鼻腔给药新剂型研究进展

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1、在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统。鼻腔给药可避免肝脏首过效应，吸收快，生物利用度高。这一给药途径很早就已经不自觉地被应用，中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻腔止吐的记载，北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治疗头痛，在印度医学系统中鼻腔治疗也是早已被人们认识的一种治疗途径，而且鼻烟作为提神剂、鼻腔吸食可卡因和多种致幻剂早已为人们熟知。近20年来，随着新给药途径和新剂型的发展，鼻腔给药逐渐受到人们的重视，成为制剂领域研究的热点之一。1鼻腔的生理人的鼻腔长度约12～15cm，容积约15

2、ml，鼻粘膜的总表面积约为150cm2，一般认为鼻腔粘液的平均ph值为5.5～6.5。鼻粘膜表面有众多纤毛，以1000次/min左右的速度向后摆动，对鼻粘膜表面物质的清除速率为3～25mm/min，平均为6mm/min，这对清除鼻腔内异物、保持鼻腔清洁具有重要意义，同时也对鼻腔给药时药物在鼻腔内的保留有很大影响。鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网，加之鼻粘膜表面积相对较大，这就使其成为较理想的粘膜给药途径。gore等分别以yucatan小型猪和家猪为模型，考察了乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林（tacrine,tha）在

3、不同部位粘膜的渗透性，结果显示，鼻粘膜在所有具吸收功能的粘膜中对tha的渗透性最强。2鼻腔给药的特点及应用2.1生物利用度高与口服给药相比，鼻腔给药可避免药物在胃肠液中降解和肝脏首过效应，生物利用度高，小分子药物生物利用度接近静注，大分子多肽类药物高于口服。bechgaard等研究了褪黑素兔鼻腔吸收的生物利用度，发现在以甘胆酸钠为吸收促进剂时其生物利用度接近静注，不加吸收促进剂时约为静注的一半。kagatani等以大鼠为模型动物研究了氮替瑞林（azetirelin）溶液剂鼻腔给药的生物利用度，结果显示，在不加吸收促进剂的情况下，

4、其绝对生物利用度在ph=4时为17.1%，是口服给药的21倍，加入吸收促进剂后可达96.6%。2.2使用方便，患者依从性好与注射给药相比，鼻腔给药使用方便，可自行用药，对机体损伤轻或无，患者依从性好，无纤毛毒性及刺激性的药物制剂适于长期给药，并可减少传染性疾病的传播。同时，也适用于由于各种原因而无法口服给药的患者。cone在研究可卡因和二醋吗啡的吸毒者鼻腔给药时指出该途径可避免静注引起的感染，减少疾病的传播。最近，以鼻腔作为非损伤性免疫途径日益得到重视。eyles等研究了破伤风类毒素的溶液和微球鼻腔给药的给药量与免疫反应的关系，

5、指出鼻腔可作为非损伤性免疫途径。hu等研究发现呼吸道合胞体病毒(respiratorysyncytialvirus,rsv)的免疫刺激复合物鼻腔给药较皮下注射能产生更快、更强、更加持久的局部和系统抗体反应。2.3速效鼻腔给药吸收迅速、起效快，非肽类药物的鼻腔吸收速度接近静注，与其使用方便的特点相结合，非常适于急救、自救。cone研究发现吸毒者鼻腔给予二醋吗啡，5min血药浓度达最大值，接近静脉注射给药（2min）。li等通过动物实验证明，地西洋(diazepam)、氯硝西泮（clonazepam）等抗惊厥药物鼻腔给药可用于癫痫持

6、续状态的急救。nielsen等研究了布美他尼（bumetanide）溶液兔鼻腔喷雾给药，其最佳处方的血药达峰时间为2～5min。国内刘玉玲等用地西泮滴鼻治疗小儿惊厥，结果显示，地西泮滴鼻给药平均显效时间明显优于肌内注射组（p＜0.01＝。作者认为，地西泮溶液滴鼻给药是一种方便、安全、快速控制惊厥发作和持续状态的有效方法，对惊厥的院外现场抢救，尤其是婴幼儿惊厥急救、防止惊厥性脑损伤具有重要的实用价值。3鼻腔给药的剂型3.1滴鼻剂滴鼻剂是鼻腔给药的最简单的一种剂型，即以药物的溶液（包括混悬液）直接滴入鼻腔给药。该剂型配制简单，无需特

7、殊的给药装置，特别适合临床上医务人员小量自制应用。如国内刘玉玲、邵念方、张英、陈圭宏等分别应用不同的滴鼻剂进行了临庆研究，取得了较好的效果。但滴鼻剂也存在不少缺点，主要是定量不精确、药液在鼻腔分布不均匀、易从鼻腔流失等。3.2气雾剂气雾剂最常用于肺部吸入给药和体表外用给药，早已为人们所熟知。pomerleau等考察了尼古丁鼻气雾剂给药用于戒烟，通过不同剂量下的血药浓度-时间曲线及一系列生理指标，说明了这一方法的实用性和有效性。sutherland等对尼古丁的鼻腔喷雾剂和气雾剂进行了比较，二者在吸收速度、生物利用度方面无显著差异，

8、与尼古丁口香糖比，具有起效快、依从性好的特点，可用于戒烟者的尼古丁替代疗法，达到戒烟的目的。但由于气雾剂含有抛射剂，会造成环境污染，并且气雾剂要使用耐压容器，生产工艺较喷雾剂复杂，目前在鼻腔给药中应用不如喷雾剂普遍。3.3喷雾剂喷雾剂是不含抛射剂，仅通过雾化装置