水杨酸钠药代动力学实验分析

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资源描述:

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1、.-全血水酸钠药物代动力学参数的测定一、实验目的:掌握药物代动力学参数的意义及其测定方法,掌握用分光光度法测定水酸钠〔sodiumsalicylate〕的血药浓度。二、实验动物:家兔体重2.585kg性别:雌三、实验药品:20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水酸钠、0.06%水酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三氯化铁、蒸馏水水酸钠在酸性环境中成为水酸〔salicylicacid〕,与三氯化铁生成一种紫色络合物。该络合物在520nm波长下比色,其光密度与salicylicacid浓度成正比。反响式为:四、实验

2、器材:电子天平、兔台、5ml和1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器-.word.zl.-五、实验方法1、取10支10ml试管,用0.5%肝素润湿管壁。2、家兔称重,从兔耳缘静脉注射20%乌拉坦〔1g/kg体重,注射了13ml〕,待兔麻醉后,将其仰卧,先后固定四肢及兔头(此时家兔惊醒,补助乌拉坦6ml)。3、剪去颈前部兔毛,正中切开皮肤5-6cm,用止血钳纵向别离软组织及颈部肌肉,暴露器官及与气管平行的颈动脉。别离颈动脉,

3、行颈动脉插管。手术完毕后,用温热的生理盐水纱布覆盖手术创口。静脉注射肝素,剂量为1000U/kg体重〔约为2.58ml〕。4、取1支10ml试管,家兔颈动脉取血1.5ml,摇匀试管血液,防止凝血。5、沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水酸钠150mg/kg〔因注射过程中发现局部药品漏出,补注了一局部,估计约为3.9ml〕。于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。6、取10支10ml离心管,水酸注射前取血管子标为“对照〞,水酸注射之后不同时间取血管标为相

4、应“取血时间〞,另有1个管子没有取血,直接参加配置好的0.06%水酸钠标准液标为“标准〞,按下表参加样品及试剂:试管号10%三氯制酸〔ml〕全血〔ml〕0.06%水酸钠〔ml〕蒸馏水〔ml〕对照4101标准4110各取血时间41017、各试管用涡旋混匀器充分混匀,2000rpm,离心10min。8、-.word.zl.-各试管取上清液3ml参加另一套干净试管中,再参加10%三氯化铁0.3ml,混匀显色。以对照管调零,再722分光光度计上读取520nm的OD值。1、求出水酸钠在家兔体的血药浓度〔Y〕。先求出

5、标准管浓度〔Y0〕与OD值〔X0〕的比值〔K〕,K=Y0/X0,Y=XK。10、绘出药-时曲线,以水酸钠浓度的对数值为纵坐标,对应时间横坐标作图,分析水酸钠药动力学模型及药动学参数计算。六、本卷须知1.颈总动脉插管术。2.取血前注意用肝素润湿注射器和针头,取血后注意用肝素封管,防止血液凝固。3.注意取药时间的精准性。4.注意先放掉残留在管中的液体后再放出的血才为该被收集的血液,不要误取了管中残留的血液和肝素等。5.离心后不要用力摇晃细管防止沉淀物溶解。6.每次加样时剂量一定要准确。七、实验记录采血时间校零

6、前实测数据校零后数据计算所得药物浓度(mg/ml)对照0.18500标准0.2260.0410.06010.260.0750.10930.2290.0440.064-.word.zl.-50.2330.0480.070100.2280.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-0.045八、数据分析:因为后三组测量数据偏低,甚至低于对照组,导致计算所得的血药浓度变为负数,这明显是不现实的。因此

7、在之后的软件分析中,将后三组血药浓度视为0进展分析〔即舍弃后三组数据〕。分析时采用的程序为PKSolverCompartmentalAnalysisReport〔Version2.0〕,具体分析结果如下:PKSolverCompartmentalAnalysisReport====Version2.0====UserInformationAnalyst:UserDate:2021-4-15Time:15:03:48-.word.zl.-UserSettingsTimeUnit:minConcentrati

8、onUnit:mg/mlDose:390DoseUnit:mgNumberofcompartment:2FittingWeight:1ModelPKSolver#206:CompartmentalAnalysisofPlasmaDataafterIVBolusInputSummaryTableTimeConcln(Conc)Conc_preResidualWeight11.092560.0885235661.092552357

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