最新转基因生物和基因打靶(1)PPT课件.ppt

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1、转基因生物和基因打靶(1)转基因动物(transgenicanimal)用人工方法将外源基因导入或整合到基因组内，并能稳定传代的一类动物特点分子及细胞水平操作，组织及动物整体水平表达转基因动物的应用基因特异表达的研究发现基因的新功能发现新基因建立基因表达、调控的动物模型建立人类疾病的动物模型等转基因植物(transgenicplant)基本方法获得目的基因受体细胞培养：如植物愈伤组织等目的基因导入受体细胞培养转化细胞筛选、培植、鉴定农杆菌介导的基因转移：冠瘿瘤Ti质粒(tumor-in-ducingplasmid)转移

2、DNA(transferDNA,T-DNA)转基因植物在医学上的应用生产药用蛋白生产新的疫苗等转基因植物的安全性探讨基因打靶(genetargeting)通过DNA定点同源重组，改变基因组中的某一特定基因，在生物活体内研究该基因的功能。基因敲除(geneknockout)：定向敲除基因敲入(geneknockin)：定向替代基因打靶的必备条件胚胎干细胞(ES细胞)能在体外培养，保留发育的全能性打靶载体Neo（新霉素）阳性筛选标志HSV-tk阴性筛选标志：单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)胸腺嘧啶激酶(

3、thymidinekinase)基因敲除的基本程序打靶载体的构建打靶载体导入ES细胞：重组置换基因敲除ES细胞注射入胚泡胚泡植入假孕小鼠的子宫中嵌合体的杂交育种基因打靶在医学中的应用基因打靶与遗传病基因打靶与肿瘤的研究基因打靶与生物制药第十四章基因与疾病基因结构异常的分子机制基因结构变异与异常血红蛋白病基因结构变异与地中海贫血基因结构变异与血友病甲基因结构变异与血友病乙基因结构异常的分子机制DNA一级结构变异的分子机制自发突变；诱发突变诱变因素：诱变剂碱基和核苷类似物：5-氟尿嘧啶；6-巯基嘌呤烷化剂：氮芥、环磷酰胺；

4、活性烷基抗生素类：放线菌素D染色剂：吖啶黄亚硝酸盐电离辐射和紫外线照射诱变剂的作用机制碱基类似物诱发突变取代天然化合物，引起配对错误，如5-嗅尿嘧啶使A-T变G-C改变DNA的化学结构亚硝酸盐（HNO2），氧化脱氨结合到DNA上诱发移码突变：如吖啶类紫外线及其它射线引起的DNA分子的变化突变类型及其遗传效应突变类型点突变：转换，颠换；缺失；插入；倒位突变的遗传效应：改变了DNA的碱基排列顺序遗传密码的改变：错义突变；无义突变；同义突变；移码突变对mRNA剪接的影响蛋白质肽链中的片段缺失基因结构变异与异常血红蛋白病血红蛋

5、白(Hb)变异的分子基础单个碱基替代密码子的缺失与嵌入移码突变终止密码突变融合基因不稳定血红蛋白病成因与血红素接触的氨基酸发生了置换：疏水的“血红素口袋”在α-螺旋上的氨基酸发生了替代α1β1接触面上的氨基酸发生置换氨基酸缺失结果：血红素脱下，排出；珠蛋白，亨氏小体，溶血性贫血血红蛋白M病高铁血红蛋白（HbM）：珠蛋白点突变，His被Tyr取代，氧亲和力下降，紫绀伴有红细胞增多症的异常血红蛋白病位于α1β2接触面上的氨基酸发生取代位于珠蛋白肽链羧基端的氨基酸间不能形成盐桥氨基酸取代影响β链与2,3-二磷酸甘油酸(2,3

6、-DPG)的结合“血红素口袋”四周的氨基酸被取代基因结构变异与地中海贫血地中海贫血：珠蛋白肽链合成受到抑制所引起的溶血性贫血α-地中海贫血：α链的合成受到抑制α-珠蛋白基因家族：α类：α和ζ；β类：β、γ、δ和εα-地中海贫血的分子基础β-地中海贫血原因：β链的合成明显减少或完全不能合成突变对基因表达的影响：转录水平降低RNA剪接异常翻译缺陷RNA修饰缺陷生成不稳定的β珠蛋白基因缺失引起的β0-地中海贫血基因结构变异与血友病甲“经典”血友病：X染色体连锁，自发性出血病因：因子Ⅷ活性缺乏，因子Ⅷ基因的缺陷基因缺失插入突变

7、点突变基因重排基因结构变异与血友病乙性连锁遗传性出血性疾病，因子Ⅸ缺乏因子Ⅸ基因缺陷基因缺失基因插入RNA剪接部位突变无义突变错义突变实验三负反馈放大器的设计与调测实验目的实验原理与设计方法实验内容及要求实验仪器实验思考题预习要求与实验报告一二三四五六成都信息工程学院电子基础实验中心实验目的1．研究负反馈对放大器性能的影响。2.根据技术指标，设计电压并联负反馈放大器。3.了解集成运放LM324的使用。成都信息工程学院电子基础实验中心实验原理与设计方法1．将放大器输出信号（电压或电流）的一部分或全部，通过一定的方式送回到

8、它的输入端，称为反馈。如图3.1所示。图3.1成都信息工程学院电子基础实验中心反馈的分类（1）若引回的反馈信号使净输入信号减小，导致放大器的放大倍数降低，这种反馈称为负反馈；若反馈信号使净输入信号加强，导致放大器的放大倍数增大，则为正反馈。成都信息工程学院电子基础实验中心（2）若反馈信号取自于输出电压则是电压反馈;若反馈信号取自于