最新感染性休克--济宁医学院模板教学讲义ppt.ppt

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1、感染性休克--济宁医学院模板概述感染性休克的定义--由病原微生物及其毒素直接或间接引起的急性微循环灌注不足,导致组织缺氧、细胞损害、代谢和功能障碍,甚至多器官功能衰竭的危重综合症。决定休克发生发展的因素–微生物的毒力和数量、机体内环境和应答2021/10/32病因学一、致病微生物:G-细菌:肠杆菌科细菌,不发酵杆菌,脑膜炎球菌,类杆菌G+细菌:葡萄球菌,链球菌,肺炎链球菌病毒:汉坦病毒2021/10/33发病机制微循环障碍学说:20世纪60年代细胞代谢障碍:分子水平:2021/10/3760年代提出微循环障碍学说得到公认目前研究方向—细胞代谢障碍、分子水平的异常多种因素相

2、互作用、互为因果,导致感染性休克,发病机制极为复杂。细胞代谢障碍与微循环障碍互为因果,相互影响三个方面--微循环障碍、休克的细胞机制、休克时的全身代谢改变2021/10/382021/10/39微循环障碍—三个阶段:微血管痉挛微血管扩张微血管麻痹2021/10/3101.缺血缺氧期病因直接作用神经反射多种收缩血管的体液因子增加共同作用微血管强烈痉挛(α受体兴奋)微循环灌注减少毛细血管网缺血缺氧2021/10/311收缩血管的细胞因子—儿茶酚胺肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活血栓素A2(TXA2)血小板活化因子(PAF)白三烯(LT)内皮素2021/10/3122.淤血缺

3、氧期组织缺血缺氧乳酸增加肥大细胞释放组织胺缓激肽形成增多1.微动脉舒张2.毛细血管开放3.微静脉端仍持续收缩对儿茶酚胺敏感性降低微循环内血液淤滞毛细血管通透性增加毛细血管流体静压增高1.血浆外渗2.组织水肿有效循环血量减少血压下降缺氧和酸中毒更显著自由基生成增多脂质过氧化损伤细胞2021/10/3133.微循环衰竭期毛细血管网血流停滞1.血细胞聚集2.血管内皮损伤促进凝血机制DIC组织细胞严重缺氧、大量坏死多器官功能衰竭2021/10/314发病机制:细胞与分子水平(1)炎症失控学说:感染性休克是脓毒症发生过程中的并发症,是严重感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)SI

4、RS的本质:机体失去控制的、自我持续放大和自我破坏的炎症反应。表现:播散性炎细胞活化、炎症介质泛溢至血浆、形成瀑布效应,并由此引起远隔部位的炎症反应。并非感染自己引起,而是机体对感染性因素的反应。2021/10/315发病机制:细胞与分子水平(2)感染性休克的病因:病原微生物及其产物:G-菌的内毒素、蛋白酶G+菌的外毒素、细胞壁成分病毒及其产物2021/10/316发病机制:细胞与分子水平(3)单核巨噬细胞中性粒细胞内皮细胞信号通道被激活络氨酸激酶通道蛋白酶C通道NF-κB通道多种效应细胞TNF-αIL-1IL-6IL-8IL-12IFN血栓素白三烯血小板活化因子前列腺素

5、补体PGEPGFPGI2血栓素单核巨噬细胞中性粒细胞内皮细胞内毒素炎症因子磷脂酶A2诱导促使花生四烯酸生成2021/10/317发病机制:细胞与分子水平(4)细胞因子的作用:在调节宿主免疫反应过程中具有双重作用较低水平的细胞因子:稳定内环境、增强机体的抵抗力大量复杂广泛的细胞因子:上调、下调、瀑布效应,炎症反应过度,组织损伤、器官功能障碍。2021/10/318代偿性抗炎反应—在炎症反应被激活的同时,代偿性抗炎反应也被激活抗炎介质--IL—1、IL—1、IL—1、前列腺素E2炎症反应与代偿性抗炎反应不能平衡,则引起过度的炎症反应,导致休克和多脏器功能衰竭。2021/10/

6、319一氧化氮—近年被确认为导致低血压的重要介质。NO鸟苷酸环化酶激活细胞内cGMP水平升高血管平滑肌扩张和降低收缩反应性顽固性低血压和心肌收缩性抑制血管通透性增加抑制线粒体呼吸,降低血管平滑肌反应性增加内毒素对内皮细胞的损害2021/10/320休克时的代谢改变1.糖原和脂肪代谢亢进--初始—血糖、脂肪酸、甘油三酯增加随着休克进展—糖原耗竭、血糖降低,胰岛素分泌减少,胰高血糖素分泌增多2.呼吸性碱中毒—休克早期,毒素直接刺激呼吸中枢或有效循环血量降低反射性刺激呼吸中枢,引起呼吸增快,换气过度,导致呼碱。2021/10/3213.代谢性酸中毒—随休克进展,脏器缺血缺氧,生

7、物氧化过程障碍,ATP生成减少,乳酸生成增多,导致代酸,呼吸深大而快。4.混合性酸中毒—休克后期,多脏器损害所致。2021/10/322ATP生成不足—ATP生成不足,胞膜钠泵失灵,细胞内外离子分布失常。Na+内流(带入水),细胞水肿,线粒体肿胀。Ca2+内流,胞浆内钙超载,激活磷脂酶,水解胞膜磷脂,产生花生四烯酸,生成各种炎症介质。休克向纵深发展。2021/10/323临床表现--1休克是一个严重的、动态的病理过程,临床表现随着病理过程的进展而有不同。休克的发展过程可分为三期—休克早期、休克中期、休克晚期2021/10/32

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