青霉素萃取工艺条件研究

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1、清华大学学报(自然科学版)JOURANLOFTSINGHUAUNIVERSITY(SCIENCEANDTECHNOLOGY)1999年第39卷 第10期 Vol.39 No.101999青霉素萃取工艺条件研究苗勇 亓平言 苏玉山文摘 对青霉素萃取理论模型进行研究,并作了大量的实验研究,发现传统的青霉素萃取工艺条件(pH=1.8~2.2,温度为5 ℃,相比VO/VW=1/2~1/2.5,采用两级萃取)不是最佳的。提出了新的萃取操作工艺条件,即pH=3.0±0.2,温度为常温20 ℃,相比VO/VW=1/3~1/4,并采用三级萃取以保证萃取率。实验

2、证明,提高萃取的pH值,有利于萃取体系选择性的提高,可以减小青霉素的损失;提高萃取温度将极大地降低能耗;适当降低萃取相比,有利于提高产品质量,减少对杂酸的萃取。关键词 青霉素;萃取;工艺条件分类号 TQ460.6StudyontechnicalconditionsofpenicillinextractionMIAOYong,QIPingyan,SUYushanDepartmentofChemicalEngineering,TsinghuaUniversity,Beijing100084,ChinaAbstract Basedonthestudy

3、ofthetheorymodelofpenicillinextractionandexperimentresults,itisfoundthatthetraditionaltechnicalconditionofpenicillinextraction(pH=1.8~2.2,5 ℃,VO/VW=1/2~1/2.5,two-stagecountercurrentextraction)isnotthebestchoice.Anewoperationconditionispresented,thatispH=3.0±0.2,20 ℃,VO/VW=1/

4、3~1/4,three-stagecountercurrentextraction.Theexperimentresultsshowthat,itisbenefitfortheselectivityandyieldratetoraisethepHvalue;raisingthetemperaturecancutdowntheenergycost;thequalityoftheproductisimprovedandtheextractionofimpureacidisdecreasedbyreducingthephaseratio.Keywor

5、ds penicillin; extraction; technicalcondition  青霉素是目前生产量最大应用最广泛的一类抗生素。它具有抗菌作用强,疗效高,毒性低等优点,是治疗敏感性细菌感染的首选药物[1]。  工业上青霉素生产要经过发酵、提取和结晶3个阶段(见图1)。在提取过程中应用最广泛的是溶媒萃取法。大多采用醋酸丁酯为萃取剂,pH=1.8~2.2,相比VO/VW=1/2~1/2.5,温度5 ℃[2],反萃取过程采用碳酸氢钾或碳酸钾水溶液为反萃取剂。图1 青霉素提纯工艺流程简图  现行生产工艺采用高酸度条件萃取(pH≈2.0),由

6、于青霉素对酸的不稳定性,造成提取过程降解严重。在青霉素的生产过程中,以萃取操作的损失最大,收率在90%左右[3],这是造成青霉素损失的主要原因。而且溶剂萃取操作在较低温度下进行(5 ℃以下),也造成了很大的能量消耗,增加了生产成本。  文献表明,青霉素在萃取过程中的损失主要在于它的降解、水相因乳化而夹带丁酯和渣子中带走单位,尤其是由于青霉素在酸性条件下的不稳定性,在酸化时会因为局部过酸而破坏[4],而不是废水中的青霉素剩余含量。因此,目前的萃取操作工艺条件有待于进一步优化,以提高收率,降低产品成本。1 青霉素萃取理论模型1.1 青霉素在水溶液中

7、的离解平衡  青霉素作为一种有机弱酸,在水溶液中存在电离平衡其中:HP为青霉素分子,P-为青霉素酸根,Ka=c(H+)c(P-)/c(HP)为青霉素离解常数,-lgKa=2.75.  在水溶液中,青霉素存在分子态和阴离子态(酸根),其物质的量之比随着pH值的不同而变化,图2是二者的百分比C随pH值的变化曲线,可见,在pH=2.75时二者的组成相等,即各占50%;pH=2.0时,分子态占85%;pH=3.0时,分子态占36%.图2 水溶液中不同形态青霉素的百分比1.2 萃取理论模型  假设青霉素在有机相中分子不发生缔合,仍以单分子形式存在,根据分

8、配定律[5]A=co(HP)/cw(HP)式中,co(HP)为有机相青霉素浓度,cw(HP)为水相青霉素浓度  由于实际上测定的水相中的青霉素浓度是游

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