最新血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控教学讲义ppt课件.ppt

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1、血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控在人类皮肤癌中，鳞状细胞癌的发病率居第二位，世界上每年有500,000人发病。DMBA/TPA（二羟甲基丁酸/对苯二甲酸）化学诱导小鼠皮肤癌，小鼠的鳞状细胞癌和人类极其相似。为确定皮肤癌血管微环境是否存在CSCs，进一步通过免疫组织化学染色研究：三种CSCmarkers:CD34+、Hmga免疫TECmarkers:K5、K14染色ECmarkers:endoglin、CD31CSC:肿瘤干细胞T

2、EC:肿瘤上皮细胞EC：血管内皮细胞皮肤癌的TEC可以显示CSC的markersCD34+,但内皮细胞没有显示CSC的markersCD34+,因此可以排除内皮细胞的影响，证明TEC即为皮肤癌里的CSC血管微环境中存在CSC。二.VEGF对CSC的影响以上实验已证明小鼠皮肤癌血管微环境中存在CSC，并且现已知VEGF对血管微环境的形成有重要影响，但VEGF对CSC是否有直接影响尚未证实。（一）DC101封闭性阻断VEGFR2（二）皮肤癌小鼠模型里敲除Vegfa基因（三）皮肤癌小鼠模型里过表达VEGF

3、（一）DC101封闭性阻断VEGFR2通过qRT-PCR、免疫荧光可以证明：VEGFR2存在于血管内皮细胞。welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceDC101是VEGFR2的封闭性抗体，强烈抑制肿瘤血管再生，DC101作用于皮肤癌小鼠模型，可见内皮细胞增殖显著减少、肿瘤血管密度明显降低，CSCs的比例降低。VEGF阻断血管生成减少CSC比例降低阻断VEGF能通过减少血管生成使CSCs比例降低，但是V

4、EGF是否能直接影响CSCs的某些基因的表达来直接调控其增殖尚需进一步证实。VEGFCSC？qRT-PCR表明VEGFa在CD34+CSCs中的表达高于正常上皮细胞和CD34-CSCs。（二）皮肤癌小鼠模型里敲除Vegfa基因为了探究CSCs分泌的VEGF是否调控皮肤CSCs的自我更新和分化，维持肿瘤的生长，该实验在已经建立皮肤癌的小鼠模型中敲除Vegfa基因，用抗癌药三苯氧胺处理一周后，大多数肿瘤已经萎缩到原来的60%,两周后大多数肿瘤完全消失。在癌症的治疗的过程中，单纯的血管增生抑制剂并不能使已

5、经建立的肿瘤完全消失，而上述实验中肿瘤完全消失，表明：Vegfa可以通过除促进血管增生以外的因素影响肿瘤生长。Vegfa基因的缺失导致TECs（即CSCs）显著减少，可以推断：VEGF对皮肤癌的CSCs存在一定影响。从CSCs对称性细胞分裂与非对称性分裂来分析这种假设是否成立，对称性细胞分裂代表细胞正在进行自我更新，非对称性分裂表明肿瘤细胞的分化。在肿瘤生长的过程中，大约40%的TEC处于对称性分裂（自我更新的状态）。但是在敲除VEGFa的小鼠皮肤癌模型里，处于增殖的TEC比例大幅度降低。因此VEG

6、F对皮肤CSCs的增殖和自我更新有重要影响。（三）皮肤癌小鼠模型里过表达Vegfa在已经建立皮肤癌的小鼠模型里，特异性使TEC内Vegfa基因过表达，来研究VEGF的增加是否增加CSCs的自我更新能力。Vegfa基因过表达后，可见CSCs大量增殖，对称性细胞分裂的CSC比例增加。结果表明：VEGF可以通过增加CSC的自我更新，促进血管内皮细胞的增殖和血管密度的增加促进肿瘤的生长。VEGF改变CSCs的自我更新和分化能力以及其分子机制，我们从基因水平研究获得：1、regulatestemness:So

7、x、Hmga2、proliferation:Ccnd1、Ccng13、通过血管微环境调控肿瘤细胞之Genes间的相互作用：Col1、Col3a14、鳞状细胞癌中表达的基因：Krt13、Ano1在Vegfa基因过表达的皮肤癌小鼠模型中，很多基因表达增加，通过qRT-PCR、流式细胞仪分析、免疫荧光染色三种方法分析，大约50%的基因表达上调是由于Vegfa基因的过表达。因此，VEGF在转录水平影响相关基因以调控CSCs的自我更新和分化能力。结论1.VEGF可以通过促进内皮细胞增殖和血管再生促进肿瘤生长。

8、2.VEGF可以通过直接调控CSCs的某些基因的转录促进肿瘤生长。Thankyou!普通合伙企业合伙企业的种类及合伙人责任的承担设立——实质要件、形式要件运营特殊普通合伙企业合伙企业的解散与清算入伙与退伙变更有限合伙企业合伙企业内容框架财产份额的转让与出质变更设立运营合伙事务的执行合伙企业的损益分配合伙企业与第三人关系事务的执行、利润分配有限合伙人的权利有限合伙人财产份额的转让与出质有限合伙人的入伙与退伙合伙人性质的转变一、合伙企业法律制度概述1、合伙两个以上的人为着