水杨酸钠药代动力学实验分析

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1、WORD格式可编辑全血水杨酸钠药物代谢动力学参数的测定一、实验目的：掌握药物代谢动力学参数的意义及其测定方法，掌握用分光光度法测定水杨酸钠（sodiumsalicylate）的血药浓度。二、实验动物：家兔体重2.585kg性别：雌三、实验药品：20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三氯化铁、蒸馏水水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸（salicylicacid），与三氯化铁生成一种紫色络合物。该络合物在520nm波长下比色，其光密度与salicylicac

2、id浓度成正比。反应式为：四、实验器材：电子天平、兔台、5ml和1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器五、实验方法1、取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁。2、家兔称重，从兔耳缘静脉注射20%乌拉坦（1g/kg体重，注射了13ml），待兔麻醉后，将其仰卧，先后固定四肢及兔头(此时家兔惊醒，补助乌拉坦6ml)。3、剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5-6cm，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露器官及与气管平行的颈动

3、脉。分离颈动脉，行颈动脉插管。手术完毕后，用温热的生理盐水纱布覆盖手术创口。静脉注射肝素，剂量为1000U/kg体重（约为2.58ml）。4、取1支10ml试管，家兔颈动脉取血1.5ml，摇匀试管内血液，防止凝血。5、沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg（因注射过程中发现部分药品漏出，补注了一部分，估计约为3.9ml）。于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。6、取10支10ml离心管，水杨酸注射前取血管子标为“对照”，水杨酸

4、注射之后不同时间取血管标为相应“取血时间”，另有1个管子没有取血，直接加入配置好的0.06%水杨酸钠标准液标为“标准”，按下表加入样品及试剂：试管号10%三氯制酸（ml）全血（ml）0.06%水杨酸钠（ml）蒸馏水（ml）WORD格式可编辑对照4101标准4110各取血时间41011、各试管用涡旋混匀器充分混匀，2000rpm，离心10min。2、各试管取上清液3ml加入另一套干净试管中，再加入10%三氯化铁0.3ml，混匀显色。以对照管调零，再722分光光度计上读取520nm的OD值。3、求出水杨酸

5、钠在家兔体内的血药浓度（Y）。先求出标准管浓度（Y0）与OD值（X0）的比值（K），K=Y0/X0,Y=XK。10、绘出药-时曲线，以水杨酸钠浓度的对数值为纵坐标，对应时间横坐标作图，分析水杨酸钠药动力学模型及药动学参数计算。六、注意事项1.颈总动脉插管术。2.取血前注意用肝素润湿注射器和针头，取血后注意用肝素封管，避免血液凝固。3.注意取药时间的精准性。4.注意先放掉残留在管中的液体后再放出的血才为该被收集的血液，不要误取了管中残留的血液和肝素等。5.离心后不要用力摇晃细管避免沉淀物溶解。6.每次加

6、样时剂量一定要准确。七、实验记录采血时间校零前实测数据校零后数据计算所得药物浓度(mg/ml)对照0.18500标准0.2260.0410.06010.260.0750.10930.2290.0440.06450.2330.0480.070100.2280.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-0.045八、数据分析：因为后三组测量数据偏低，甚至低于对照组，导致计算所得的血药浓度变为负

7、数，这明显是不现实的。因此在之后的软件分析中，将后三组血药浓度视为0进行分析（即舍弃后三组数据）。分析时采用的程序为PKSolverCompartmentalAnalysisReport（Version2.0），具体分析结果如下：WORD格式可编辑PKSolverCompartmentalAnalysisReport====Version2.0====UserInformationAnalyst:UserDate:2014-4-15Time:15:03:48UserSettingsTimeUnit:m

8、inConcentrationUnit:mg/mlDose:390DoseUnit:mgNumberofcompartment:2FittingWeight:1ModelPKSolver#206:CompartmentalAnalysisofPlasmaDataafterIVBolusInputSummaryTableTimeConcln(Conc)Conc_preResidualWeight11.092560.0885235661.092552357.