最新转基因生物和基因打靶PPT课件.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的

2、温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅转基因生物和基因打靶转基因动物(transgenicanimal)用人工方法将外源基因导入或整合到基因组内，并能稳定传代的一类动物特点分子及细胞水平操作，组织

3、及动物整体水平表达转基因动物的应用基因特异表达的研究发现基因的新功能发现新基因建立基因表达、调控的动物模型建立人类疾病的动物模型等转基因植物(transgenicplant)基本方法获得目的基因受体细胞培养：如植物愈伤组织等目的基因导入受体细胞培养转化细胞筛选、培植、鉴定农杆菌介导的基因转移：冠瘿瘤Ti质粒(tumor-in-ducingplasmid)转移DNA(transferDNA,T-DNA)转基因植物在医学上的应用生产药用蛋白生产新的疫苗等转基因植物的安全性探讨基因打靶(genetargeting)通过DNA定点同源重组，改变基因组中的某一特定基因，在生物活体

4、内研究该基因的功能。基因敲除(geneknockout)：定向敲除基因敲入(geneknockin)：定向替代基因打靶的必备条件胚胎干细胞(ES细胞)能在体外培养，保留发育的全能性打靶载体Neo（新霉素）阳性筛选标志HSV-tk阴性筛选标志：单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)胸腺嘧啶激酶(thymidinekinase)基因敲除的基本程序打靶载体的构建打靶载体导入ES细胞：重组置换基因敲除ES细胞注射入胚泡胚泡植入假孕小鼠的子宫中嵌合体的杂交育种基因打靶在医学中的应用基因打靶与遗传病基因打靶与肿瘤的研究基因打靶与生物制药第十四章基因与疾病基因结构异常的

5、分子机制基因结构变异与异常血红蛋白病基因结构变异与地中海贫血基因结构变异与血友病甲基因结构变异与血友病乙基因结构异常的分子机制DNA一级结构变异的分子机制自发突变；诱发突变诱变因素：诱变剂碱基和核苷类似物：5-氟尿嘧啶；6-巯基嘌呤烷化剂：氮芥、环磷酰胺；活性烷基抗生素类：放线菌素D染色剂：吖啶黄亚硝酸盐电离辐射和紫外线照射诱变剂的作用机制碱基类似物诱发突变取代天然化合物，引起配对错误，如5-嗅尿嘧啶使A-T变G-C改变DNA的化学结构亚硝酸盐（HNO2），氧化脱氨结合到DNA上诱发移码突变：如吖啶类紫外线及其它射线引起的DNA分子的变化突变类型及其遗传效应突变类型点突

6、变：转换，颠换；缺失；插入；倒位突变的遗传效应：改变了DNA的碱基排列顺序遗传密码的改变：错义突变；无义突变；同义突变；移码突变对mRNA剪接的影响蛋白质肽链中的片段缺失基因结构变异与异常血红蛋白病血红蛋白(Hb)变异的分子基础单个碱基替代密码子的缺失与嵌入移码突变终止密码突变融合基因不稳定血红蛋白病成因与血红素接触的氨基酸发生了置换：疏水的“血红素口袋”在α-螺旋上的氨基酸发生了替代α1β1接触面上的氨基酸发生置换氨基酸缺失结果：血红素脱下，排出；珠蛋白，亨氏小体，溶血性贫血血红蛋白M病高铁血红蛋白（HbM）：珠蛋白点突变，His被Tyr取代，氧亲和力下降，紫绀伴有红

7、细胞增多症的异常血红蛋白病位于α1β2接触面上的氨基酸发生取代位于珠蛋白肽链羧基端的氨基酸间不能形成盐桥氨基酸取代影响β链与2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)的结合“血红素口袋”四周的氨基酸被取代基因结构变异与地中海贫血地中海贫血：珠蛋白肽链合成受到抑制所引起的溶血性贫血α-地中海贫血：α链的合成受到抑制α-珠蛋白基因家族：α类：α和ζ；β类：β、γ、δ和εα-地中海贫血的分子基础β-地中海贫血原因：β链的合成明显减少或完全不能合成突变对基因表达的影响：转录水平降低RNA剪接异常翻译缺陷RNA修饰缺陷生成不稳定的β珠蛋白基因缺失引起的