血管内皮生长因子(vegf)与胰腺癌的研究现状

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1、血管内皮生长因子(VEGF)与胰腺癌的研究现状【关键词】血管内皮生长因子;胰腺癌外分泌胰腺癌侵袭性强，很早即有局部淋巴结转移，确诊时仅有10%～15%的病人可行手术切除，由于局部浸润，早期淋巴转移和血性转移，其确诊后1年生存率12%，5年生存率小于4%[1]，手术以后的5年生存率也在12%～20%之间[2]，是消化系统肿瘤中预后最差的一种。　　实体肿瘤的生长和转移有赖于血管生成(angiogenesis)。通常血管中的氧气向周围组织弥散的极限距离是100～200μm，如果没有新生血管提供氧气和养分，实体肿瘤生长的直径不会超过1～2cm。实体肿瘤的生长要超过这个体

2、积，肿瘤内促进血管生成的因子就要高表达，抑制血管生成的因子低表达，以促进肿瘤内的血管新生[3]。在肿瘤血管的新生过程中，有众多的血管生成因子参与，其中在众多促血管生成因子中，血管内皮生长因子(vascularendothelialgro、2～4cm和>4cm的肿瘤中，VEGF的阳性率分别为42.86%、92.86%和78.57%，分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71.43%、70.59%和90.91%，认为VEGF与胰腺癌的高血管生成活性相关[13]。Niedergethmann等研究了70例行根治性手术的胰腺管状腺癌病例，发现VEGF和MVD

3、水平与病人预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发的指标[14]。Buchler等在多个人类胰腺癌细胞系中进一步证实了VEGF、VEGFR-1和VEGFR-2mRNA的存在;对人类胰腺癌标本行免疫组化染色发现，VEGFR-1和VEGFR-2阳性且VEGFR-2水平与生存时间显著相关;VEGF在体外可明显促进胰腺癌细胞系增殖，运用VEGFR-2的反义寡聚核苷酸可抑制该作用;在人类胰腺癌原位种植裸鼠的动物模型中，VEGFR-2的反义寡聚核苷酸能明显抑制肿瘤生长、降低肿瘤MVD水平、减少胰周浸润和腹腔内转移，但对腹腔外转移无效[15]。Karayiannakis

4、等研究了行根治性手术的胰腺管状腺癌病例后，发现VEGF和MVD水平与病人预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发的指标，并在发生转移的胰腺癌患者腹水中发现了VEGF的过度表达[16]。　　总体来说，目前大多数研究结果认为：(1)胰腺癌的血管生成程度(MVD表示)和VEGF水平明显高于正常组织，且两者之间有良好的一致性，说明VEGF对于胰腺癌血管新生有重要意义;(2)胰腺癌中VEGF和MVD表达水平与病人预后之间呈负相关，提示肿瘤血管生成程度可作为判断胰腺癌预后的一项重要指标。　　5抗VEGF在胰腺癌治疗中的进展　　抗血管生成药物已在临床试验中显示出一定的疗

5、效。已有体内实验证实阻滞VEGF信号通路可以使血管“正常化”-血管数量减少，渗透性降低，具有更完整的基底膜和周细胞包围。这些形态学的改变，伴随着血管功能的改变，间质压力减少，肿瘤内氧气含量升高，药物达到肿瘤内部的量增多，这些都使药物杀伤肿瘤细胞的效率增加[17]。最近越来越多的证据显示VEGF受体阻断剂在治疗胰腺癌以及其他的恶性肿瘤中的作用[18，19]。Ying-YingLu等的研究表明，VEGF受体阻断剂-埃罗替尼作用于胰腺癌细胞后，VEGF的表达与对照组相比明显减少，而且肿瘤组织VEGFmRNA的表达与对照组相比明显降低[20]。RyuichiNoguch

6、i等的研究表明在治疗胰腺癌时，联合应用抗VEGF的药物与化疗药，显示出比单独应用抗VEGF或单独应用化疗药取得更好的疗效[21]。CAOGuang的研究显示，当低分子肝素钠作用于胰腺癌细胞PANC-1时，PANC-1表达VEGF-C被受到抑制，aEL,icroarrayanalysisofgeneexpressionprofileofmultidrugresistanceinpancreaticcancer[J].ChinMedJ2007,120:1743-1752.　　[2]FerroneCR,BrennanMF,GonenM,etal:Pancreatica

7、denocarcinoma:theactual5-yearsurvivors[J].JGastrointestSurg2008,12:701-706,　　[3]FolkmanJ.Roleofangiogenesisintumorgroetastasis[J].SeminOncol2002,29(6Suppl16):15-18.　　[4]TakahashiH，ShibuyaM.Thevascularendothelialgroanditsroleunderphysiologicalandpathologicalconditions[J].ClinSei(Lond)

8、，2005，109(3)