丙型肝炎病毒感染的流行病学

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中国输血杂志2009年11月第22卷第11期ChinJBloodTransfusionNov,2009,Vol.22,No.11·873··专家述评·丙型肝炎病毒感染的流行病学付涌水(广州血液中心,广东广州510095)关键词:丙型肝炎;HCV;感染;流行病学;传播系统;HCV基因分型;地理分布+中图分类号:R446162R512163文献标识码:A文章编号:10042549X(2009)1120320873丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)是丙型肝炎的病原体,1989年由美国学者首次分离,1991年国际病毒分类与命名委员会将HCV归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属。由于其高致病性和广泛流行,HCV感染已成为一个世界性的公共卫生问题,对HCV的研究也成为继乙型肝炎病毒(hepati2tisBvirus,HBV)之后的又一热点。1流行情况全球目前约有212%的人口感染HCV,感染人数约为1[1]亿3000万;不同地区、不同时间HCV的流行情况不同。按地理位置划分,欧美等国家通常属低流行地区,而非洲则图12004年HCV的全球流行情况[2]属于高流行区(图1);目前已有的报道,感染率最低的是2传播途径英国和斯堪的纳维亚地区(包括挪威、瑞典和丹麦等),仅为[3,4]211输血和器官移植在对献血者做献血前的HCV筛查0101%—011%,最高的是埃及,高达15%—20%。我国之前,输血曾是HCV的主要传播途径。上世纪90年代,随属HCV的中、高流行区,普通人群中抗2HCV阳性率平均为着对HCV认识的深入,欧美等发达国家相继开始对献血者312%,中西部地区的感染率高于东部地区,以长江为界,北做献血前抗2HCV检测,从而使经输血传播HCV的风险大大方(316%)高于南方(219%),西南、华东、华北、西北、中南降低,特别是引进HCVNAT检测以后,输血传播HCV的风和东北地区分别为215%、217%、312%、313%、318%和险已降至<1/100万。我国也从1993年开始对献血者做抗2[5]416%。1995年前后,我国部分省市因单采血浆交叉污HCV检测,但由于至今的病毒检测方法的“窗口期”仍≥70染,导致HCV在献血者之间爆发流行,这部分献血者的抗2d,使得经输血传播HCV的病例在我国还是偶有发生,我国[6]HCV阳性率竟高达80%。至于HCV感染的年龄分布,不部分地区输血传播HCV的残余风险为1/6万—1/4同的国家和地区有所不同;美国、澳大利亚、西欧和北欧地区万[15,16]。在经济欠发达的国家和地区,由于未对献血者做30—49岁的人群HCV的感染率最高(119%),而在西班牙、HCV检测,或未做到100%的检测,输血仍为HCV传播的重日本和意大利等国HCV的感染率随着年龄的增长而增高要途径。接受慢性丙型肝炎患者提供的器官或组织同样能[7](110%—119%)。我国普通人群的抗2HCV的阳性率亦造成HCV的传播。对器官供者的血液和组织做抗2HCV和是随年龄增长而逐渐上升的,据报道,由1岁组的210%增HCVRNA的检测,可使器官移植相关性HCV的感染率明显至50—59岁组的319%[5]。近年来,随着无偿献血工作的降低。广泛开展,我国各地区献血人群的HCV的感染率明显降低,212静脉注射毒品随着吸毒人数的增多,静脉注射毒品[8—14]逐渐成为HCV传播的主要途径。静脉吸毒者往往共用注射大多都<1%(表1)。器,从而导致各种经血液传播病毒在吸毒者之间传播,容易表1国内部分地区无偿献血人群抗2HCV的阳性率产生HCV、HBV和HIV的共同感染。据报道,静脉吸毒>5年者中,50%—90%的人感染了HCV,从而更增加了新静脉调查时间(年)献血人数抗2HCV阳性数阳性率(%)[17]广西2004—200824816627021109吸毒者的感染几率。云南宣威2001—200212446530143213性接触传播虽然大部分学者认为HCV可以通过性河南新乡2007282741290146接触传播,因为在一些患者的体液,如唾液、精液中能够检测浙江湖州2004251651290151HCVRNA,同时发现性工作者、男同性恋者和男性性病患者呼和浩特2004—2007902665310159抗2HCV的阳性率高于正常人群;但也有学者持不同的观点,宁夏银川2002—2005674773470151认为只有在HCV急性感染期才具有性接触传播的风险,而©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net ·874·中国输血杂志2009年11月第22卷第11期ChinJBloodTransfusionNov,2009,Vol.22,No.11慢性HCV感染者传播病毒的风险较低。另外,HIV感染者因是由于HCV感染者早期临床症状较轻,多数为隐性感染[18]亦较容易通过性接触感染HCV。者,很少到医院就医,因此难以发现,更难对无症状携带者进214母婴传播同时感染HIV和HCV2种病毒的孕妇较行随访。从国外已有的文献报道来看,HCV的自然转归和[22—25]容易发生HCV的母婴传播,而对于单纯感染HCV的孕妇发患者的年龄、性别和种族等因素有关。人体感染HCV[19]生母婴传播的几率<6%。母婴传播通常发生在围产期,后,有15%—40%的个体能在6个月之内清除病毒,其余感[26]宫内传播仅有个别报道;由于抗2HCV可以通过胎盘,因此如染者转为慢性感染。通常来说,女性感染者、年纪轻的感果要检测婴儿的抗2HCV,应该在出后15—18个月后,如果染者和在急性感染期出现黄疸的感染者转为慢性化的比例是检测HCVRNA则可以在婴儿出生后数周内进行。较低,而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容易出现慢性化。215医源性传播在诊疗活动中,如手术、针灸、拔牙、有HCV感染的主要危害在于其慢性化诱导的肝硬化和肝细胞创检查等医疗操作过程中,如果所使用的医疗器械、注射器癌。有研究表明,约有20%的HCV感染者会发展成为肝硬具没有经过严格的消毒,或对一次性医疗耗材反复使用而又化,从输血感染HCV到发展成肝硬化的时间平均为21年,未经适当处理,均可导致HCV在患者之间的传播。由于大[20]发展成肝细胞癌的时间平均为28年。HCV感染者发生多数急性HCV感染者没有或只有轻微症状,因此被证实为肝细胞癌的几率是未感染者的17倍,而对于已出现肝硬化院内HCV感染者数量可能远远低于实际感染数。值得一提[20]的患者来说,每年发展成肝细胞癌的概率为1%—4%。的是,在一些地区血液透析患者中HCV的感染率较高,应引参考文献起足够的重视。216其它如职业暴露(像针刺伤)、纹身、穿耳、皮肤划痕[1]TheGlobalBurdenOfhepatitisCWorkingGroup.Globalburden等,也有潜在传播HCV的可能;另外,约有10%HCV感染者ofdisease(GBD)forhepatitisC.JClinPharmacol,2004,44[20]无明确感染来源,见图2。(1):20—29[2]LavanchyD.TheGlobalBurdenOfhepatitisC.LiverInt,2009,29(Suppl1):74—81[3]ShepardCW,FinelliL,FioreAE,etal.Epidemiologyofhepati2tisBandhepatitisBvirusinfectioninUnitedStateschildren.Pe2diatrInfectDisJ,2005,24(9):755—760[4]FrankC,MohamedMK,StricklandGT,etal.Theroleofparen2teralantischistosomaltherapyinthespreadofhepatitisCvirusinEgypt.Lancet,2000,355(9207):887—891[5]刘丽君,魏来.丙型肝炎病毒的流行病学.传染病信息,2007,20(5):261—264[6]郑优荣,梁华钦.输血传播的病毒性疾病//江朝富,汪传喜,付涌水.输血不良反应及输血传播疾病.广州:广东科技出版社,2004:237—300图21995—2000年美国HCV感染的途径(美国CDC资料)[7]AlterMJ.EpidemiologyofhepatitisCvirusinfection.WorldJ3基因分型及地理分布Gastroenterol,2007,13(17):2436—2441[8]陈兴智,谭庆芬,黄雁.多民族无偿献血者HCV感染状况调目前,按照HCV基因的序列不同,可将其分为6种不同查研究.重庆医学,2009,38(12):1443—1444的基因型和至少83种亚型。不同的基因型或亚型的地理分[9]张伟,尚锦清,胡利军.呼和浩特地区献血者抗2HCV检测结布、传播模式、自然转归和对干扰素治疗效果不尽相同,果分析.中国临床医药研究杂志,2008,184(4):61HCV21—3型呈全球性分布,其中北美和北欧地区以1a型为[10]庄小狮,陈义柱,汪峰,等.湖州市无偿献血者抗2HCV阳性率主,南欧和东欧以1b型为主,日本以1b、2a和2b型常见(1b调查.中国热带医学,2OO8,8(1):110—111型为主要的优势株),HIV23型主要分布在印度、巴基斯坦、[11]孟毓,聂军,岳献荣,等.新乡地区2002—2007年无偿献血者泰国和新加坡等国家,4a型主要分布在中东、埃及和中非地ALT、HBsAg、抗2HCV检测结果分析.职业与健康,2008,24(1):1638—1639区。我国流行最广的为HCV21b,约占整个感染人群的[12]罗大映.宣威市12446例献血者抗HIV、抗HCV、HBsAg及梅70%,其次是2a(占10%左右),其余基因型和亚型所占的比毒检测结果分析.皮肤病与性病,2003,25(4):53—54例较低;但在我国比邻东南亚的省份或地区,特别是广西、广[13]赵建华,马孝英.银川地区献血者抗2HCV检测结果分析.中东、香港和澳门等地,6a取代2a,居第2位,且比例有不断上国输血杂志,2007,20(3):233—234[21]升的趋势。另外,在云南地区,我们最近发现HCV23型为[14]孙启凤,汪良吉,季阳,等.中国部分民族献血者抗2HCV阳优势流行株,其比例超过60%,这可能和云南的特殊地理位性率的调查.中国输血杂志,2006,l9,(5):372—374置相关(另文发表)。[15]ShanH,RenFR,ZhaoHY,etal.Amulti2Chinesebloodcenterstudytestingserologic2negativedonorsamplesforhepatitisCvirus4自然史andhumanimmunodeficiencyviruswithnucleicacidtesting.目前,对HCV感染者的自然转归的研究较少,其主要原Transfusion,2007,47(11):2011—2016©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net 中国输血杂志2009年11月第22卷第11期ChinJBloodTransfusionNov,2009,Vol.22,No.11·875··输血传播病原体:HCV专题·云南和山西无偿献血人群HCV部分基因的3核苷酸序列测定及基因分型1#2#3455555△王敏周源陈帆王怡仲许茹夏文杰聂咏梅花文峰付涌水(1.中山大学中山医学院生化教研室,广东广州邮编510080;2.太原市红十字血液中心,山西太原;3.昆明血液中心;4.中山大学生命科学学院;5.广州血液中心)摘要:目的了解云南和山西2地无偿献血人群丙型肝炎病毒(HCV)的基因型分布及其差异。方法采用荧光定量PCR(Q2PCR),对所收集的203份ELISA检测抗2HCV阳性的无偿献血者标本(云南102份,山西101份)做核酸检测,对核酸阳性的标本做E1基因扩增和测序;E1基因阴性者,进一步做NS5B基因扩增;采用DNASTAR、Bi2oedit和Mega4等软件对E1、NS5B基因进行分析及分子进化研究。结果203份ELISA检测抗2HCV阳性的无偿献血者标本中,云南102份标本经Q2PCR检测出核酸阳性55份,从中扩增出E1基因43份,补做NS5B基因扩增获得阳性结果8份;山西省101份标本经Q2PCR检测出阳性46份,从中扩增出E1基因33份,补做NS5B基因扩增获得阳性结果6份。云南省献血者HCV基因型(亚型)可分为7种:1b[7184%(4/51)]、2a[13173%(7/51)]、3a[17165%(9/51)]、3b[41118%(21/51)]、6a[7184%(4/51)]、6n[9180%(5/51)]和6v[1196%(1/51)];山西省献血者HCV基因型(亚型)较简单,可分为3种:1b[89174%(35/39)]、2a[7169%(3/39)]和3b[2156%(1/39)]。结论我国云南和山西2地无偿献血人群中的HCV基因型(亚型)的分布存在明显的差异。关键词:丙型肝炎病毒(HCV);HCV基因型;亚型;基因测序;基因分型;无偿献血者;云南;山西+中图分类号:R44616R512163文献标识码:A文章编号:10042549X(2009)1120520875SequencingandgenotypingofthepartialgeneofHCVamongvolunteerblooddonorsinYunnanandShanxi3基金项目:国家自然科学基金(项目编号:30872162)、广东省自然12province,ChinaWANGMin,ZHOUYuan,CHEN科学基金(项目编号:06021796)、广州市医药卫生重点项目(200623Fan,etal.1.MedicalCollegeofSunYat2senUniversity,ZDi212,20082ZDi210)资助课题;#共同第一作者:王敏(1984年12月—),女,硕士研究生,主要从事输血相关分子生物学研究,电话:Guangzhou510080,China;2.ShanxiBloodCenter3.Yun202028359393922012,Email:wangmin_reg@163.com.;#共同第一作者:nanBloodCenter.周源(1967年5月—),副主任技师,主要从事血液质量管理和研究,Abstract:ObjectiveToinvestigatethegenotypesof电话:035128304004,Email:sxtyxzzy@163.com;△通信作者:付涌水(1969—),博士,主任医师,硕士研究生导师,电话:020283593187,HCVamongvolunteerblooddonorsinYunnanandShanxiEmail:fuyongshui@sina.com.provincesofChina.MethodsPlasmasampleswereob2[16]ShangG,SeedCR,WangF,etal.Residualriskoftransfusion2childhoodhepatitisCvirusinfection.JViralHepatitis,2007,14transmittedviralinfectionsinShenzhen,China,2001through(11):797—8052004.Transfusion,2007,4(3)7:529—539[23]BuschMP,SimoneAG,StramerSL.etal.Correlatesofhepatitis[17]VillanoSA,VlahovD,NelsonKE,etal.IncidenceandriskfactorsCvirus(HCV)RNAnegativityamongHCV2seropositiveblooddo2forhepatitisCamonginjectiondrugusersinBaltimore,Maryland.nors.Transfusion,2006,46(3):469—475JClinMicrobiol,1997,35(12):3274—3277[24]GuobuzaiteA,ChokshiS,LigitaB,etal.Viralclearanceorper2[18]FilippiniP,CoppolaN,ScolasticoC,etal.DoesHIVinfectionsistenceafteracutehepatitisCinfection:interimresultsfromafavorthesexualtransmissionofhepatitisC?SexTransmDisprospectivestudy.Midicina(Kaunas),2008,44(7):510—5202001,28(12):725—729[25]PersicoM,PerrottaS,PersicoE,etal.HepatitisCviruscarriers[19]ZeinN.VerticaltransmissionofhepatitisC:toscreenornottowithpersistentlynormalALTlevels:biologicalpeculiaritiesandscreen?JPediatr,1997,130(6):859—861updateofthenaturalhistoryofliverdiseaseat10years.JViral[20]ZeinN.TheepidemiologyandnaturalhistoryofhepatitisCvirusHepatitis,2006,13(5):290—296infection.ClevelandClinJMed,2003,70(Suppl):2—6[26]ScottJD,GretchDR.MoleculardiagnosticsofhepatitisCvirus[21]LuL,NakanoT,HeYS,etal.HepatitisCvirusgenotypedistri2infection.JAMA,2007,297(7):724—732butioninChina:predominanceofcloselyrelatedsubtype1biso2(2009210219收稿,11220修回)latesandexistenceofnewgenotype6variants.JMedVirol,本文编辑:蔡辉2005,75(4):538—549[22]YeungLTF,ToT,KingSM,etal.Spontaneousclearanceof©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net