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时间:2021-04-24
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1、华法林钠(1)华法林基本资料【中文别名】华法令钠;华法灵;苄丙酮香豆素;酮苄香豆素钠;杀鼠灵钠【英文名称】3-(A-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin【分子式】C19H15NaO4【分子量】330.31【CAS号】129-06-6【类别】抗凝血药【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞;预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症;预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症四个部分1.作用机制2.不良反应3.药物相互作用4.用药注意事项华法林的不良反应2006年,美国食品
2、药品管理局要求华法林生产商就该产品的出血并发症给予黑框警告,提醒医师使用华法林时注意其出血的风险因素。新的黑框警告指出华法林会导致大出血或致命性出血。在开始服药的剂量较高的阶段更容易出现。出血的危险因子包括:高强度抗凝(国际标准化比值INR>4.0),年龄超过65岁,INR变异较大,既往胃肠出血史,高血压,脑血管病,严重心脏病,贫血,恶性疾病,创伤,肾功不全,协同用药和长期华法林治疗。黑框警告还建议应常规检查INR水平,那些出血高危患者从高频度监测中的获益更大,他们能够及时调整INR水平,并缩短治疗起
3、线。应指导患者如何应对并预防小出血,并在发生出血症状时立刻向医生求助。FDA还指出被新开具华法林的患者还应给予服药指南,并告知可能出现的严重出血。并且FDA一向要求这类药物指南应随每一份处方一同交给病人,以避免发生严重的公卫问题。INRINR为国际标准化比率(InternationalNormalizedRatio)的缩写。用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血浆的凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)计算出INR,使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比性。从指尖或静脉采取小量血液,检测血
4、液凝固的时间,就可测得INR了。INR的值越高,血液凝固所需的时间越长。这样可以防止血栓形成,例如血栓导致的中风。但是,如果INR值非常高时,就会出现无法控制的出血的风险。出血是华法林最主要的不良反应!大多数抗凝药都是这样,过量易致出血。早期可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、伤口出血经久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位,特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也见于硬膜下和颅内。任何穿刺均可引起血肿,严重时局部压迫症状明显。除了出血最大的不良反应外还有一些不良反应,例如恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹
5、、过敏反应和皮肤坏死等。大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道;一次量过大时尤其危险。归纳一下:怎样减少不良反应的发生?分为两步:1.了解药物之间的相互作用,避免华法林不良反应的加剧2.关注使用华法林的注意事项,减少不良反应的发生华法林与其他药物之间的相互作用一.与本品合用能增强抗凝作用的药物①与血浆蛋白的亲和力比本品强,竞争结果游离的双香豆乙酯增多,如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等;②抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增
6、效,如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑、西咪替丁等;③减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺等;④能促使本品与受体结合的药物,如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍;⑤干扰血小板功能,促使抗凝作用更明显的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等;⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮等,机制尚不明确;⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加,也可减弱抗凝的作用,有导致胃肠道出血的
7、危险,一般不合用;⑧不能与链激酶、尿激酶合用,否则易导致重危出血。⑨部分草药可增加华法林钠效果:例如银杏、黄连、黄柏、当归或丹参等。二.与本品合用能减弱抗凝作用的药物:①抑制口服抗凝药的吸收,包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等;②维生素K、口服避孕药和雌激素等,竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。③有些草药可降低华法林钠的作用,如人参、贯叶连翘或圣约翰草等若患者已正在服用上述其他药品,及时检查INR并时刻观测,华法林钠剂量可能需要调整。使用华法林注意事项1.(1)恶病
8、质、衰弱或发热;(2)慢性酒精中毒;(3)活动性肺结核;(4)充血性心力衰竭;(5)重度高血压;(6)亚急性细菌性心内膜炎;(7)月经过多;(8)月经期;(9)先兆流产,慎用。2.药物对老人的影响:老年人用量应适当减少。3.药物对妊娠的影响:华法林易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常,流产或死胎率均高达16%~17%。妊娠早期接受华法林,可致“胎儿华法林综合征”,表现为严重鼻发育不全,骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝。尚可导致胎儿心、胃肠道和肝畸
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