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1、T细胞对抗原的识别免疫应答的过程主要内容抗原提呈细胞(APC)T-APC相互作用抗原提呈的两条主要途径MHC分子、抗原肽和TCR间相互作用CD1分子对脂类抗原的提呈第一节抗原提呈细胞(antigenpresentingcells,APC)能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞APC的分类专职APC特化的细胞,摄入、加工、提呈抗原;表达MHC-Ⅱ类分子和协同刺激信号分子树突状细胞(DC)、巨噬细胞(M¢)、B细胞非专职APC(兼职APC)诱导后可参与抗原提呈不表达MHC-Ⅱ类分子
2、内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞等树突状细胞(dendriticcells,DC)DC的一般特点DC的来源、分化、发育DC的分布、分类DC的生物学特性及功能DC的一般特点组成性表达MHC-II类分子和协同刺激分子可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区能活化未致敏T细胞;树突状细胞是体内抗原提呈功能最强的APC,可以激发初次免疫应答抗原提呈效率高DC的标志DC的鉴定有赖于多种实验参数的综合判断小鼠DC的标志:33D1,NLDC145人DC的标志:CD1a,CD11c,CD83
3、,FcR,补体受体(参与抗原的摄取)组成性表达MHCII分子;CD80和CD86(共刺激分子);CD40,CD54,β1和β2整合素家族成员(粘附分子)参与抗原提呈分泌多种细胞因子:IL-1,IL-6,IL-12,TNF-α和IFN-α树突状细胞的来源、分化与发育根据来源、分化发育的过程不同:髓样DC(MDC,DC1)和淋巴样DC(LDC,pDC,DC2)淋巴样DC:几乎不表达髓系标志,在成熟的各个阶段几乎无吞噬和吞饮功能表达IL-3受体,在CD40L作用下发育成熟被病毒诱导可产生大量I型干扰素,又称干扰素产
4、生细胞。主要存在于胸腺,与T细胞的阴性选择有关髓样DC:处理加工提呈抗原髓系DC的来源和分化发育的影响因素DC1前体细胞M-CSFMφGM-CSF、TNF-αIL-4或穿越内皮吞噬异物DC1(外周血单核细胞,PDC1)DC的来源:髓源性和血源性骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强DC的分
5、化发育过程DC的分化发育过程1前体阶段:胎肝,骨髓,外周血等;维持DC数量2未成熟期:实体组织,非淋巴组织(LC);摄取加工抗原表面标志:表达与摄取抗原有关的受体等细胞器:MIIC,溶酶体产生细胞因子:具有趋化作用,或炎性介质作用3迁移期:淋巴管、外周血中;归巢4成熟期:外周免疫器官(淋巴结,脾,派氏集合淋巴结)T细胞区;分泌趋化性细胞因子,呈递抗原1、GM-CSF、TNF-α促进DC分化;IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟2、自身表达的黏附分子影响DC分化发育的因素未成熟DC表型:高表达与吞噬有关的
6、受体,不表达CD14,低表达CD54、CD40、CD80功能:较强的抗原摄取、加工处理能力成熟DC表型:低表达与吞噬有关的受体,高表达CD54、CD40、CD80、CD86、HLA-DR功能:较强的抗原提呈能力ActivateddendriticcellsexpressB7molecules未成熟DC成熟DC静止及活化的DC的形态特征未成熟DC和成熟DC的特点特点未成熟DC成熟DC主要功能摄取、处理抗原提呈抗原存在部位非淋巴组织,器官外周淋巴组织表达MHCII类分子半衰期数量/细胞不表达~10小时~106表达
7、~100小时~7×106表达共刺激分子和粘附分子-或低++表达FcR,CR,TLR,甘露糖受体++--产生细胞因子TNF-α,IL-6,IL-1,IL-15等IL-12,IL-4,IL-18等表达趋化因子受体CCR1,2,5,CXCR1,2CCR7,CXCR4DC的分布与分类淋巴组织中的DC:滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴组织DC:朗格汉斯细胞和间质性DC循环的DC:隐蔽细胞和血液DC分布滤泡树突状细胞(FDC):外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心的特殊DC;不表达MHC-II分子;高表达FcR、CR1和CR
8、2;参与记忆B细胞的产生和维持。并指状DC(IDC):是成熟的DC,为朗格汉斯细胞衍生而来,分布于淋巴组织T细胞区;高表达MHCI和MHC-II分子;是初次免疫应答的主要抗原提呈细胞。胸腺树突状细胞:皮质/髓质交界处和髓质部分,参与T细胞在胸腺的阴性选择,生命周期很短,仅2~3周。DC的分类朗格汉斯细胞(LC):位于表皮和胃肠上皮未成熟DC细胞;胞浆内含有Birbeck颗粒;高表达FcrR,补体受体