(09)药源性神经系统疾病

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1、药源性神经系统疾病一、脑脊髓疾病属于这一类疾病的临床表现常有头痛、意识障碍、癫痫样发作和各种局灶性体征。引起的原因可能有两种：（1）弥散性出血，可以是药物直接中毒引起；（2）脱髓鞘病变，可能与免疫机制有关。能引起这类病变的主要药物有下列几种：疫苗和抗血清制剂主要引起脱髓鞘性脑脊髓膜炎。发生于初次接种后9～13天，常见的有牛痘疫苗、百日咳疫苗、脊灰疫苗、狂犬疫苗以及流感、伤寒、麻疹疫苗等。抗血清制剂如白喉、破伤风等。据报道牛痘疫苗接种后脑炎的发病率为1.8～68／百万，死亡率高达25～50%。狂犬病疫苗所致脑病发生率

2、为0.1～0.3‰。Mesud等报告流感疫苗的注射可引起格林—巴利综合征的复发，其中1例在痛后9年，接种一种流感疫苗后4天即见复发，作者认为可能与周围神经抗原的细胞—媒介性过敏反应有关。目前应用的麻疹、腮腺炎、风疹活病毒疫苗，有记载在接种后5～12天可出现皮疹、红肿、肌痛、关节痛、视神经炎，儿童可出现惊厥、癫痫、罕见亚急性硬化性全脑炎（SSPE）及多发性神经炎。近些年来应用的流感疫苗亦有记载可引起烦躁、嗜睡、癫痫样发作等反应。二、H1N1接种付反应1、24小时内发生的：过敏性休克，不伴休克的过敏反应（如荨麻疹、斑丘

3、疹、喉头水肿等）。2、5天内发生的：发热（腋温≥37.6℃)，血管性水肿，接种部位发生的红肿（直径≥2.6cm）、硬结（直径≥2.6cm）。3、15天内发生的：过敏性紫癜，血小板减少性紫癜，局部过敏坏死反应(Arthus反应)，热性惊厥，癫痫，多发性神经炎。4、3个月内发生的：格林巴利综合征（GBS）。【格林巴利综合征病因及发病机制】5GBS的病因还不清楚。GBS患者病前多有非特异性病毒感染或疫苗接种史，最常见为肠弯曲菌（CJ），约占30%，此外还有巨细胞病毒（CMV）、EB病毒、肺炎支原体、乙型肝炎病毒（HBV）

4、和人类免疫缺陷病毒等。以腹泻为前驱感染的GBS患者CJ感染率可高达85%，CJ感染常与急性运动轴索型神经病（AMAN）有关。CJ是一种革兰氏阴性微需氧弯曲菌，有多种血清型，GBS常见的血清型为2、4和19型，我国以Penner19型最常见；CJ感染潜伏期为24～72小时，最初为水样便，后变为脓血便，高峰期为24～48小时，1周左右恢复，GBS发病常在腹泻停止之后，故分离CJ较困难。也有白血病、淋巴瘤和器官移植后应用免疫抑制剂出现GBS的报告，系统性红斑狼疮和桥本甲状腺炎等自身免疫病可合并GBS。分子模拟机制认为，G

5、BS的发病是由于病原体某些组分与周围神经组分相似，机体免疫系统发生错误的识别，产生自身免疫性T细胞和自身抗体，并针对周围神经组分发生免疫应答，引起周围神经髓鞘脱失。周围神经髓鞘抗原包括：①P2蛋白：是分子量15kD的碱性蛋白，因其致神经炎的作用最强，常作为诱发实验性自身免疫性神经炎的抗原（EAN）；②P1蛋白：是分子量18.5kD的碱性蛋白，它相当于CNS的髓鞘素碱性蛋白，用P1免疫动物可同时诱发EAN和实验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）；③P0蛋白：是分子量30kD的糖蛋白，是周围神经中含量最多的髓鞘蛋白，致神经炎

6、作用较弱；④髓鞘结合糖蛋白（MAG）：是分子量110kD的糖蛋白，CNS也存在。而神经节苷脂是一组酸性糖脂，由酰基鞘氨醇和寡糖链构成，分布于神经元和轴索的质膜上，尤其在Ranvier结及期周围的髓鞘，抗原性较弱。GBS的实验动物模型EAN可用牛P2蛋白免疫Lewis大鼠诱发，病理可见神经根、神经节、周围神经节段性脱髓鞘及炎性反应，严重者可累及轴索；用EAN大鼠的P2蛋白抗原特异性T细胞被动转移给健康Lewis大鼠，经4～5天潜伏期也可出现EAN，与脱髓鞘为主的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP）相似。【临床表

7、现及分型】一、GBS的临床表现：（1）多数患者可追溯到1～4周有胃肠道或呼吸道感染症状，或有疫苗接种史。5（2）多为急性或亚急性起病，部分患者在1～2天内迅速加重，出现四肢完全性瘫痪及呼吸肌麻痹，瘫痪可始于下肢、上肢或四肢同时发生，下肢常较早出现，可自肢体近端或远端开始，多于数日至2周达到高峰；肢体呈驰缓性瘫痪，腱反射减低或消失，发病第1周可仅有踝径反射消失；如对称性肢体无力10～14天内从下肢上升到躯干、上肢或累及脑神经，称为Landey上升性麻痹。（3）发病时多有肢体感觉异常如烧灼感、麻木、刺痛和不适感，可先于

8、瘫痪或与之同时出现；感觉缺失较少见，呈手套袜子样分布，震动觉和关节运动觉障碍更少见，约30%患者有肌肉痛。也可始终无感觉异常，有的患者出现Kernig和Lasegue征等神经根刺激症状。（4）有的患者以脑神经麻痹为首发症状，双侧周围性面瘫最常见，其次是延髓麻痹、眼肌及舌肌瘫痪较少见，因数日内必然要出现肢体瘫痪，故易于鉴别。（5）自主神经症状常见皮肤潮红、出汗