余峰彬(三阴性乳腺癌研究现状)

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1、·大会交流·三阴性乳腺癌研究现状余峰彬617000四川，攀枝花学院医学院【摘要】三阴性(雌激素、孕激素受体与人表皮生长因子受体2均为阴性)乳腺癌是具有特殊生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型。与其他亚型相比复发早、进展快、预后差，成为近年来研究的新热点。本文综述了其临床病理、治疗和预后研究现状。【关键词】三阴乳腺癌；病理；治疗；预后【中图法分类号】R737.9乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤，随着对其分子机制研究的深入，逐渐认识到其具有不同生物学行为的乳腺癌亚型，即三阴性乳腺癌(Triple

2、negativebreastcancer,TNBC)。TNBC是指免疫组化标记雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(progesteronereceptor，PR)和人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreeeptor2，HER2)均为阴性的乳腺癌。此类乳腺癌具有特殊的生物学行为及临床病理特征，临床复发早、进展快、预后差。随着第31届圣·安东尼奥国际乳腺癌研讨会(2008SABCS)[1]的召开，TNBC逐渐成为国内学者研究的新热

3、点。现就TNBC临床病理、治疗及预后的研究现状进行综述。1TNBC概念的由来美国斯坦福大学Perou和Sorlie等通过DNA微阵列技术分析乳腺癌手术切除标本的基因表达谱(geneexpressingprofiling)，将乳腺癌分为5个亚型[2,3]：导管A型、导管B/C型、HER2过表达型、基底细胞样型(basal-likephenotype)和正常乳腺样型，其分子标记物、预后与治疗方法明显不同[4](见表1)。导管A型和B型起源于腔上皮细胞，ER均为阳性；HER2过表达型和正常型均高表达基

4、底上皮细胞基因，低表达腔上皮细胞基因；基底样型起源于导管基底层细胞(肌上皮细胞)，高表达基底上皮细胞分子标志物(细胞角蛋白即CK5/6、17)，并且ER、PR、HER2均表达缺失，绝大多数TNBC的基因表达特征与基底细胞样型乳腺癌相同[5]。Parker等[6]最近从基因表达角度分析了这些分子亚型代表的异质性，并评价了其对预后的影响。表1乳腺癌基因表达谱分子亚型亚型基因表达谱标记物预后药物治疗12导管A型(LuminalA)ERa及ER相关转录因子GATA结合蛋白3X-Box结合蛋白雌激素调节蛋

5、白-LIV1ER和或PR＋HER2－好内分泌治疗±化疗导管B/C型(LuminalB/C)中低水平表达腔上皮基因可表达具有HER2过表达型及基底细胞样型特点的基因ER和或PR＋HER2＋较好内分泌治疗＋HER2靶向治疗±化疗HER2过表达型(HER2overecpressing)ERBB2生长因子受体结合蛋白7ER和PR－HER2＋p53＋较差HER2靶向治疗±化疗基底细胞样型(Basal-like)基底细胞角蛋白5、7层粘连蛋白脂肪酸结合蛋白7ER、PR、HER2－CK5/6、CKl7＋EGF

6、R、p53＋最差化疗正常乳腺样型(Normalbreastlike)脂蛋白脂肪酶CD36抗原I型胶原受体ER、HER2－CK5/6、EGFR－较好化疗乳腺癌分型的标准是微阵列基因谱分析，由于微阵列技术尚未在临床上常规开展而寻求乳腺癌的免疫组化标记是切实可行的方法。Nielsen[7]等用免疫组化方法定义基底细胞样型乳腺癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)，认为ER、PR、HER2阴性表达和细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6或(和)表皮生长因子受体(ep

7、idermalgrowthfactorreceptor,EGFR)阳性表达的乳腺癌为BLBC，CK5/6是确定BLBC最有效的标记物，特异性为100%，敏感性76%。同时还将TNBC作为BLBC的主要特征，因其免疫组化检测不表达ER、PR和HER2。至于TNBC的定义，虽然理论上用基因表达特征定义最为准确，但由于微阵列技术尚未在临床上常规开展，所以Cleator等[5]建议采用Nielsen等的定义：免疫组化染色ER、PR和HER-2阴性且CK5/6或(和)EGFR阳性。TNBC与BLBC在基因

8、表达谱、免疫表型、组织形态、临床表现及预后方面有很多相似之处，据报道[8,9]，约有15%~54%的BLBC可以不同程度的表达ER、PR、HER2的任何一种，而仅有56％～84％的TNBC表达CK5/6和EGFR，两者间存在着交错重叠。尽管有研究表明TNBC可以作为BLBC的替代名称[10]，但越来越多的研究表明两者之间是不同的[5,11]，TNBC不是BLBC的理想替代者[11]。乳腺癌的分子亚型不是仅仅概括典型的临床分类标志物，例如，由于无论ER或HER状态如何，均存在各种亚型，因此BLBC