药源性消化系统疾病_ppt课件

《药源性消化系统疾病_ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药源性消化系统疾病姜政重庆医科大学附属第一医院消化内科一、概述药源性疾病指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。一、概述药源性疾病可分为两大类第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用引发的疾病。这一类疾病是可以预防的，其危险性较低。第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。这类疾病较难预防，其发生率较低但危害性很大，常可导致病人死亡。一、概述影响药源性疾病的因素一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状态、生理周期、病理状况等。另一方面与医药人员在用药过程中不当有关，

2、如过量长期用药、不恰当使用药品、多种药品的混用等。一般不包括药物极量所引起的急性中毒。它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。一、概述药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其流行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表现及不同预后。一、概述药源性消化系统疾病(Drug-induceddigestivediseases，DIDD)是常见的药源性疾病，发病率占所有药源性疾病的20%-40%，仅次于药源性皮肤损害，但有部分资料显示其发生率高于皮肤损害，居药物不良反应的首位。二、药源性消化系统疾病病因导致DIDD的药物种类较多，根据临床报道，可分为以下几类：(1)抗菌药物：如大环

3、内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类抗菌药物均可致药源性肝病；长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林等可致假膜性肠炎.二、药源性消化系统疾病病因(2)抗结核药：已知抗结核药中除链霉素外,大部分可对肝脏有不同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大，在联合用药时更易发生。二、药源性消化系统疾病病因(3)NSMDs:临床应用广泛，目前全世界每天有3000万人使用，因此NSMDs相关性胃肠病发生相应增多.(4)激素类药物:如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可致胃肠道及肝脏损害.(5)抗真菌药:如氟康唑、酮康唑等常致肝脏损害.二、药源性消化系统疾病病因(6)其他：如免疫抑制剂、抗病毒药物、抗肿瘤

4、药物、循环系统药物、降脂药物、消化系统药物、中枢神经系统药物、麻醉药等也有致DIDD的报道。Chan等报道在非洲应用黄热病疫苗后，个别患者出现急性肝炎而致肝衰竭死亡.二、药源性消化系统疾病病因(7)中药：据统计有数十种中药及其复方制剂有报道可致肝脏、胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决明子、苦参、牡蛎、何首乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸、雷公藤片等.三、药源性消化系统疾病发病机理DIDD的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由A型和B型不良反应所致，其中A型不良反应约占70％，B型不良反应约占30％.三、药源性消化系统疾病发病机理A型不良反应是指由药物本身或其代谢产物所引起，是其固有的药理作用的

5、增强和持续所致，是基于药动学和药效学方面的原因，即由于个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及靶器官敏感性等方面的差异引起的有关组织器官的不良反应，其特点是具有剂量依赖性和可预测性，发生率较高，死亡率较低.三、药源性消化系统疾病发病机理B型不良反映是指与药物固有的药理作用无关的异常反应，而与药物的变性和人体的特异性体质有关，其特点是与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，死亡率较高。药物的过敏反应、致畸、致癌和致突变作用等均属于B型反应.三、药源性消化系统疾病发病机理NSAIDs相关性胃肠病的发生机制与NSAIDs的局部毒性和系统作用有关，NSAIDs直接通过黏膜表面

6、进人上皮细胞，干扰细胞代谢，导致细胞破裂及死亡。实验研究证实NSAMDs氧化酶的活性，减少内源性前列腺素合成，从而消弱胃黏膜的保护屏障.三、药源性消化系统疾病发病机理不同药物引起胰腺炎的发病机制不同，往往与药物致胰腺变态反应、直接毒性损害、高脂血症、高钙血症、堵塞胰管、影响胰腺血液供应等有关.三、药源性消化系统疾病发病机理中药所致DIDD可能与中药的毒副作用及中药的某些成分致机体发生过敏反应有关，其作用机制正在进一步研究之中.三、药源性消化系统疾病发病机理目前已知至少90O多种药物可致肝损害，造成药物性肝病，其临床表现差异很大，从无症状到暴发肝衰竭均可见。大多数药物性肝病并不是由于药物本身

7、而是药物代谢酶作用在肝内形成的毒性代谢产物所致.肝毒性药物分为本质性肝毒素和特异体质性肝毒素2类.三、药源性消化系统疾病发病机理本质性肝毒素常常发生在较短时间内，即会引起典型的急性肝损害，与剂量相关，而与个体的敏感性无关.这一类药物绝大多数是药物经细胞色素P450作用产生毒性代谢产物如亲电子基、自由基等，后者与肝细胞内大分子物质共价结合或产生活性氧基团而致细胞膜脂质的过氧化，最终导致肝细胞坏死.(如2．硝基丙酰、三氯乙烷