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1、女性泌尿生殖道解脲支原体基因分型的研究 解脲支原体(ureaplasmaurealyticum,UU)是引起泌尿生
殖道炎症(NGU)及男女不孕不育的主要病原体,也是性传播
的常见病原体。目前临床中常见对宫颈分泌物检测出解脲支
原体的妇女投以大量抗生素,结果是解脲支原体反复出现阳
性,称之为“解脲支原体耐药”,因此下生殖道内查到解脲支
原体者,是否皆须诊治,一直尚未完全定论。现在对特定血清
型的UU具有致病性,这种条件致病病原体进一步分群分型
是判断感染与携带的关键。故解脲支原体的基因分型研究成为国内外研究热点,现将其研究进展综述如下:
2、1解脲支原体概述
UU是从人体中分离的能自身繁殖的13种支原体之一,
属硬壁菌门柔膜体纲支原体目支原体科脲原体属。1954年
由Shepard首先从非淋球菌性NGU患者的尿道中分离出来,
称为T株(tinystrain)。UU介于病毒和细菌之间,是在人工
培养基上能繁殖的最小的原核细胞型微生物,无细胞壁,能自
我复制,呈球杆状,大小为125～250毫微米,分子量
4.5×108,具高度多形性,是人类泌尿生殖道的一种常见寄生
微生物。1992年Kong认为UU具有保守的氨基末端和具有
多重重复基因的羧基末端,UU的重复顺序短(<10氨
3、基酸)
但是数目众多。UU的MBA抗原(multiple2bandedantigen
genes,多带抗原)决定簇模拟了人类蛋白质来避免被识别,
UU的MBA抗原在支原体和宿主的关系中起了关键作用。
MBA抗原有如下特征:①是被感染病人中认识的最主要抗
原;②具有种特有性;③具有型特异性及交叉活性片段,能被
型特异性单抗及交叉活性单抗所识别;④不但产生于体内,也
产生于体外;⑤负责解脲支原体某一型的高变异型;⑥在侵袭
性解脲支原体分离物中存在,并具有表达大小的差异。UU
在遗传学上是“节俭”的而毒力较小的,利用宿主排泄废物
(尿
4、素)的能力使其能够在宿主体内保持高水平的生物种
群[1]。特异性抗体能抑制UU生长,因其缺乏坚硬的细胞膜,
对青霉素耐药,对细胞膜有亲和性,生长繁殖时需要类固醇物
质。
2解脲支原体的致病机理
UU致病机理是:①具有致病性的UU可黏附在上皮细
胞、红细胞、巨噬细胞、精子等易感宿主细胞膜表面的受体上,
黏附后释放有毒的代谢产物如过氧化物和氨等,同时通过宿
主细胞膜获得脂质和胆固醇,引起细胞膜的损伤,导致宿主细
胞染色体异常,影响蛋白质和DNA合成,严重者导致细胞死
亡。UU具有多种酶活性,与其毒力相关的是脲酶、IgA蛋白
酶、凝脂酶A
5、2、溶酶体;②宿主免疫力低下,性行为不良或性
伙伴多变。目前认为UU与人体的NGU[2]、非特异性尿道炎、
生殖道感染[3]、赖特综合症、不孕不育、流产、早产[4,5]、早产
儿呼吸窘迫综合征[6]胎膜早破、绒毛膜羊膜炎[7]、胎儿感染
与出生低体重儿[8]、死胎[9]新生儿的脑脊髓膜炎等感染、产
后发热、膀胱泌尿系结石、播散性感染等有关,在免疫低下病
人UU可引起脓肿和化脓性关节炎[10]。而新生儿尤其是极
低体重出生儿的鼻咽、支气管及肺部也可以检测到UU,并认
为其可以引起新生儿的呼吸系统疾病,是新生儿的死亡率增
加,是慢性呼吸
6、系统疾病的一种重要病原体[11213]。UU在性
成熟无症状的女性宫颈或阴道中的分离率达40%～80%,作
为人群即便经过抗生素介入,降低其携带率,经过一段时间的
正常性行为,携带率也会恢复原来水平。而且生殖道的UU
是否具有致病性尚存在争议。
3解脲支原体的基因分型
UU根据分子生物学特征可分为两大生物群及14个血清
型,生物一群包括基因组较小的1、3、6、14型,曾先后命名为
U.Parvum群、Biovar1群、biovarB群、parvobiovar群,目前被
重新命名为UreaplamaParvum,简称Up,占支原体感染的
7、90%～92%;生物二群包括剩下的10个基因组较大的血清
型,也曾先后命名为T960群、T2960biovar群、biovar2群、
biovarA群,目前被重新命名为Ureaplamaurealyticum,简称
Uu,占支原体感染的8%～10%。生物二群还可分为3个亚
群,亚群1为血清型2、5、8、9;亚群2为血清型4、10、12、13;
亚群3为血清型7、11。2000年在Fanrong等的研究中,为进
一步阐明不同血清型的关系,他们把Uu的10个血清型的
MBA基因5′端和Up、Uu的所有血清型基因的部分重复区域
