靶向药azd9291的说明

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1、AZD9291的说明更新于2014年12月21日星期日阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架。CAS#:1421373-65-0分子式:C28H33N7O2分子量:499.62化学名: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1

2、H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide.AZD-9291isapotentandselectivemutatedformsEGFRinhibitor(Exon19deletionEGFRIC50=12.92nM,L858R/T790MEGFRIC50=11.44nM,wildtypeEGFRIC50=493.8nM)临床形态是AZD9291mesylate（甲磺酸盐），分子量为595.71。剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mgAZD9291=48mg，80mgAZD9291=96mg胃

3、溶胶囊，空腹服用，每天一次，单药每天80mg，联合使用20-40mg。AZD9291的专利WO2013014448A12-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidinederivativesasegfrmodulatorsusefulfortreatingcancer体外肿瘤细胞试验显示，AZD9291的耐药时间比易瑞沙、阿法替尼和WZ4002更久。相关临床试验（目前一共有16个试验，三个已经完成）：AZD9291FirstTimeInPatientsAscendingDoseStudy（AURA）http://clinicaltria

4、ls.gov/show/NCT01802632Drug:AZD9291 Startingdose20mg,administeredoncedaily.IftoleratedsubsequentcohortswilltestincreasingdosesofAZD9291,untilamaximumtolerateddoseormaximumfeasibledoseisdefined 关于本临床的二篇详细报道（发表时间有先后，临床人数增加，数据不断更新，会有差异）。（1）ESMO2014会议的数据：ESMO2014Congress,26–30September,Ma

5、drid,Spain;Abstract#7579一共57名非小细胞肺腺癌病人进入临床试验，80mg组从2013年12月开始，160mg组从2014年8月开始，其中有5名T790M阳性，42名T790M阴性，10名未知。有效缓解率为63%,疾病控制率为95%，无进展生存期未知。临床数据显示，AZD9291能入脑。主要副作用：皮疹（包括痤疮）56%，其中80mg组为60%，160mg组为52%，；腹泻49%，其中80mg组为40%，160mg组为59%；皮肤干燥21%；口腔炎21%；搔痒18%；乏力12%；肺炎症状3人，均在80mg组，1名经治疗后完全恢复，1名继续治

6、疗中，1名没有相应治疗，正常服药中；以上副作用均未达3级以上。血小板减少症12%，其中3级以上1人（2%）。（2）ASCO2014会议的数据：AZD9291I期试验共纳入了199名晚期、EGFR突变的NSCLC患者。这些NSCLC患者都曾接受过一次或多次EGFR抑制剂治疗，但治疗后仍出现影像学上的进展。这是一个国际性研究，65%的研究对象是亚洲人，32%的研究对象是白人。这是因为EGFR突变在亚洲患者中更常见（大约40%患者为亚洲人，10%为白人，不同研究中略有不同）。受试者接受不同剂量AZD9291（20mg，40mg，80mg，160mg，240mg）。所有剂

7、量组患者，所有亚组患者，甚至包括那些脑转移患者，都有药物治疗效果。总的来说，51%的患者表现为肿瘤缩小。Jänne博士指出几乎所有患者都有持续药物治疗效果，最长有效药物治疗效果时间约为8个月。将来药物试验选择剂量会是80mg，一天一次。现已上市的EGFR抑制剂，有包括美国境内的盐酸厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼（Giotrif），美国境外的吉非替尼（易瑞沙）。AZD9291有两个与众不同的特点。首先，新药有抗EGFR突变和T790M点突变活性。T790M点突变与60%的患者EGFR抑制剂耐药相关。199名参与I期临床试验患者中，89名患者已被证实有T790M点突变。

8、这89名患