血友病A诊疗指南（2022年版）

《血友病A诊疗指南（2022年版）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、血友病A诊疗指南（2022年版）一、概述血友病A（HemophiliaA，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量的异常。临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。男性人群中，HA的发病率约为1/5000，而女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100，000人口，其中HA占80%～85%。HA是由于单一凝血因子缺乏或质量异常导致的疾病，对血友病的早期识别和诊断，可以通过合理、正确的预防治疗

2、，或出血后及时的替代治疗，避免出血以及出血造成的关节损伤及残疾等，使患者可以正常生活。二、临床表现由于FⅧ在内源性凝血途径中具有重要作用，HA患者临床表现为可发生在全身任何部位的出血。其中最常见的出血部位为关节、肌肉和深部组织，也可有胃肠道､泌尿道､中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若不及时治疗可导致关节畸形和假性肿瘤等，严重者甚至可以危及生命。外伤或手术后持续出血也是本病的特点。1出血程度与FⅧ活性相关，轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生出血；重型患者则自幼即有出血，身体的任何部位都可出血；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。当男

3、性患者尤其儿童出现自发出血、外伤或手术后出血不止等表现时，需考虑出血性疾病，包括血友病的可能。追问患者家族史，并进一步完善实验室检查以确诊。三、实验室检查（一）筛选试验。包括血小板计数、外周血涂片（血小板形态）、凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、活化的部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、凝血酶时间（thrombintime，TT）、纤维蛋白原定量等。HA患者仅表现为APTT延长，但部分轻型HA患者APTT仅轻度延长或为正常高限。血小板计数和形态，以及其他凝血指标均应正常。（

4、二）确诊试验。凝血因子检测：APTT延长提示内源性凝血过程异常，需检查与此相关的凝血指标，包括FⅧ、FⅨ、FXII活性及血管性血友病因子抗原（VWF∶Ag）。FⅧ活性（FⅧ：C）降低或缺乏，VWF∶Ag正常，FⅧ∶C/VWF∶Ag明显降低，提示HA。（三）抑制物检测。21.检测时机。HA患者治疗效果较既往降低，以及接受手术前，均应检测FⅧ抑制物。对于儿童患者，建议在首次接受FⅧ产品治疗后的前20个暴露日每5个暴露日检测1次，在21～50个暴露日内每10个暴露日检测1次，此后每年至少检测2次，直至150个暴露日。2.抑制物筛选。采用APTT纠正试验，即正常血

5、浆和患者血浆按1∶1混合后，于即刻和37℃孵育2小时后分别再测定APTT，并与正常人和患者本身的APTT进行比较，即刻可纠正。如孵育2小时不可纠正，提示存在凝血因子抑制物（APTT纠正试验解读见附表1）。3.抑制物滴度。确诊抑制物必须测定抑制物滴度。如果在1～4周内连续2次用Bethesda法或者Nijmegen法检测发现患者抑制物滴度≥0.6BU/ml，则判定为阳性。若抑制物滴度>5BU/ml，则为高滴度抑制物；若抑制物滴度≤5BU/ml，则为低滴度抑制物。（四）基因检测。建议对患者进行基因检测，以便确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依

6、据。此外，可以通过基因突变判定患者产生抑制物的风险。四、临床分型3根据FⅧ的活性水平，可将HA分为轻型、中型、重型三型（见附表2）。因子活性＜1%为重型；活性1%～5%为中型；活性＞5%～40%为轻型。五、诊断和鉴别诊断（一）诊断。根据患者自幼发病、反复严重出血，尤其关节出血的临床表现，结合FⅧ因子活性和抗原下降伴FⅧ基因突变的实验室检查，可以确诊。（二）鉴别诊断。1.血管性血友病（vonWillebranddisease，VWD）：VWD是由于vWF质或量缺陷所致的常染色体遗传性疾病，多为显性遗传。患者有出血倾向，但主要以皮肤黏膜出血为主。因vWF具有增

7、加FⅧ：C稳定性、防治其降解，并促进其生成和释放的作用，因此，VWD患者可出现FⅧ活性下降。故患者FⅧ活性下降时需排除VWD，女性患者尤甚。VWD确诊及分型需检测vWF抗原及活性（瑞斯托霉素辅因子活性，vWFR:Co）、胶原结合实验、FⅧ结合实验、血小板黏附和聚集试验、vWF蛋白电泳等。基因诊断也是诊断手段之一。2.获得性HA：是循环中出现抗FⅧ的自身抗体导致FⅧ活性下降的一种自身免疫性疾病，需要与HA，尤其HA合并抑制物的患者进行鉴别。获得性HA特点为既往无出血史和阳性家族史，多发生于恶性肿瘤、自身免疫病患者及围产期女性，但约半数的患者无明显诱因，免疫抑

8、制治疗有效。43.其他遗传性凝血因子缺乏：发现单纯APTT延长的患