7项目七-颗粒剂教学课件

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药学类专业“十三五”规划教材《生物药物制剂技术》

1主编孔庆新、李思阳。副主编王敬伟、原嫄、刘洋、刘黎红。编者（以姓氏笔画为序）王建祥、王敬伟、孔庆新、东方、刘洋、刘黎红、刘秀娟、孙颖、李思阳、沈妍彦、张二飞、原嫄、钱俊、徐汉元。编委

2项目七颗粒剂

3教学目标＊掌握散剂和颗粒剂的特点、类型及其处方组成。＊掌握散剂的制备工艺（粉碎、筛分、混合、分剂量、包装和贮存）和质量检查，掌握颗粒剂的制备工艺（制软材、制湿颗粒、干燥、整粒与分级、分剂量、包装和贮存）和质量检查。＊学会典型散剂和颗粒剂的处方及工艺分析。＊具有综合应用知识分析解决散剂和颗粒剂制剂技能。

4可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。无糖型、包衣型、吞服型等新类型。颗粒剂药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服。粒径范围在105~500mm的颗粒剂又称细颗粒剂。颗粒剂的定义和类型

5西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图

61.颗粒剂的生产工艺流程物料制软材制粒辅料干燥整粒质量检查(包衣)分剂量包装颗粒剂

7【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛

8一、药物与辅料应均匀混合；挥发性药物或遇热不稳定药物制备中应注意温度条件，遇光不稳定的药物应遮光操作。二、颗粒剂应干燥，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。三、可加入矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等。四、必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。五、除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防潮。六、单剂量包装的颗粒剂在标签上要标明每袋（瓶）中活性成分的名称及含量。多剂量包装的颗粒剂除应有确切的分剂量方法外，在标签上要标明活性成分的名称和重量。2015CP，颗粒剂的有关规定

9辅料：填充剂润湿剂黏合剂着色剂矫味剂稳定剂等一、颗粒剂的处方增加重量或体积，利于成形。常用淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素、无机盐类等。本身没有黏性，能诱发待制粒物料黏性，利于制粒。常用纯化水和乙醇。本身具有黏性，增加无黏性或黏性不足的物料黏性，利于制粒。淀粉浆：5％～10％，煮浆和冲浆。纤维素衍生物：CMC-Na、HPMC、PVP、PEG、明胶溶液、蔗糖溶液等。

10制粒：湿法制粒、干法制粒湿法制粒工艺流程二、颗粒剂的制备物料加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法原辅料→制软材→制粒→干燥→整粒→(包衣)→分剂量→包装→质量检查

11区域内两条制粒生产线并流式工艺布置图特点：前工序联在一起，利于粉尘处理。减少中间走道，避免粉尘交叉污染。布局紧凑，流向合理。

12二、颗粒剂的制备（一）制软材将药物与适当的稀释剂(如淀粉等)、崩解剂(如淀粉等)充分混匀，加入适量水或其他黏合剂。大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。淀粉、纤维素衍生物兼具黏合和崩解两种作用，常用做颗粒剂的黏合剂。

13挤压制粒：将处方中原辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒。粒度可由筛网孔径调节，颗粒形状为圆柱状、角柱状；颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节；制粒过程步骤多、劳动强度大。（二）制湿颗粒

14常用设备：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。（二）制湿颗粒

15(c)环模式辊压挤压制粒机(d)摇摆式挤压制粒机（二）制湿颗粒第五章口服给药系统

16挤压制粒中，制软材是关键。根据物料性质选择适当黏合剂或润湿剂，以能制成适宜软材最小用量为原则；选择适当的揉混强度、混合时间、黏合剂温度；黏合剂的温度高时，黏合剂用量可酌情较少，反之可适量增加。软材质量往往靠经验控制，轻握成团，轻压即散。（二）制湿颗粒

17挤压制粒易出现的问题及原因问题主要原因颗粒过粗、过细、粒度分布范围过大筛网选择不当等颗粒过硬黏合剂黏性过强或用量过多等色泽不均匀物料混合不匀、干燥时有色成分的迁移等颗粒流动性差黏合剂或润滑剂的选择不当、颗粒中细粉太多或颗粒含水量过高等筛网“疙瘩“现象黏合剂的黏性太强、用量过大等（二）制湿颗粒

18转动制粒物料混合均匀后，加入润湿剂或黏合剂，在转动、摇动、搅拌下使药粉聚结成球形粒子。经典设备为容器转动制粒机，圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅。转动制粒机示意图（二）制湿颗粒转动制粒过程①母核形成阶段：中药生产中叫起模；②母核成长阶段：中药生产中称泛制；③压实阶段。

19高速混合制粒一个容器内进行混合、捏合、制粒；与挤压制粒相比，省工序、操作简单、快速，可制出不同松紧度的颗粒，但不易控制颗粒成长过程。（二）制湿颗粒

20一台机器内完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等，称“一步制粒法”。颗粒松散、密度小、强度小、粒度分布均匀、流动性与可压性好。流化床制粒

21控制干燥速度和喷雾速率是流化床制粒的关键。一般进风量大、温度高，干燥速度快，颗粒粒径小，易碎；进风量太小、温度太低，物料过湿结块，使物料不能成流化状态，故根据溶剂种类和物料的对热敏感程度选择进风量与进风温度。喷雾速度太快，物料不能及时干燥，使物料不能成流化状态；喷雾速度过慢，颗粒粒径小，细粉多雾滴粒径的大小影响颗粒的质量。（二）制湿颗粒流化床制粒

22以干燥为目的时为喷雾干燥，以制粒为目的为喷雾制粒。原料液含水可达70％～80％以上；颗粒多为中空球状，具良好溶解性、分散性和流动性；能连续操作，设备费用高、能耗大、黏性大的料液易黏壁。喷雾干燥制粒

23除流化(或喷雾)制粒法外，其他方法制得的颗粒必须再干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用箱式干燥法等。（三）颗粒的干燥一般，在60～80℃范围内进行干燥。干燥时温度应逐渐升高。颗粒中如有淀粉或糖粉，骤遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易崩解。

24二、颗粒剂的制备（四）整粒与分级干燥中某些颗粒可发生粘连、结块。一般采用过筛法整粒和分级。（五）分剂量含量检查、粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。

25自动颗粒包装机

26三、颗粒剂的质量检查外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：照粒度和粒度分布测定法〔附录ⅨE第二法（2）〕检查，不能通过一号筛（2000μm）与能通过五号筛（180μm）的总和不得超过供试量的15%。干燥失重：除另有规定外，不得超过2.0％。

27溶化性可溶颗粒：取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。混悬颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。三、颗粒剂的质量检查

281袋单剂量颗粒200ml热水，15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解溶化性取单剂量包装的泡腾颗粒3袋，置200ml水的烧杯中，水温15～25℃，应迅速产生气体而成泡腾状，5分钟内均完全分散或溶解在水中。

29单剂量包装颗粒剂供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较〔凡无含量测定的颗粒剂，与标示装量比较〕，超出限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。标示装量/g装量差异限度/%1.0或1.0以下士10.0l.0以上至1.5士8.01.5以上至6.0士7.06.0以上士5.0装量差异三、颗粒剂的质量检查

30装量多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法（附录ⅩF）检查，应符合规定。卫生学检查符合要求。课外学习感冒颗粒剂处方(万袋量)如下：金银花33.4kg大青叶80kg桔梗43kg连翘33.4kg苏叶16.7kg甘草12.5kg板蓝根80kg芦根33.4kg防风25kg课后查阅本品的制备方法。三、颗粒剂的质量检查

31例1复方维生素B颗粒剂处方：盐酸硫胺1.20g苯甲酸钠4.0g核黄素0.24g枸橼酸2.0g盐酸吡多辛0.36g橙皮酊4.76g烟酰胺1.20g蔗糖粉986g混旋泛酸钙0.24g制法：将核黄素加蔗糖混合粉碎3次，过80目筛；将盐酸吡多辛、混旋泛酸钙、橙皮酊、枸橼酸溶于纯化水中作润湿剂；另将盐酸硫胺、烟酰胺等与上述稀释的核黄素拌合均匀后制粒，60~65℃干燥，整粒，分级即得。分析复方维生素颗粒剂的处方和制法【问题解决】

32盐酸吡多辛、混旋泛酸钙、核黄素、盐酸硫胺、烟酰胺为主药；蔗糖粉为填充剂；枸橼酸作稳定剂，使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性；橙皮酊为矫味剂；苯甲酸钠为防腐剂。核黄素带有黄色，须与辅料充分混匀；核黄素对光敏感，操作时应尽量避免直射光线。分析复方维生素B颗粒剂的处方和制法【问题解决】提示：

33处方：布洛芬60g交联羧甲基纤维素钠3g聚维酮1g糖精钠2.5g微晶纤维素15g蔗糖细粉350g苹果酸165g碳酸氢钠50g无水碳酸钠15g橘型香料14g十二烷基硫酸钠0.3g制法：布洛芬、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸和蔗糖粉过16目筛后，与糖精钠混合。混合物用聚维酮异丙醇液制粒，干燥，过30目筛整粒后与处方中剩余成份混匀。混合前，碳酸氢钠过30目筛，无水碳酸钠、十二烷基硫酸钠和橘型香料过60目筛。分析布洛芬泡腾颗粒剂的处方和制法

34输入标题颗粒剂概念质量要求工艺流程药物和适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类