奥曲肽修饰的n-辛基-o,n-羧甲基壳聚糖的合成、表征及其作为阿霉素递送载体的研究

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1、124奥曲肽修饰的Ⅳ一辛基一O，N一羧甲基壳聚糖的合成、表征及其作为阿霉素递送载体的研究邹爱峰，霍美蓉，周建平，尹晓强，姚成丽，朱钦女，张敏，任金山吼(中国药科大学药剂学教研室，南京210009；南京威尔曼药物研究所，南京210009)摘要以奥曲肽(OCT)为靶基团修饰两亲l}生壳聚糖衍生物辛基一0，N一羧甲基壳聚糖(OCC)，并考察其作为抗肿瘤眦药物阿霉素(DOX)增溶载体的可行性。以聚乙二醇(PEG)为化学连接臂，通过活化酯反应将OCT偶联于OCC上，并通中过踟HNMR对其进行结构表征；采用透析法制备包载阿霉素(DOX)的主动靶向胶束

2、(DOX—OCT—PEG—OCC)，并考察其理化圄性e质；采用透析法研究DOX—OCT—PEG—OCC胶束在不同介质中的释放动力学，并以DOX—OCC为对照，通过MIT试验对DOXOCT—PEG—OCC胶束的抗肿瘤活性进行了评价。OCT以PEG为连接臂成功偶联于OCC的游离羧基上，该偶联产物在号水介质中能自组装形成纳米胶束，对DOX具有优越的增溶效果，载药量高达35．7％，包封率为97．5％，粒径为138．8nm，多科分散系数为O．184，Zeta电位为一34．0mV，粉末衍射试验证实DOX以无定型或分子分散状态增溶于胶束疏水内核中；太-

3、e>DOX—OCT-PEG—OCC胶束体外释放行为呈现非零级释药特征，释放速度具有一定pH依赖性。体外细胞毒实验结果表明：警学．y一DOX—OCT—PEG—OCC胶束比DOX—OCC胶柬对生长抑素受体(SSTR)过度表达的人乳腺细胞MCF一7具有更强的细胞毒性，而对不表达SSTR的人胚肺成纤维细胞W1—38细胞毒性没有显著差异。结果表明：OCT—PEG—OCC是阿霉素优良的增溶和细报加胞主动靶向递送载体。具有良好的应用前景关键词奥曲肽；聚合物胶柬；主动靶向；阿霉素；体外释放2中图分类号R944文献标识码A文章编号1000—5048(201

4、1)02—0124—07一Octreotide—mediatedN-octyl-0，N-carboxymethylchitosanmicelles：prepara-如tion，characterizationandresearchasdoxorubicindeliveryvectorsZOUAi-feng，HUOMei—rong，ZHOUJian-ping，YINXiao—qiang，YAOCheng—li，ZHUQin·nfi，ZHANGMin．RENJin—shanDepartmentofPharmaceutics，ChinaPhar

5、maceuticalUniversity，Nanjing210009；。NanjingWelmanlnstit“teofMateriaMedica，Nanfing210009，ChinaAbstractTheaimsofthisstudyweretopreparedoxorubicin—loadedN．octyl—O．N．carboxymethylehitosanfOCC)polymericmicellesmodifiedwithoctreotidefOCT)andtoexplorethepotentialfeasibilityasdox

6、orubicinfDOX1deliverycarrier．OCT—PEG．OCCwassynthesizedbyactiveesterreactionthroughpolyethyleneglycolspacer．ThestructureofOCT—PEG．0CCwascharacterizedbyHNMR．Drug．1oadedpolymericmicelleswerepre-paredbydialysis．／nvitroreleaseofD0Xfrom0CT—PEG—OCCmicelleswereevaluatedusingadial

7、ysismethodinvariousbuffes．M1丫rexperimentswereusedtoevaluatethecytotoxiceffecttoMCF-7cells．Itwasfoundthatoct-reotidewasconiugatedtofreecarboxyofOCCwithpolyethyleneglycolasspacersuccessfully．Nanomicellesof0CT—PEG—OCCwereself-assembledinwater．0CT．PEG一0CCmicellesshowedexcelle

8、ntdrugloadingcapacitesf0rD0Xwithdrugloadingof35．7％andencapsulationefficieneyof97．5％：themeansizeo