辛伐他汀降解实验研究

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1、摘要目的探寻辛伐他汀在苛刻条件下的稳定性，并验证辛伐他汀的检验方法的可行性。方法采用HPLC法对苛刻条件处理后辛伐他汀的含量与有关物质进行测定，并与原样进行对比分析。结果含量项下连续进样5针标准峰面积的RSD为0.40%<1.0%，USP分离度洛伐他汀与辛伐他汀的分离度为5.7>3.0，EP分离度有关物质A与辛伐他汀分离度为5.9>4.0结论上述HPLC法系统适应性良好。辛伐他汀微粉前样品在氧化、酸解、碱解、高温、光照条件下不稳定。在避光、高湿条件下，相对稳定。　　关键字辛伐他汀，高效液相色谱，有关物质，降解宜顺论文网www.13L

2、W.com目录一、仪器与试剂....................................................5二、方法..........................................................52.1溶液配制....................................................52.2高效液相色谱方法的建立......................................52.3湿计含量和干计含量..............

3、...........................62.4杂质限度....................................................62.5系统适应性..................................................72.6含量和有关物质.............................................7三.结果...........................................................93.

4、1系统适应性.................................................93.2辛伐他汀降解实验结果.......................................9四、结论.........................................................11五、附图HPLC色谱图..............................................13参考文献..................................

5、.......................20宜顺论文网www.13LW.com前言辛伐他汀(simvastatin)其药理作用是作为竞争性抑制剂抑制肝脏细胞内羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAreductase)活力,限制HMG-CoA向甲基二羟戊酸的转化,从而减少内源总胆固醇的生物合成总量。与相同剂量的洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)和氟伐他汀(fluvastatin)等其他HMG-CoA还原酶抑制剂相比,辛伐他汀可以更有效地降低血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-chole

6、sterol)。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。本课题按辛伐他汀HPLC含量及有关物质降解实验方案，用辛伐他汀含量和有关物质检测方法来检测降解后的辛伐他汀（微粉前和微粉后），判断此HPLC方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定指示性，同时研究辛伐他汀（微粉前和微粉后）在酸，碱，光照，氧化，高湿，高温等条件下的稳定性，探索辛伐他汀（微粉前

7、和微粉后）在这些条件下可能的降解趋势。宜顺论文网www.13LW.com正文一.仪器与试剂名称级别批号/含量（若适用）来源磷酸分析级20121212国药集团化学试剂有限公司磷酸二氢钾分析级20121024国药集团化学试剂有限公司乙腈色谱级I669430303MERCK双氧水分析级20121120国药集团化学试剂有限公司0.1mol/LHCL分级级20130524本实验室配制0.1mol/LNaOH分级级20130607本实验室配制水纯化水每日新鲜本厂制备洛伐他汀标准品1101-1/98.9%本厂标定辛伐他汀标准品1301/99.0%

8、(USP)1301/99.2%(EP)本厂标定样品B2121148（微粉前）B2121148-M1（微粉后）本厂生产电子分析天平METTLERXP205已校正METTLERXP6已校正光照仪ATLASSUNTESTXLS+已校正高效液