fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

2中华血液学杂志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1·3·表3血管性血友病（VWD）出血积分（ISTH-BAT）出血症状0分1分2分3分4分鼻出血无或轻微每年>5次或每次>10min仅需要就诊压迫、烧灼或抗纤溶治疗输血或替代治疗（血制品或重组FⅦa）或DDAVP皮肤出血无或轻微>5个瘀斑或暴露部位瘀斑仅需要就诊广泛性出血自发性血肿需要输血治疗>1cm轻微外伤出血无或轻微每年>5次或每次>10min仅需要就诊外科止血输血或替代治疗或DDAVP口腔出血无或轻微当下就有出血仅需要就诊外科止血或抗纤溶治疗输血或替代治疗或DDAVP胃肠道出血无或轻微当下就有出血（排除消化性仅需要就诊外科止血或抗纤溶治疗输血或替代治疗或DDAVP溃疡、门脉高压、痔疮和血管发育不良导致的出血）血尿无或轻微当下可见的肉眼血尿仅需要就诊外科止血，补铁治疗输血或替代治疗或DDAVP拔牙出血无或轻微出血次数≤拔牙次数的出血次数>拔牙次数的再次缝合或压迫止血输血或替代治疗或DDAVP25%，不需要特殊止血25%，不需要特殊止血手术后出血无或轻微出血次数≤手术次数的出血次数>手术次数的外科止血或抗纤溶治疗输血或替代治疗或DDAVP25%，不需要特殊止血25%，不需要特殊止血月经增多无或轻微仅就诊或频繁更换卫生巾每年超过2次，影响正常需要激素和抗纤溶药物联急性月经增多需要住院或急诊治（间隔<2h）或有血块、月经工作或学习或者需要抗纤合治疗或初潮后至今大于疗或需要输血或替代治疗或量大或月经失血图评分法溶或激素或铁剂治疗12个月DDAVP或者需要子宫扩张清宫（PBAC）积分>100分术或子宫内膜消融或子宫切除术产后出血无或轻微仅就诊或使用催产素或恶铁剂或抗纤溶治疗需要输血或替代治疗或任何需要手术干预的治疗（如子露>6周DDAVP或需要麻醉下检宫切除术、髂内动脉或子宫动脉查或U型气囊填塞子宫栓塞术、子宫缝合止血术）肌肉血肿无创伤后不需要治疗自发性出血，不需要治疗自发性出血或创伤后需要自发性或创伤后需要手术干预DDAVP或替代治疗或输血关节出血无创伤后不需要治疗自发性出血，不需要治疗自发性出血或创伤后需要自发性或创伤后需要手术干预DDAVP或替代治疗或输血中枢神经无--硬膜下出血，需要治疗颅内出血，需要治疗系统出血其他出血症状无或轻微当下就有出血仅需要就诊外科止血或抗纤溶治疗输血或替代治疗或DDAVP注：ISTH-BAT：国际血栓与止血学会出血评分工具；ISTH-BAT积分男性＞3分、女性＞5分为异常出血；DDAVP：去氨加压素；FⅦa：凝血因子Ⅶa4hVWF水平快速下降，下降幅度＞30％提示VWF1.有家族史者符合常染色体显性（或不全显［4］清除增快，有助于1C型VWD诊断。以上试验详性）或隐性遗传规律。细结果见表2。2.有自发性出血或外伤、围手术期出血增多6.VWF前导肽（VWFpropeptide,VWFpp）测定。史，并符合VWD临床表现特征。7.VWF基因测序：随着二代基因测序技术的发3.血浆VWF水平＜30％，无论有无出血症状，展，VWF基因测序在VWD的诊断中发挥了重要作均可诊断。有异常出血表现，VWF水平＜50％也可［4］用，2型和3型VWD患者中VWF基因突变检出率诊断。FⅧ∶C＜30％多见于2N型和3型VWD。高达90％以上。此外，对于2N型VWD和血友病4.排除血友病A、获得性血友病A、获得性vonA、2B型VWD和血小板型VWD的鉴别诊断，VWFWillebrand综合征（acquiredvonWillebranddisease,［9］基因测序尤为重要。但是对于1型VWD，仅有AVWS）、血小板型VWD、遗传性血小板病等。［2］62％的患者可检测到VWF基因突变。VWD分型诊断参见表1，诊断流程图见图1。ISTH-BAT积分异常者、有显著的出血病史或曾明确诊断为1型VWD的患者，即便VWF水平恢凝血检查结果异常者以及VWD患者的直系亲属，复正常，因不能确定患者的出血事件是否随VWF［4］建议行VWD诊断和分型诊断试验。水平的增高而减少，仍应诊断为VWD。五、诊断六、预防与治疗fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

3·4·中华血液学杂志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1在VWD患者出血发作或围手术期，建议应用潴留和低钠血症，需限制液体摄入；小于2岁的婴幼提升血浆VWF水平的药物或因子行替代治疗，并儿、妊娠妇女、癫痫及有活动性心脑血管疾病的老辅以其他止血药物。同时应根据VWD类型和出血年患者禁用。特征选择合适的治疗方法。（二）替代治疗（一）DDAVP适用于中重度出血或围手术期的各型VWD患DDAVP通过刺激血管内皮细胞释放储备的者以及DDAVP治疗无效患者。选用血源性含VWFVWF等机制提升血浆VWF水平。适用于轻中度出的FⅧ浓缩制剂或血源性/重组VWF制剂；如条件限血患者，对于1型VWD和部分2型VWD（2A、2M、制也可使用冷沉淀或新鲜血浆，但存在输血相关疾2N型）有效，对3型VWD无效，2B型VWD慎用。病传播风险。剂量依据VWD类型和出血发作特征推荐DDAVP试验有效者使用。推荐剂量0.3μg/kg，确定。剂量标定以制剂的VWF∶RCo为准。每公斤最大剂量不超过20μg。用30～50ml生理盐水稀体重1U的VWF∶RCo可使血浆VWF∶RCo提高释后缓慢静脉注射（至少30min）。间隔12～24h可2U/dl。推荐剂量详见表4。因重组VWF制剂不重复使用，但多次使用后疗效下降。该药也可皮下含FⅧ，故重症出血患者在首次用药时还需要补或鼻腔给药（DDAVP鼻喷剂）。DDAVP的不良反应充FⅧ。有面部潮红、头痛、心率加快等，反复使用可发生水（三）其他治疗ISTH-BAT：国际血栓与止血学会出血评分工具；VWF：血管性血友病因子；VWF∶Ag：血管性血友病因子抗原；FⅧ：凝血因子Ⅷ；FⅧ∶C：凝血因子Ⅷ促凝活性；VWF∶FⅧB：血浆VWF与FⅧ结合活性；VWF∶CB：血浆VWF胶原结合试验；DDAVP：去氨加压素图1血管性血友病（VWD）诊断流程图表4血管性血友病（VWD）患者替代治疗的推荐方案手术或出血类型首次剂量（U/kg）维持剂量（U/kg）用法维持时长（d）严重出血或大手术40～6020～40每12～24h1次3~14中度出血或小手术30～6020～40每12～24h1次1~5轻度出血20～30///注：/：不适用。轻度出血可单次用药，后续如有持续出血表现，可酌情追加用药fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

4中华血液学杂志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1·5·1.抗纤溶药物：①氨甲环酸：25mg/kg每日3次2.VWD患者的抗血小板或抗凝治疗：当VWD口服或15mg/kg每8h1次静脉滴注。②6-氨基己患者合并心血管疾病或血栓性疾病并需要抗血小酸：首剂4～5g静脉滴注，此后1g/h静脉滴注至出板或抗凝治疗时，可以行抗血小板或抗凝治疗。但血控制，24h总量不超过24g。抗纤溶药物偶有血如果抗血小板或抗凝治疗时，VWD患者表现出严［15］栓形成危险，血尿者禁用。齿龈出血时可局部使重出血倾向，建议加用预防治疗。用，也可作为VWD患者出血或手术时的辅助治疗。（六）VWD的预防治疗2.局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶对皮肤、黏对于频繁出血或者有严重出血病史的VWD患［16］膜出血治疗有辅助作用。者，推荐预防治疗。预防治疗建议每周至少1次（四）女性VWD患者的治疗及以上的VWF替代治疗，每次40～80U/kg，持续至［14］1.伴月经增多的VWD患者：首先需排除其他少6个月。与月经增多相关的妇科疾病。对于没有生育要求综上所述，VWD患者的出血症状轻重不一，的患者，采用性激素治疗（复合激素避孕药或左炔VWD的治疗也应根据患者的具体情况量体裁衣。诺孕酮释放宫内缓释系统）或者氨甲环酸。有生育VWD患者面临手术、妊娠、分娩或心脑血管等疾病需求的患者以氨甲环酸为首选。如单药治疗效果时，建议患者至有经验的综合管理中心，由血液专［10］欠佳，可联合使用DDAVP、替代治疗等。子宫内科、手术科室、妇产科、麻醉科或其他相关科室的医膜切除术或子宫切除术仅适用于常规治疗无效的师共同权衡利弊，制定合适的治疗方案。VWD患者［11］。反复月经过多患者注意评估缺铁和（执笔：余自强、殷杰、韩悦）贫血状态，予以铁剂治疗。2.出血性卵巢囊肿：部分女性VWD患者发生参与指南制订和讨论的专家（以专家所在单位的首字母排序，同一单位多个专家按照姓氏首字母排序）：北京大学人民医院（付海出血性卵巢囊肿或黄体破裂出血，引起急腹症。治疗霞）；北京协和医院（赵永强、朱铁楠）；成都市妇女儿童中心医院（周方法包括VWF替代治疗、抗纤溶药物等，重症患者敏）；大连医科大学附属第一医院（申静枝）；第三军医大学附属新桥需急症手术治疗。术后口服避孕药可预防复发。医院（孔佩艳）；第四军医大学附属西京医院（舒汩汩）；福建医科大3.妊娠及分娩：VWD妇女可正常妊娠，但出学附属协和医院（陈英玉、杨凤娥）；广西医科大学第一附属医院（程［1］鹏）；广州医科大学附属第二医院（叶絮）；哈尔滨医科大学第四医院血、流产发生率增高，多发生于妊娠期前3个月。分（洪珞珈）；哈尔滨医科大学附属第一医院（苏雁华）；海南省人民医娩时可采用神经阻滞麻醉，目标VWF水平为院（吴从明）；华北理工大学附属医院（闫振宇）；华中科技大学同济50％～150％，并维持至麻醉结束后6h。1型VWD医学院附属协和医院（胡豫、梅恒、唐亮）；解放军总医院（黄文荣）；（某些2型和3型也适用）产妇，分娩后VWF水平和江苏省苏北人民医院（孙梅）；昆明医科大学第二附属医院（周泽FⅧ∶C快速下降，存在产后出血风险，需密切观察，平）；南昌大学附属第一医院（黄瑞滨）；南方医科大学南方医院（孙必要时口服氨甲环酸以预防出血，用药不影响哺竞、叶洁瑜）；南京鼓楼医院（周荣富）；青海省人民医院（冯建明）；山［12］东大学齐鲁医院（侯明、侯宇、彭军、石艳）；山西医科大学第二医院乳。VWD产妇还需评估血栓风险，高风险患者（杨林花、张睿娟）；上海复旦大学附属中山医院（程韵枫）；上海交通应给予预防治疗（如弹力袜、低分子肝素）。大学医学院附属瑞金医院（王学锋、武文漫）；首都医科大学附属北（五）VWD患者其他特殊情况的治疗京儿童医院（吴润晖）；四川大学华西医院（龚玉萍）；四川省人民医1.围手术期治疗：VWD患者进行大手术时，患院（王春森）；苏州大学附属第一医院（戴克胜、韩悦、季顺东、阮长者（如2型和3型）术后仅FⅧ∶C达标仍然不能充分耿、吴德沛、殷杰、余自强）；新疆医科大学附属医院（郭新红）；徐州医科大学附属第一医院（乔建林）；云南省第一人民医院（杨同华）；止血，需维持FⅧ∶C和VWF水平保持在50％至少郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院（周虎）；中国科学技术大学至术后3d。小手术或有创操作时，推荐用DDAVP附属第一医院（安徽省立医院）（郑昌成）；中国医学科学院血液病医或因子浓缩物提升VWF水平大于50％，同时联合院（中国医学科学院血液学研究所）（刘晓帆、薛峰、杨仁池、张磊）；［13］氨甲环酸治疗，疗效优于仅提升VWF水平大于中南大学湘雅二医院（邓明杨）；中南大学湘雅医院（彭捷）；中山大［14］学孙逸仙医院（马丽萍）50％。大手术是指需要进入胸腹盆腔、可能出现严重出血、涉及关节的手术，还包括拔除第三磨牙参考文献以及危及患者生命的手术（颅脑、喉部手术等）。而［1］中华医学会血液学分会血栓与止血学组.血管性血友病诊断简单拔牙、门诊手术和大手术之外的手术，则定义与治疗中国专家共识（2012年版）［J］.中华血液学杂志,2012,为小手术。采用重组VWF制剂行替代治疗时，在33（11）:980-981.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2012.手术或操作前需要补充FⅧ。11.023.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

5·6·中华血液学杂志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1［2］SharmaR,HaberichterSL.Newadvancesinthediagnosisof［10］JamesAH,EikenboomJ,FedericiAB.Stateoftheart:vonWill-vonWillebranddisease［J］.HematologyAmSocHematolEducebranddisease［J］.Haemophilia,2016,22Suppl5:54-59.DOI:Program,2019,2019（1）:596-600.DOI:10.1182/hematology.10.1111/hae.12984.2019000064.［11］LeebeekFWG,AtiqF.HowImanageseverevonWillebrand［3］FogartyH,DohertyD,O'DonnellJS.Newdevelopmentsinvondisease［J］.BrJHaematol,2019,187（4）:418-430.DOI:Willebranddisease［J］.BrJHaematol,2020,191（3）:329-339.10.1111/bjh.16186.DOI:10.1111/bjh.16681.［12］GiancarloC,PaulaDJ.Pregnancyanddeliveryinwomenwith［4］JamesPD,ConnellNT,AmeerB,etal.ASHISTHNHFWFHvonWillebranddisease［J］.EurJHaematol,2019,103（2）:73-2021guidelinesonthediagnosisofvonWillebranddisease［J］.79.DOI:10.1111/ejh.13250.BloodAdv,2021,5（1）:280-300.DOI:10.1182/bloodadvanc-［13］ZulfikarB,KocB,AkG,etal.Surgeryinpatientswithvones.2020003265.Willebranddisease［J］.BloodCoagulFibrinolysis,2016,27（7）:［5］BaroncianiL,PeyvandiF.Howwemakeanaccuratediagnosis812-816.DOI:10.1097/MBC.0000000000000500.ofvonWillebranddisease［J］.ThrombRes,2020,196:579-589.［14］ConnellNT,FloodVH,Brignardello-PetersenR,etal.ASHDOI:10.1016/j.thromres.2019.07.010.ISTHNHFWFH2021guidelinesonthemanagementofvon［6］ElbatarnyM,MollahS,GrabellJ,etal.Normalrangeofbleed-Willebranddisease［J］.BloodAdv,2021,5（1）:301-325.DOI:ingscoresfortheISTH-BAT:adultandpediatricdatafromthe10.1182/bloodadvances.2020003264.mergingproject［J］.Haemophilia,2014,20（6）:831-835.DOI:［15］Piel-JulianML,Thiercelin-LegrandMF,MoulisG,etal.Anti-10.1111/hae.12503.thrombotictherapymanagementinpatientswithinheritedbleed-［7］RodeghieroF,TosettoA,AbshireT,etal.ISTH/SSCbleedingingdisordersandcoronaryarterydisease:Asingle-centreexperi-assessmenttool:astandardizedquestionnaireandaproposalforence［J］.Haemophilia,2020,26（2）:e34-e37.DOI:10.1111/anewbleedingscoreforinheritedbleedingdisorders［J］.Jhae.13904.ThrombHaemost,2010,8（9）:2063-2065.DOI:10.1111/j.1538-［16］LaffanMA,LesterW,O'DonnellJS,etal.Thediagnosisand7836.2010.03975.x.managementofvonWillebranddisease:aUnitedKingdom［8］CastamanG.HowItreatvonWillebranddisease［J］.ThrombHaemophiliaCentreDoctorsOrganizationguidelineapprovedRes,2020,196:618-625.DOI:10.1016/j.thromres.2020.07.051.bytheBritishCommitteeforStandardsinHaematology［J］.BrJ［9］NathalieIB,PierreB,BérangèreJ,etal.UpdatedoverviewonHaematol,2014,167（4）:453-465.DOI:10.1111/bjh.13064.vonWillebranddisease:focusontheinterestofgenotyping［J］.（收稿日期：2021-12-13）ExpertRevHematol,2019,12（12）:1023-1036.DOI:10.1080/（本文编辑：徐茂强）17474086.2019.1670638.∙读者·作者·编者∙关于重视引用国内文献的意见部分作者在撰写论文时，只引用国外文献（或非中文语种的文献）。诚然，在医学的许多领域，国内的研究水平确实有待提高，有引用国外文献的必要。但是，不引用国内相关文献，将存在以下问题：①作者没有阅读国内文献，这样作者阅读的文献就不全面，作者所撰写的论文、综述等的科学性、先进性就值得商榷。②不引用国内文献，就不能准确、全面地反映国内的研究水平和进展，毕竟本刊发表的文章主要的阅读对象是中国医师。③有的作者虽然阅读了国内文献，但未引用。不引用国内文献的想法可能更为复杂，如轻视或忽略国内同行，或暗示首创权。除非是专门的国外医学文摘或国外文献综述，均应有国内文献的复习、引用和注解。本刊倡导在论文的撰写中应维护参考文献的科学性，鼓励作者在引用国外文献的同时检索并引用国内相关的文献。本刊编辑部fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz