gmp培训材料之二-生产管理

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1、生产管理GMP培训材料之二--洁净室管理药品生产环境净化级别要求一、《规范》中对药品生产环境的有关规定1、无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：（1）最终灭菌药品：100级或10，000级背景下的局部100级：大容量注射剂（≥50毫升）的灌封；10，000级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封：直接接触药品的包装材料的最终处理。100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。（2）非最终灭菌药品：100级或10，000级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和配制；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。10，

2、000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。100，000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。（3）其他无菌药品：10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工序。3、原料药精制、干燥、包装生产环境的空气洁净度级别要求：（1）法定药品标准中列有

3、无菌项目的原料药，其暴露环境应为10，000级背景下局部100级；（2）其他原料药的生产暴露环境不低于300，000级。（3）100，000级：口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。影响生产环境洁净度的因素一、尘粒及细菌污染（1）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉、雾；皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木头、腐植质。（2）污染来源：自然现象、风、火及灰、建筑材料、地面尘埃、有机物、

4、植物、花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等。（3）设备：金属粒子、氧化物等；（4）人及工业活动：燃烧、排气、烟草、衣服、鞋、轮胎、土木工程等。例如：对于一个200万人口的城市，每天：鞋的磨损为1.5吨；轮胎的磨损为8吨；抽烟者产生的粉尘为8吨。（5）来自人的尘粒污染：衣服、皮肤、头发、嘴巴和鼻子、化妆品等。（6）来自口腔的污染：＞0.5μm尘粒咳嗽700，000尘粒；喷嚏1，400，000尘粒。（7）来自外部空气的污染：a、未经任何处理的外部空气5×108～1×1010尘粒＞0.1μm/m3b、身穿工作服剧烈活动：106尘粒＞0.1μm/秒；2×

5、105尘粒＞0.5μm/秒c、穿合适的服装且符合要求可减少至10～100个尘粒（8）微生物污染的来源：随空气进入、随物料进入、人员带入。二、控制污染的原则：预防外部污染物的进入；连续消除产生的污染；限制污染现象的发生。1、预防外部污染物的进入（1）空气过滤；（2）保持房间处于正压状态；（3）气锁（防止污染物进入在人流、物流过程中保持一定压差）；（4）灭菌，湿法、干法、射线灭菌，环氧乙烷，无菌过滤。灭菌过程中需注意的几方面a、所有灭菌方法都必须经过验证；b、条件允许时，使用热力灭菌；c、产品不会在灭菌过程中被破坏；d、用物理参数来证实灭菌的效果；e、对

6、灭菌方法定期进行再验证。蒸汽灭菌时：130℃1分钟相当于120℃10分钟；100℃1分钟相当于120℃1/100分钟；120℃1分钟相当于100℃100分钟。2、连续消除产生的污染：（1）流速：输入的过滤空气的量要于房间的面积相适应，换气次数≥20次/小时；（2）流型：输入的过滤空气能连续排除被污染的空气；（3）层流：空气流、空气以相同的速度流动、平行流动、水平流动及垂直层流。3、限制污染现象的发生：（1）人员：应预防药品不受人的污染。（2）衣服：无菌工作服要维护良好，且穿戴要正确；工作服无破缝、无污渍；穿戴工作服要系紧衣扣，无头发或自身衣服露出。（

7、3）10万级洁净区的着装要求：罩住头发和胡须，穿戴该区域专用工作服、专用鞋或鞋套。1万级洁净区的着装要求：罩住头发、胡须和小胡子，上衣/裤子或连体服、紧腰、高领、专用鞋或鞋套，所用材料不产生污染。100级洁净区着装的要求：带兜帽、口罩、无尘灭菌手套、穿无菌鞋或鞋套，所用材料不产生污染，无私人衣物，每次进入洁净区均需穿新灭菌的工作服。穿洁净工作服的标准操作规程正确的更衣要求：1、在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工作规范；2、不允许将任何有害的物质带入洁净室；3、避免污染带给产品可能的严重损害；4、人员的清洁和卫生是很重要的；5、进入洁净室必须

8、卸妆；6、工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头皮屑污染；7、不得将手机、传呼机、手表及