心血管药理学课件_抗高血压药11

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1、抗高血压药AntihyprtensiveAgents血压:指血管内的血液对血管壁的侧压，即血液作用于单位血管壁面积上的压力，单位：毫米汞柱，帕。分为：动脉压毛细血管压静脉压。动脉压一般简称血压，它在循环中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流动。?高血压分类原发性高血压（essentialhypertension)：90%、原因不明，各种因素影响下，血压调节功能失调所致继发性高血压（症状性高血压）：5-10%继发于:肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症或妊娠中毒症、药物作用等。根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分

2、为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。?高血压病的致病因素人群的体重指数（BMI）膳食因素（高脂、高钠、低钙、低钾、低动物蛋白、饮酒、吸烟）遗传因素家族聚集倾向血压调节的因素高血压病发病机理中枢神经系统肾上腺素能系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管舒缓肽-肌肽-前列腺素系统血管内皮舒张因子-收缩因子系统--这些系统的功能受内外环境的影响而变化，从而参与集体血压的调控，各种致病因子都有可能影响以上各系统是血压升高。--这些系统中包括有多种感受器和受体，分别分布在中枢神经、交感和副交感神经末梢的突触前膜及后膜。心脏和血管中受体都很丰富。这些

3、受体的功能由于多种相关的递质有密切关系，凡能影响递质生成、释放于代谢或影响其与受体的结合，都可以使血压产生变化。何种系统最为重要无定论高血压药物的发展历史始于20世纪40年代，常用镇静、亚硝酸类（作用短暂、不稳定）神经节20世纪50年代，神经节阻断药六甲溴胺是第一个有效的降压药，但因同时阻断副交感神经功能,不良反应较多,目前仅樟磺咪酚用于高血压危象和手术中控制血压50年代中期，利血平、降压灵、血管平滑肌扩张药肼曲嗪、交感神经末梢抑制药胍乙啶（降压作用强，因不良反应多，已少用）、噻嗪类利尿药出现，此时，抗高血压成为专章。20世纪60年代甲

4、基多巴，可乐定等中枢降压药，继而普萘洛尔等?受体阻断药、70年代，受受体学说发展的影响，哌唑嗪等?受体阻断药。20世纪80年代硝苯地平、维拉帕米、地尔硫、等钙通道阻断药、卡托普利等血管紧张素转化酶抑制剂（不仅降压且能防止和逆转心血管构型重建），血管紧张素II受体拮抗剂，氯沙坦、缬沙坦（不良反应少）。(五）交感神经抑制药（sympatholyticdrugs)1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。（六）血管舒张药(vasodilators)1、直接舒张血管药：硝普钠

5、2、钾通道开放药：吡那地尔3、舒张血管药：引达博胺利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量使血压下降。1、特点：?临床抗高血压的一线药，（轻度高血压首选）?降压作用温和、?可单独或与其他药物联合应用?无耐受2、降压代表药物：噻嗪类利尿药（thiazidediuretics)有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪。氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide：最为常用双氢氯噻嗪，双氢克尿塞，双氢氯消疾，DCT，噢列特（Oretic），Richlyn，Dichlotride，Esidrix，Hydrodiuril。此外还有髓袢利尿药（如呋塞米，布美他

6、尼）和留钾利尿药（螺旋内酯）3、药理学作用4、降压机制：?初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；（主要抑制髓拌升支皮质部对Na+和C1-的再吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用）长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠―钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。5、临床应用和不良反应单用：轻度高血压合用：中、重度高血压不良反应：低血钠、低血钾、低血镁6、注意饮食中食盐控制病人中存在个体差异---原

7、因GNB3基因C825T的多态性。二、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS(renin-angiotensin-aldosteronesystem）在调节血压和水、电解质平衡以及高血压发病中都有重要影响现代分子生物学研究证明存在局部RAAS,存在肾素、血管紧张素原的mRNA，有相关基因表达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能和结构起调节作用。2）对肾脏AngⅡ直接收缩肾血管，平滑肌，增加肾交感神经张力，降低肾血流量。-肾髓质血流降低可减少Na+排泄。-肾皮质的球状带

8、可促进醛固酮的合成和分泌，增加水钠潴留。?高浓度AngⅡ可抑制远曲小管Na+转运，降低Na+排泄。3）对心脏局部及循环中的AngⅡ作用于心肌细胞和非心肌细胞。-作用于心脏交感神经末梢突触前膜AT受体，促进去