阿奇霉素一水化合物结晶的制备工艺

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1、阿奇霉素一水化物结晶的制备工艺摘要：本研究提供了一种制备阿奇霉素一水化物结晶的方法，这个过程包括可溶性阿奇霉素在乙醇溶液中的溶解,添加可溶性阿奇霉素到水含量约5%(w/w)至7%(w/w)的溶液中。结果表明阿奇霉素一水物是稳定的,表现低于2％的降解，和非吸湿性。研究背景阿奇霉素是一种抗生素，通过结合50S核糖体干扰细菌蛋白质合成。阿奇霉素常用于治疗呼吸道感染，并以商标名为希舒美（辉瑞公司，纽约，纽约州）推广销售。阿奇霉素具有以下的化学结构。现至少有两种阿奇霉素的结晶体已经被公开，分别为阿奇霉素二水化物结晶和阿奇霉素一水化物结晶。美国专利NO.6268489公开了阿奇霉素二水化物

2、结晶形式，即每分子阿奇霉素二水化物包含两个水分子。'489专利进一步说明阿奇霉素阿奇霉素二水化物具有稳定性及非吸湿性。这些特性使阿奇霉素二水化物具有一定的商业价值。'489专利同样公开了阿奇霉素一水化物的结晶形式，即每分子阿奇霉素一水化物包含一个水分子。'489专利进一步指出，阿奇霉素一水化物具有不稳定性及吸湿性。美国NO.2004/0053862出版物公开了具有水含量为4.0%-6.0％（w/w）的阿奇霉素一水化合物的结晶形式，并说明其是稳定的并且具有非吸湿性。在'862出版物中，阿奇霉素一水化物是分别在碱性溶液和盐酸溶液中制备的，然而，必须提出的是，据报道阿奇霉素在酸性条件

3、下是不稳定的（详情见美国专利NO.6586576B2）。本论文介绍了一种连续制备阿奇霉素一水化物结晶的方法，具有一定的商业价值。并且此方法在绝大部分有机溶剂中是稳定的，即制备过程中阿奇霉素一水化物结晶不会降解。论文总结本论文阐述了一种连续制备阿奇霉素一水化物结晶的方法，具有一定的商业价值。并且此方法在绝大部分有机溶剂中是稳定的，即制备过程中阿奇霉素一水化物结晶不会降解。制备过程包括：（一）首先将阿奇霉素溶解在第一种溶液中，此溶液为至少约50％（V/V）C1-C6的乙醇溶液；（二）将溶解的阿奇霉素加入到第二种溶液中，此溶液含有至少约50％（V/V）的水，以形成沉淀；（三）过滤沉淀

4、；（四）将滤渣烘干至约含5％（W/W）--7％（W/W）的水含量。在室验1中，采用C1-C6的乙醇溶液，而在实验2中，采用的是95％（V/V）的乙醇溶液。第二种溶液可能含有100％（V/V）的水。未反应的阿奇霉素可用于结晶。在实验步骤（三）得到的沉淀在分离和干燥之前，会在含水的溶剂中形成悬浮液，在步骤（一）形成的可溶性的阿奇霉素将被过滤。过滤采用硅藻土，在实验1中，过滤出的阿奇霉素一水化物结晶所含的乙醇含量小于0.1％。由本实验制备的阿奇霉素一水化物结晶的特点有：（一）实验温度为40℃，相对湿度为75%，至少在三个月内，降解率低于2%（w/w）。（二）实验温度为40℃，相对湿度

5、为75%，至少在三个月内，含水量变化低于5%（w/w）。（三）乙醇含量小于0.1％。在步骤（一）阿奇霉素的溶解温度约为50°C到第一种溶液的回流温度。步骤（三）溶解性阿奇霉素的过滤温度为约0°C约30°C。在实验2中，步骤（三）的过滤温度约20°C。步骤（四）：过滤沉淀的的阿奇霉素一水化物结晶，过滤后，在实验1中，将阿奇霉素一水化物结晶干燥至含水量约5％（W/W）至6.5％（W/W）。在实验2中，将阿奇霉素一水化物结晶干燥至含水量约5％（W/W）至6％（W/W）。