女性泌尿生殖道解脲支原体基因分型的研究

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1、女性泌尿生殖道解脲支原体基因分型的研究 解脲支原体(ureaplasmaurealyticum,uu)是引起泌尿生殖道炎症(ngu)及男女不孕不育的主要病原体,也是性传播的常见病原体。目前临床中常见对宫颈分泌物检测出解脲支原体的妇女投以大量抗生素,结果是解脲支原体反复出现阳性,称之为“解脲支原体耐药”,因此下生殖道内查到解脲支原体者,是否皆须诊治,一直尚未完全定论。现在对特定血清型的uu具有致病性,这种条件致病病原体进一步分群分型是判断感染与携带的关键。故解脲支原体的基因分型研究成为国内外研究热点,现将其研究进展综述如下:1解脲支原体概述uu是从人体中分离的能自身繁殖的13种支原体之一

2、,属硬壁菌门柔膜体纲支原体目支原体科脲原体属。1954年由shepard首先从非淋球菌性ngu患者的尿道中分离出来,称为t株(tinystrain)。uu介于病毒和细菌之间,是在人工培养基上能繁殖的最小的原核细胞型微生物,无细胞壁,能自我复制,呈球杆状,大小为125~250毫微米,分子量4.5×108,具高度多形性,是人类泌尿生殖道的一种常见寄生微生物。1992年kong认为uu具有保守的氨基末端和具有多重重复基因的羧基末端,uu的重复顺序短(<10氨基酸)但是数目众多。uu的mba抗原(multiple2bandedantigengenes,多带抗原)决定簇模拟了人类蛋白质来避

3、免被识别,uu的mba抗原在支原体和宿主的关系中起了关键作用。mba抗原有如下特征:①是被感染病人中认识的最主要抗原;②具有种特有性;③具有型特异性及交叉活性片段,能被型特异性单抗及交叉活性单抗所识别;④不但产生于体内,也产生于体外;⑤负责解脲支原体某一型的高变异型;⑥在侵袭性解脲支原体分离物中存在,并具有表达大小的差异。uu在遗传学上是“节俭”的而毒力较小的,利用宿主排泄废物(尿素)的能力使其能够在宿主体内保持高水平的生物种群[1]。特异性抗体能抑制uu生长,因其缺乏坚硬的细胞膜,对青霉素耐药,对细胞膜有亲和性,生长繁殖时需要类固醇物质。2解脲支原体的致病机理uu致病机理是:①具有致

4、病性的uu可黏附在上皮细胞、红细胞、巨噬细胞、精子等易感宿主细胞膜表面的受体上,黏附后释放有毒的代谢产物如过氧化物和氨等,同时通过宿主细胞膜获得脂质和胆固醇,引起细胞膜的损伤,导致宿主细胞染色体异常,影响蛋白质和dna合成,严重者导致细胞死亡。uu具有多种酶活性,与其毒力相关的是脲酶、iga蛋白酶、凝脂酶a2、溶酶体;②宿主免疫力低下,性行为不良或性伙伴多变。目前认为uu与人体的ngu[2]、非特异性尿道炎、生殖道感染[3]、赖特综合症、不孕不育、流产、早产[4,5]、早产儿呼吸窘迫综合征[6]胎膜早破、绒毛膜羊膜炎[7]、胎儿感染与出生低体重儿[8]、死胎[9]新生儿的脑脊髓膜炎等感

5、染、产后发热、膀胱泌尿系结石、播散性感染等有关,在免疫低下病人uu可引起脓肿和化脓性关节炎[10]。而新生儿尤其是极低体重出生儿的鼻咽、支气管及肺部也可以检测到uu,并认为其可以引起新生儿的呼吸系统疾病,是新生儿的死亡率增加,是慢性呼吸系统疾病的一种重要病原体[11213]。uu在性成熟无症状的女性宫颈或阴道中的分离率达40%~80%,作为人群即便经过抗生素介入,降低其携带率,经过一段时间的正常性行为,携带率也会恢复原来水平。而且生殖道的uu是否具有致病性尚存在争议。3解脲支原体的基因分型uu根据分子生物学特征可分为两大生物群及14个血清型,生物一群包括基因组较小的1、3、6、14型,

6、曾先后命名为u.parvum群、biovar1群、biovarb群、parvobiovar群,目前被重新命名为ureaplamaparvum,简称up,占支原体感染的90%~92%;生物二群包括剩下的10个基因组较大的血清型,也曾先后命名为t960群、t2960biovar群、biovar2群、biovara群,目前被重新命名为ureaplamaurealyticum,简称uu,占支原体感染的8%~10%。生物二群还可分为3个亚群,亚群1为血12全文查看清型2、5、8、9;亚群2为血清型4、10、12、13;亚群3为血清型7、11。2000年在fanrong等的研究中,为进一步阐明不同

7、血清型的关系,他们把uu的10个血清型的mba基因5′端和up、uu的所有血清型基因的部分重复区域进行排序,uu的10个血清型被分为5个mba基因型,mba基因型a包括血清型2,5,8;mba基因型b包括血清型10;mba基因型c包括血清型4、12、13,mba基因型d包括血清型9;mba基因型e包括血清型7、11。在每一种mba基因型成员间没有排列顺序的差异。在robertson[14]的研究中血清型3标准株被作为up的典型株,uu的典型株是

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