学年论文-紫杉醇新剂型的研究进展

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1、烟台大学学年论文紫杉醇新剂型的研究进展Progressinthedevelopmentofnovelpharmaceuticalformulationsofpaclitaxel姓名：学号：导师：2015年6月1日烟台大学药学院[摘要]：紫杉醇是一种广谱、高效的抗肿瘤药物，但由于其水溶性差，临床上应用的注射剂加人聚氧乙烯蓖麻油以增加紫杉醇的水溶性，但聚氧乙稀蓖麻油在体内会产生严重的毒副作用。为了解决紫杉醇注射剂中聚氧乙烯蓖麻油的毒性问题，开发紫杉醇新剂型是近年来新药研发的热点之一。该文综述了近年来研发的一些紫杉醇新剂型，如乳剂、胶束、环糊精包合物、

2、脂质体、微球、纳米粒和药物释放支架等并对其可行性进行了分析。[关键词]：紫杉醇；新剂型；胶束；纳米粒[Abstract]:Paclitaxel(PTX)hasapowerfulantitumoreffectagainstawidespectrumofcancers.Clinically,PTXisadministeredtopatientsviai.v.infusion.Duetoitslowwatersolubility,PTXiscurrentlysolubilizedinthepresenceofCremophorEL.However,th

3、euseofCremophorELcaninduceseveresideeffects.Tosolvethesesideeffects,greatattentionhasbeenfocusedonthedevelopmentofnovelpharmaceuticalformulationsofpaclitaxelwithlowtoxicityinrecentyears.Thispaperreviewedsomenovelpharmaceuticalformulationsofpaclitaxel,suchasemulsions,micelles,

4、cyclodextrincomplex,liposome,microsphere,nanoparticales,drugreleasestentsandsoon.Thefeasibilityofthesenovelpharmaceuticalformulationswasassessed.[Keywords]:paclitaxel;novelpharmaceuticalformulations;micelles;nanoparticles目录1前言12紫杉醇的作用机制13紫杉醇临床应用现状及不良反应14新型制剂的研究24.1乳剂24.2胶束34.

5、3前体药物34.4环糊精包合物44.5脂质体44.6微粒44.7纳米粒44.8药物释放支架55总结6参考文献7烟台大学学年论文（设计）1前言据世界卫生组织（WHO）报道，全球每年新增癌症患者超过1000万，每年死于癌症的人在900万以上。攻克癌症是全世界医药工作者亟待解决的一大课题，长期以来，世界各国为此都进行了不懈的努力。紫杉醇是20世纪80年代美国国家癌症所（NationalCancerInstitute，NCI）为找到治疗癌症的有效药物，对世界上35000多种植物的提取物进行活性评价这一宏大筛选计划的产物[1]，是目前已发现的最优秀的天然抗

6、癌药物之一，主要适用于卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌，而且对食管癌、头颈癌等其他一些恶性肿瘤也具有一定疗效，是目前临床化药疗法的一线用药[2]。然而，紫杉醇是一高度亲脂性和水不溶性(溶解度为0.25μg·mL−1)二萜类化合物[3-4]，普通剂型的紫杉醇是以聚氧乙烯蓖麻油(cremophorEL)与无水乙醇作为混合溶媒而增加水溶性，但cremophorEL在体内降解时会引起组胺释放，引起不同程度的过敏反应，也能够导致肾毒性和外周神经毒性[5-6]。为了解决紫杉醇注射剂中聚氧乙烯蓖麻油的毒性问题,开发紫杉醇新剂型是近年来新药研发的热点之一。本文主要从

7、提高水溶性、增加靶向性等角度综述了紫杉醇新剂型的开发和应用。2紫杉醇的作用机制紫杉醇是Wani等1971年从短叶红豆杉(taxusdrevifolia)的树皮中分离而得。Schiff等证实紫杉醇具有独特的抗癌机制:作用于细胞微管，通过与微管蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合，诱导和稳定微管蛋白聚合，稳定微管，抑制其解聚，使微管束不能与微管组织中心相互连接，将细胞周期阻断于G2M/期，导致有丝分裂异常或停止,阻碍肿瘤细胞复制而使癌细胞无法继续分裂而死亡，但不影响DNA、RNA和蛋白质的合成。此外，Byrd等认为紫杉醇尚有脂多糖(l

8、ipopolysaccharide,LPS)样作用，能激活巨噬细胞，产生免疫调节作用。而Srivastava等认为紫杉醇可作用于细胞凋亡