血管内皮生长因子(vegf)与胰腺癌的研究现状论文

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1、血管内皮生长因子(VEGF)与胰腺癌的研究现状论文【关键词】血管内皮生长因子;胰腺癌外分泌胰腺癌侵袭性强，很早即有局部淋巴结转移，确诊时仅有10%～15%的病人可行手术切除，由于局部浸润，早期淋巴转移和血性转移，其确诊后1年生存率12%，5年生存率小于4%1，手术以后的5年生存率也在12%～20%之间2.freel，如果没有新生血管提供氧气和养分，实体肿瘤生长的直径不会超过1～2cm。实体肿瘤的生长要超过这个体积，肿瘤内促进血管生成的因子就要高表达，抑制血管生成的因子低表达，以促进肿瘤内的血管新生3。在肿瘤血管的新生过程中，有众多的血管生成因子参与，其中在众

2、多促血管生成因子中，血管内皮生长因子(vascularendothelialgro、2～4cm和4cm的肿瘤中，VEGF的阳性率分别为42.86%、92.86%和78.57%，分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71.43%、70.59%和90.91%，认为VEGF与胰腺癌的高血管生成活性相关13。Niedergethmann等研究了70例行根治性手术的胰腺管状腺癌病例，发现VEGF和MVD水平与病人预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发的指标14。Buchler等在多个人类胰腺癌细胞系中进一步证实了VEGF、VEGFR-1和VEGFR-2m

3、RNA的存在;对人类胰腺癌标本行免疫组化染色发现，VEGFR-1和VEGFR-2阳性且VEGFR-2水平与生存时间显著相关;VEGF在体外可明显促进胰腺癌细胞系增殖，运用VEGFR-2的反义寡聚核苷酸可抑制该作用;在人类胰腺癌原位种植裸鼠的动物模型中，VEGFR-2的反义寡聚核苷酸能明显抑制肿瘤生长、降低肿瘤MVD水平、减少胰周浸润和腹腔内转移，但对腹腔外转移无效15。Karayiannakis等研究了行根治性手术的胰腺管状腺癌病例后，发现VEGF和MVD水平与病人预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发的指标，并在发生转移的胰腺癌患者腹水中发现了VE

4、GF的过度表达16。总体来说，目前大多数研究结果认为：(1)胰腺癌的血管生成程度(MVD表示)和VEGF水平明显高于正常组织，且两者之间有良好的一致性，说明VEGF对于胰腺癌血管新生有重要意义;(2)胰腺癌中VEGF和MVD表达水平与病人预后之间呈负相关，提示肿瘤血管生成程度可作为判断胰腺癌预后的一项重要指标。5抗VEGF在胰腺癌治疗中的进展抗血管生成药物已在临床试验中显示出一定的疗效。已有体内实验证实阻滞VEGF信号通路可以使血管“正常化”-血管数量减少，渗透性降低，具有更完整的基底膜和周细胞包围。这些形态学的改变，伴随着血管功能的改变，间质压力减少，肿瘤

5、内氧气含量升高，药物达到肿瘤内部的量增多，这些都使药物杀伤肿瘤细胞的效率增加17。最近越来越多的证据显示VEGF受体阻断剂在治疗胰腺癌以及其他的恶性肿瘤中的作用18，19。Ying-YingLu等的研究表明，VEGF受体阻断剂-埃罗替尼作用于胰腺癌细胞后，VEGF的表达与对照组相比明显减少，而且肿瘤组织VEGFmRNA的表达与对照组相比明显降低20。RyuichiNoguchi等的研究表明在治疗胰腺癌时，联合应用抗VEGF的药物与化疗药，显示出比单独应用抗VEGF或单独应用化疗药取得更好的疗效21。CAOGuang的研究显示，当低分子肝素钠作用于胰腺癌细胞P

6、ANC-1时，PANC-1表达VEGF-C被受到抑制，aEL,icroarrayanalysisofgeneexpressionprofileofmultidrugresistanceinpancreaticcancerJ.ChinMedJ2007,120:1743-1752.2FerroneCR,BrennanMF,GonenM,etal:Pancreaticadenocarcinoma:theactual5-yearsurvivorsJ.JGastrointestSurg2008,12:701-706,3FolkmanJ.Roleofangiogenes

7、isintumorgroetastasisJ.SeminOncol2002,29(6Suppl16):15-18.4TakahashiH，ShibuyaM.ThevascularendothelialgroanditsroleunderphysiologicalandpathologicalconditionsJ.ClinSei(Lond)，2005，109(3)：227-241.5OtrockZK，MakaremJA。ShamseddineAI.Vascularendothelialgroilyofligandsandreceptors：reviepoch

8、iaroPA，HackettSF.Ocularneo