经颅超声溶栓疗法研究进展

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1、经颅超声溶栓疗法研究进展   缺血性脑血管疾病亦称缺血性脑卒中(ischemicstroke)或脑梗死(cerebralinfarction),占脑卒中的85%.主要病因有动脉粥样硬化血栓形成(atherothrombosis,占50%),心源性栓塞(cardiceIIrbdism,占25%)和微细血管硬化(microatheroma)或脂透明膜病(1ipohyalinosis)等因素所致的血管阻塞(占25%),其本质是血栓形成.   抗血栓治疗包括抗血小板疗法,抗凝疗法和溶栓疗法,溶栓疗法通过静脉注射或介入方法给予溶栓药物,是临床上常用治疗手段

2、,利用超声波以溶解血栓或加强溶栓药物的作用,经过多年的研究,已取得可喜成果,可望成为脑血管疾患溶栓疗法中的新方法。让临床医生有更多的选择.   1979年Stumpff等报告【1】,以频率20~25kHz和强度高达20w/cm2的超声,通过导线振动可使血块机械性溶解.1989年Kudo报告【2】以犬股动脉血栓模型进行实验研究。经皮在血栓局部给予超声(200kHz),同时注射重组组织型纤溶酶原活化素(rt-PA),结果,股动脉恢复血液再灌注时间明显缩短,说明超声能穿透皮肤,增强rt-PA的溶栓作用.   20世纪90年代以来,研究工作者对超声的应用

3、,从不同角度进行了探索,如超声如何溶解血栓?超声能否穿透颅骨?治疗性超声频率和强度该用多大才算合适?超声对人体组织有哪些危害等等.本文拟就这些问题的研究进展进行综述.1、超声溶栓机制   1990年Hong等【4】实验证实超声能使血块溶解.作用机制除机械效应和空化作用外,还与纤溶作用有关,他们的实验结果表明超声加链激酶能使D二聚体增加8~16倍.1998年。Akiyama等【5】实验证明,超声能使纤维蛋白分解产物-D二聚体增加,即可引起纤溶作用增强.1990年。Rosenschein等【6】实验证实超声可以消除动脉粥样斑块和血栓,作用机制可能与超

4、声的机械作用和空化作用有关:1997年他们又认为超声能选择性溶解血栓中纤维蛋白【7】.1993年Blinc等【8】认为超声有增强溶栓药物的作用,是由于超声的空化作用加速了溶栓药物传运.2000年E-verbach等【9】实验证实超声溶栓机制与空化作用有关.最新的研究报告中,Nedemann等(2002)【11】实验证明,低频超声有溶栓作用,即非酶性溶栓作用(nonenz'ymaticthrombolysis),亦有加强rt-PA的溶栓作用。他们认为超声与rt-PA是相加作用而不是协同作用。   超声波能溶解血块(血栓)的作用机制为何?尚未完全阐明

5、,一直是学者们研究的焦点,有的论点已经肯定,有的尚有争议.可归纳为以下几点【3-11,23,24】:空化作用(cavitation);微流作用(microstreamiIlg);机械效应:热效应:声化学反应(sonochemicalreaction);超声透入作用(sonophresis);增强纤溶活性或增强纤溶药物效应:缩短血流再灌注时间和逆转酸中毒.2、超声能穿透颅骨进入脑组织   以往的研究认为:超声不能穿透颅骨,若要进行脑部超声治疗,必须先摘除一片颅骨,使超声探头直接接触脑组织,超声才能进入脑组织,因此限制了治疗性超声对脑部疾病的应用.近

6、年来的研究否定了这一概念.认为超声可穿透颅骨进入脑组织.   1998年,Hynynen等【12】以0.559MHz超声对动物(兔)进行的实验证实,超声能穿透完整的颅骨,他们认为经颅骨进行超声治疗是可行的。不需要摘除一片颅骨.Akiyama等引利用尸检取下的人颞骨作实验。实验在去空气的水中进行,在距颞骨5.5cm处放置超声功率测量仪,测定超声穿透颞骨的情况,结果,证实低频超声能穿透颅骨,比高频超声增强4倍,增强链激酶溶栓作用,比单用链激酶者增加l40%。   2000年。SPcngos等【13】在流动式模型中以1MHz、0.5w/cm2超声进行实

7、验,脉冲超声通过一块人颞骨,向盛有人血栓的聚乙烯管道发射,整个实验系统置于0.05MTris,0.1MNaCI,0.005MEDTA缓冲液中,温度37℃,压力40cmH2O,超声发生器距离血栓40mm。结果超声能加速再灌注,缩短管道再通时间,30min内,rt-PA加超声者再通率为90~l00%,而单用rt-PA者只有30%.作者指出。超声能穿透颅骨,增强rt-PA的溶栓作用,有助于急性脑卒中的溶栓治疗。   2002年。Ishlbashi等【22】报告,以家兔股动脉血栓形成作为动物模型进行研究,观察超声能否增加血管再通后血流.以凝血酶使股动脉形

8、成稳定的血栓以后,静脉注射rt-PA,再通过一片颞骨向血栓部位照射超声(490kHz,0.13w/cm2,n=9,结果,血管再通率66.

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