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时间:2018-01-25
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1、肠易激综合征与炎症关系的研究进展的论文肠易激综合征与炎症关系的研究进展的论文【关键词】结肠疾病,功能性;炎症;综述文献肠易激综合征(irritableboelsyndrome,ibs)是以腹痛或腹部不适,伴有大便性状及排便习惯改变为特征的功能性肠道疾病,是消化科常见的疾病之一。现普遍认为,ibs的病因是多种因素相互作用的结果,其发病机制复杂,可能与精神心理因素、胃肠动力学异常、内脏高敏感性、食物不耐受、基因、感染、肠道的轻度炎症等多方面因素有关,其中肠道的轻度炎症是近年来关注的热点。本文就近年来关于ibs与炎症关系的研究进展做一简要综述。1
2、ibs免疫细胞的异常改变1.1肥大细胞肠道中的肥大细胞(mastcell,mc)是一种既具有免疫活性,又能分泌多种介质的重要免疫细胞。mc主要位于黏膜血管、淋巴和神经周围,是肠道主要的抗原感受器,参与肠黏膜的免疫调节。当某种抗原刺激机体免疫系统,可引起感觉神经末梢兴奋及信号传递,并诱导机体产生ige抗体,抗原和抗体的结合可引起肥大细胞活化、脱颗粒,并释放多种生物活性物质组胺、5羟色胺、前列腺素和细胞因子等。早在1962年,hiatt等在研究严重结肠炎患者切除的结肠肌层组织时最早提出了ibs和免疫系统存在关系这一观念。W.11665.研究发
3、现,在绝大多数ibs患者中,末端回肠和盲肠的肥大细胞数目明显升高,除此之外,未见其他细胞增多[1]。董文珠等[2]研究发现,mc与p物质(substancep,sp)和血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpolypeptide,vip)表达密切相关,且mc与sp和vip免疫反应阳性神经末梢解剖位置毗邻或有“膜膜”接触存在,提示两者之间的存在双向联系,可能与ibs的内脏感觉高敏感性相关联。barbara等[3]也研究发现,肠神经纤维毗邻部位的mc数目与ibs患者腹痛的频率和程度呈正相关,认为mc的浸润和介质释放与ibs患者腹
4、痛感觉有关。近年来也有学者对ibs患者小肠mc分布进行研究,发现末端回肠黏膜mc[4]和近端空肠mc明显增多[5]。在动物实验中也发现乙酸诱导的结肠炎后ibs大鼠的内脏敏感性明显增高,虽然其结肠mc数量与对照组类似,但脱颗粒的mc数量明显增高,而mc稳定剂可减少mc脱颗粒率并降低内脏敏感性[6]。上述研究提示,ibs患者自近端空肠至结肠均存在mc数量异常,而且mc可能承担着连接免疫和神经机制的桥梁作用。1.2淋巴细胞肠黏膜是获得性免疫应答重要的外周淋巴组织。肠黏膜淋巴细胞主要包括上皮内淋巴细胞(intraepitheliallymphocy
5、te,iel)和黏膜固有层淋巴细胞。iel主要为cd3+细胞,其中80%具有cd8表面标志,lpl主要为cd4+t淋巴细胞。国内外研究表明,肠道急性感染后,可在部分患者引起ibs(称为感染后ibs,piibs),尽管病原体已被清除,但肠道仍有轻度炎症改变,表现为上皮内和黏膜固有层淋巴细胞、巨噬细胞及嗜铬细胞增加。这种感染后炎症的持续和ibs症状的反复是因为感染引起肠道的通透性增加,进而使得黏膜下免疫系统激活,从而引起神经肌肉功能的改变。近年来研究发现,在ibs发病前无胃肠道感染史的ibs患者,肠黏膜组织学检查也发现炎症和免疫激活现象,这使
6、得ibs的非器质性疾病的定义受到了挑战。chadick等[7]首先提出了无急性胃肠炎史的ibs患者肠黏膜存在炎症,在77例符合罗马标准的ibs患者中有38例患者尽管结肠镜检查正常,但免疫病理学检查显示上皮内淋巴细胞增加1.8倍,固有层cd3+细胞增加2倍,cd25+细胞增加6.5倍;有31例患者存在非特异性显微镜下炎症,免疫病理学显示淋巴细胞、嗜中性粒细胞及肥大细胞明显增加;有8例患者符合淋巴细胞性结肠炎。这一发现表明炎症和免疫激活不仅局限于感染后的ibs患者。但最近有研究得到了不同的结论,该研究发现ibs患者和正常对照组外周血和结肠黏膜c
7、d25+调节性t细胞的数量无差别,认为ibs患者肠黏膜低度的炎症性改变与cd25+调节性t细胞的数量和功能改变无关[8]。韩炜等[9]对ibs患者外周血中t细胞亚型进行研究,发现ibs患者外周血cd4+t细胞百分率下降和cd4+/cd8+比例失调明显,腹泻型和交替型比值下降,便秘行比值升高,在后来的研究中得到了学者的证实[10]。这更进一步说明ibs与免疫异常有关,且不同亚型之间的免疫学机制不同。随着神经胃肠病学发展,有学者发现,ibs肠黏膜不仅存在轻度炎症和免疫激活,而且肠神经丛内有淋巴细胞的低度浸润,并有神经元退化现象[11]。这一现象
8、得到了学者的广泛认可,认为肠神经系统异常是胃肠动力障碍和感觉过敏的基础,而肠神经的可塑性改变(包括肠神经元的退化、缺失,神经介质释放及受体系统改变)是由肠道炎症引起[12]。这提
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